金坛市人民医院益生菌在根除幽门螺杆菌治疗中的作用

2021年2月13日发(作者：自然流产的症状)
综述封面





标

题：
益生菌在根除幽门螺杆菌治疗中的作用

所属学科：

健康体检科

单

位：

天津市第一中心医院

姓

名：

杨平

学

历：

大专

职

称：

主治医师

外语水平：
A
级








?

本人申明文责自负




1
益生菌在根除幽门螺杆菌治疗中的作用


天津市第一中心医院健康体检科


杨平




摘要


幽门螺杆菌
(Hp)
为一种定植于胃黏 膜上的革兰阴性杆菌，有较
高的人群感染率。是诱发消化性溃疡、慢性胃炎、胃粘膜相关淋巴组
织淋巴瘤以及胃癌等的主要因素，
并被划定为胃癌的
I
类致癌原。
根除
HP
能大大提高消化性溃疡的治愈率，
可防止胃黏膜萎缩和肠上皮化生
的进一步发展 ，
降低发生胃癌的危险性。
近年来
Hp
对抗生素的耐药率
逐渐上升，
以致对
Hp
的根除率不断下降。
寻找新的治疗药物和改善治
疗方案成 为目前亟待解决的问题。研究发现益生菌联合可提高三联方
案的
Hp
根除率，
对于胃癌防治有重大的意义。
应用益生菌制剂为预防
和治疗
Hp
感染提供了新 的思路，益生菌能抑制
Hp
与胃粘膜上皮细胞
的粘附，抑制
HP
引起 的炎性反应甚至抑制或直接杀死
Hp
，提高
Hp
的根除效果。并可降低抗生素 的相关副作用、优化胃肠道的微生态环
境，进而提高了患者的治疗依从性。基于益生菌无耐药性、副作用 小
和安全性高等优点，
已成为研究的重点。
本文拟对益生菌抗
Hp
的 作用
机制和临床应用等方面的研究进展作一综述。


关键词


幽门螺杆菌；益生菌；联合疗法；根除率


幽门螺杆菌
(Helicobacterpylori
，
Hp)
于
1983
年首次被报道
[1]
，是
一种定植在胃黏膜上的革兰阴性微 需氧菌。是诱发消化性溃疡、慢性

2
胃炎、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤以及胃癌等 的主要因素。
1994
年国
际癌症研究中心（
WHO
）将
H p
列进胃癌的
I
类致癌原。我国的
Hp
平
均感染率为
59%
左右
[2]
。目前，由于广泛使用标准三联以及其它抗
HP
方案，
Hp
对抗生素的耐药率日益升高，使
Hp
的根除率明显降低，给
临床治疗带来一定困难，寻找新型治疗药物和改善治疗方案成为目前
急需解决的问题。
近年来 ，
应用益生菌制剂为预防和治疗
Hp
感染提供
了新的思路，
研究发现 益生菌可以提高三联方案的
Hp
根除率，
对于胃
癌防治有重大的意义。
成为当今研究的重点。
本文拟对益生菌抗
Hp
的
作用机制和临床应用等方面 的研究进展作一综述。

1

Hp
感染及根除治疗的现状

研究
[3]
显示世界人口
Hp
感染超过
50
％，< br>其中发展中国家感染率高
达
90
％，发达国家则为
25
％～< br>50
％。中国幽门螺杆菌科研协作组在全
国部分省市展开调查
[4]
， 结果表明我国的
Hp
感染率大约
54.76
％。大
多
HP< br>感染者症状并不明显，
其中
10
％可能出现消化性溃疡，
有
1
％～
3
％患胃腺癌，仅
0
．
1
％导致胃黏膜相关淋 巴样组织淋巴瘤，可见，根
除
Hp
能更好的防治上述疾病。
Hp
根除 率的理想值应达
90
％以上
[5]
，
Maastrieht
III
共识意见提出的治疗方案应至少达到
80
％以上，但标准
三联疗法目 前的根除率却远低于此，甚至失败率呈逐年增加的趋势
[6]
。

2

益生菌根除
Hp
的临床研究

目前用于抗
HP< br>的益生菌主要有双歧杆菌、乳酸杆菌和酵母菌等，
其在体外实验中抗
Hp
活性< br>[7]
较好。益生菌的单独使用
Hp
根除率介于
20%-30%
之间，
而益生菌和三联、
四联治疗方案的联合则可使
Hp
根除

3
率提高

[8]
。
一项荟萃分析
[9]
将波兰和意大利等
8
项研究共计
1372
位
Hp
感染者纳 入其中，
得到结论
Hp
三联疗法和乳酸杆菌的联合应用较三联
疗法单用，Hp
根除率显著提高
(82
．
26
％对
76
．
97
％，
P<0
．
05)
，并
可以减少味觉异常、 腹胀和腹泻等副作用。另一项荟萃分析
[10]
包括
15
项研究共计
1572
位
Hp
感染者，结论益生菌和抗生素的联合应用
(88
．< br>53
％
)
较单独使用抗生素
(82
．
73
％
)
，
Hp
根除效果增强，不良反应
显著减低
(5
．
0
％对
24
．
3
％，
P<0
．
0 5)
。
Ojetti
等
[11]
认为应用罗伊乳酸
杆菌可以 提高阿莫西林、
左氧氟沙星和奥美拉挫三联方案中的
HP
根除
率。

Song
等
[12]
对
3
组
Hp
感染者（ 共计
991
例）分别应用
7d
三联疗
法及此基础上加用
4< br>周布拉酵母菌和此基础上加用胃黏膜保护剂，研
究表明三组患者
Hp
的根除率依 次为
71.6
％、
80.0
％和
82.1
％，其差异
具有统计学意义
(P<0
．
05)
，此外，后两组不良反应较第一组显著降 低
(P<0.05)
。

