美白的中药方子-广州医院
白血病患者骨髓移植术后使用环孢素
A
治疗的结果分析
尹玉琴
李莹
徐贵丽
（
1
成都军区昆明总医院
昆明
650032
，
2
贵阳医学院药学院
贵阳
55000
）
1
2
1
【摘要】
目的：
分析
14
例骨髓移植患者术后环孢素
A
（
CsA
）的有效血药浓度范围，探讨其临
床有效性和安全性，
为临床更好地 合理使用
CsA
提供参考。
方法：
采用免疫分析方法对
14
例骨
髓移植患者术后
1
～
466d
全血谷浓度进行监测，共
216
次，并对监测结果进行分析。
结果：
慢
性粒细胞性白血病患者术后CsA
的有效血药浓度范围为：
50
～
450
ng/ml。急性非淋巴细胞白血
病患者术后
CsA
的有效血药浓度范围为
100< br>～
450 ng/ml
。急性淋巴细胞白血病患者术后
CsA
的
有效血药浓度范围为
100
～
350 ng/ml
。地中海贫血患者术后< br>CsA
的有效血药浓度范围为
200
～
500 ng/ml
。 全血细胞减少症患者术后
CsA
的有效血药浓度范围为
250
～
50 0 ng/ml
。骨髓移植
术后
7
例出现排斥反应的谷浓度为
67. 4
～
189.34
ng/ml
（平均
125.44
〒
39.56
ng/ml
）
。
3
例 发
生不良反应的谷浓度为
412.5
～
548.62 ng/ml
（平均
481.39
〒
68.08
）
。
结论：
及时跟踪监测患
者
CsA
血药浓度，调整用药方案，可避免排斥反应 和不良反应的发生。对确保患者用药安全有
效具有重要的意义。
关键词：
骨髓移植术后；环孢素
A
；免疫法；治疗药物监测
Monitoring and Analysis of Cyclosporin A Blood concentration in patients after
allogeneic hem atopoietic stem cell transplantaion
1
2
1
Yin Yuqin
, Li Ying
，
Xiu Guili
（
1 .Kunming General Hospital of Chengdu Military Region,Kunming 650032,China;
2. Gui yang of Pharmacy, gui yangUniversity , Gui yang55000
）
Abstract objective
：
To analyze the suitable dose and effective blood
concentration
of cyclosporine A by monitoring the blood concentration of patients after allogeneic
hem atopoietic stem cell transplantation in 14,and to supply the theoretic basis for
clinical rational administration of drug ,which may be used for studying the efficacy
and safety in the clinic.
Methods
：
216 cases
’
cyclosporin A blood concentrations in
14 allogeneic hem atopoietic stem cell transplant recipients were determined by the
fluorescence polarization immunoassay,the results were analyzed.
Results
：
The CML
patients
’
CsA
blood
concentration
was
(50
～
450)
μ
g/
ml
.
The
AML
patients
’
CsA
blood
concentration
was(100
～
450)
μ
g/
ALL
patients
’
CsA
blood
concentration
was(100
～
350)
μ
g/ml.
The
Thalassemia
patients
’
CsA
blood
concentration
was
(200
～
500)
μ
g/
ml.
The IRP patients
’
CsA blood concentration was (250
～
500)
μ
g/ ml . valley density
（
67.4
～
189.34
）
ng/ml,the
average
was
（
125.44
〒
39.56
）
ng/ml
(n=7).
ng/ml
in
which
the patients appeared rejection reaction. The valley density was
（
412.5
～
548.62
）
ng/ml,the
average
was
（
481.39
〒
68.08
）
ng/ml(n=3),
in
which the
patients
after
allogeneic hem atopoietic stem cell transplantaion appeared adverse drug reaction .
Conclusion
：
Monitoring
cyclosporin
A
blood
concentration
，
using
medicine
in
time,it
can less rejection and durg reaction,ensure the patients in their safe and effective
use of drug is significant.
Key words
：
after allogeneic hem atopoietic stem cell transplantaion; cyclosporin
A ;fluorescence polarization immunoassay therapeutic drug monitoring
1
环孢素
A
（
Cyclosporine
A,
CsA
）是异基因造血干细胞移植（
allogeneic
hem
atopoietic
stem cell trasplantaion, allo-H SCT
）术后患者免疫抑制治疗中防治移植物抗宿主病（
GVHD
）
［
1
］
［
2
］
［
3
］
的一线药物
。该药口服吸收慢且不完全
，骨髓移植患者
CsA
生物利用度为
20%-60 %
，由
［
4
］
于受多种因素的影响，治疗窗狭窄，且药动学参数个体 差异较大
。因此，为充分发挥其免疫
抑制作用，减低其毒性，在治疗中监测血药浓度，个体化选 择治疗方案是十分必要的。故对我
院
2006
年～
2007
年
14
例
allo-HSCT
患者所进行了
216
次
CsA
血药浓度跟踪监测，并将结果予
以分析，报道如下。
1.
材料与方法
1.1
临床资料
2006< br>年
3
月至
2007
年
10
月在我院行
all o-HSCT
使用
CsA
的
14
例患者，其中男
10
例，女
4
例；年龄
3
～
50
岁；原发病为慢性粒细胞白血 病（
CML
）
8
例，急性非淋巴细胞白血病（
AML
）2
例，急性淋巴细胞白血病（
ALL
）
1
例，地中海贫血（Thalassemia
）
2
例，免疫相关性全血细
胞减少症
( IRP)1
例。患者中，
1
例地中海贫血患者为无关供者脐血移植，
8
例亲缘骨髓移植，
5
例无血缘关系供者。均采用异基因造血干细胞移植术。
1.2
给药方法
14
位患者术后均采用
[CsA+甲氨蝶呤（
MTX
）
+
麦考酚酸酯（跷悉
/MMF
）< br>]
三联法预防
GVHD,
及
[CsA+
甲强龙
]治疗
GVHD
。
患者在移植前一天静脉滴注
3-5mg/kg/d
。
术后根据
CsA
的浓度及临
床情况给予不同剂量的，并待胃肠反应消失后 改口服
2-6mg/kg/d
。
1.3
监测方法
1.3.1
测定仪器与试剂
仪器：
TDX
快速血药浓度检测仪（编号
132027
）
、全自动化学发光免疫检测仪（
AX-SYM
仪，
编 号
20037
）
、高速离心机
SIGMA
（美国雅培公司）
。旋涡混合器（型号：
XW-80A
上海精科实业
有限公司）
，
eppendorf
微量加样器
(
上海求精生化试剂仪器有限公司
)
试剂：
CsA
测定试剂盒，
CsA
标准曲线试剂盒，
CsA
质控试剂盒，均为美国雅培公司生产。
1.3.2
标准曲线的制作：
精密吸取
CsA
标准曲线试剂
150
μ
L< br>，浓度分别为
0.0
、
100
、
250
、
5 00
、
1000
、
1500ng/ml
，
臵离心管中，加入
50
μ
L
溶解剂及
300
μ
L
沉淀剂，振 荡
30s
使之混匀，离心处理
5min
（
10000r/min）
，倾取上清液，臵
TDX
仪内测定后自动定标。参加全军质控合格。
精密吸取
CsA
标准曲线试剂
150
μ
L
，浓度分别为
0
、
40
、
100
、
200
、
400
、
800ng/ml
，臵离
心管中，
加入
50
μ
L
溶解剂及
300
μ
L
沉淀剂，< br>振荡
30s
使之混匀