张丽艳等和黄正田
[13,14]
先后观察了使用标准三联疗法组和加用益
生菌组的
Hp
根除率，结果显示后者
Hp
的根除率较前者大大提高，且
不良反应的发生率明显降低。张丽艳和谢丽华等
[1 5,16]
先后观察了序贯
疗法和三联疗法与益生菌联合应用其疗效和安全性，结果序贯疗法和
三联疗法联合益生菌与标准三联疗法相比，
Hp
的根除率明显提高，且
三联疗 法与益生菌联用具有更高的安全性和临床适用性。任琚等
[17]
对
106
例
Hp
感染慢性胃炎经过三联疗法治疗失败者的知情同意，将其分
为益生菌治疗组（54
例）和对照组（
52
例）
，前者应用培菲康
+
四联 疗
法，后者单用四联疗法。通过比较，治疗组的
Hp
根除率为
88
．
9
％，

4
显著高于对照组为
71
．
2
％，差异具有统计学意义
(P<0
．
05)
；且治疗
组不良 反应发生率为
11
．
1
％，明显低于对照组为
26
．
9
％，差异具有
统计学意义
(P<0
．
05)
。说明益生 菌能有效提高难治性
Hp
根除率，减
少药物不良反应。
赵保民等
[1 8]
为
320
例
Hp
感染者在
PPI
的基础上加用
嗜酸乳杆菌治疗，结果表明联合益生菌治疗能明显提高
Hp
的根除率，
减少抗 生素药物的数量并缩短疗程。但是最近一些研究提示使用益生
菌制剂并不能明显提高
Hp
的根除率
[19]
。

临床试验研究益生菌抗
Hp
根除效 果和安全性，
结果不尽相同，
可
能与益生菌菌种不同有关。
全国幽门螺杆菌感 染处理第四次共识报告
[20]
提议，益生菌可减轻或消除
Hp
根除治疗导致 的肠道微生态失衡，但能
否提高
Hp
根除率仍需研究。

3

益生菌提高
Hp
根除率的作用机制

益生菌能竞争性抑制
Hp
和胃粘膜上皮细胞相粘附，抑制
Hp
引起
的炎性反应，抑制或直 接杀死
Hp
。亦可改善胃肠道的微生态环境，降
低抗生素的不良反应，进而提高患者的 治疗依从性。

3.1

竞争性粘附


Hp< br>通过鞭毛穿透厚层粘液，
借助脂多糖、
粘附素和
菌毛等成分粘附在胃粘膜层的上 皮细胞上，
Hp
的膜蛋白也参与了和上
皮细胞的粘附

[21]，这是
Hp
致病的重要因素。益生菌可通过“夺位”
作用，
即和
Hp
竞争粘膜上皮细胞结合位点，
从而减少上皮细胞的粘附。
核心机制或是和
Hp
竞争非特异性受体。动物实验

[22]
，先期给予乳酸
杆菌能 够减少或阻止无菌鼠的
Hp
定植，可能乳酸杆菌阻止了
Hp
的粘
附。 此外

Chen
等
[23]
发现植物乳杆菌可阻碍
Hp对胃上皮细胞的黏附。

5
Rokka
等
[11]
探 讨了乳酸杆菌对
Hp
粘附胃腺癌细胞的影响，
采用尿素酶
实验检测，观察到乳 酸杆菌无论活菌或死菌状态均可大量粘附在
AGS
细胞上，明显降低了
Hp
的 黏附密度，
活菌的阻碍能力高于死菌。另有
学者认为，益生菌可能通过分泌一些抗细菌粘附的活 性物质或某种抗
菌物质，达到阻碍
Hp
对胃上皮细胞粘附。


3.2

抗炎作用


细胞毒素的相关基因
A( CagA)
的编码蛋白是导致
Hp
感染的重要因素。
Ryan
等[24]
发现，唾液乳杆菌能够对
CagA
蛋白表达
起到抑制作用，进而 降低胃粘膜的炎症反应。
Lee
等认为益生菌抗
Hp
的一个重要的抗炎机制可 能是通过细胞因子信号抑制物（

SOCS
）的
一系列表达，最终抑制蛋白酪 氨酸激酶
2
的表达实现的。赵东等
[25]
认
为益生菌能明显降低小 鼠的致炎因子
IL-8
和
IFN-r
的水平，减缓胃粘
膜中性粒细胞 浸润，并可促进抗炎因子
IL-4
和
IL-10
生成，从而诱导
Th 2
细胞的免疫应答。

益生菌还可能通过对机体免疫反应的调节，增强机体对病原微生
物的抵抗，增强肠道的屏障功能。一些益生菌亦可通过刺激胃肠道粘
膜产生分泌型
I gA
，
而提高胃肠道粘膜防御功能，
增强对
Hp
的免疫力。

3.3

抑制或直接杀死
Hp


研究
[26]
发现益生菌可分泌某种抗菌物质抑
制甚至直接杀灭
Hp
，乳酸杆菌 能够生成一些细菌素、有机酸（包括乳
酸、甲酸、乙酸和丙酸等）和短链脂肪酸等物质，可以抑制甚至杀 灭
Hp
，并且能够降低尿素酶的活性，抑制
Hp
在胃黏膜的定植生长。研究表明枯草芽孢杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌和乳酸杆菌均可释放抗
Hp
活性的细菌素，其作 用强弱与菌株数量和种类有关，这可能导致临床

6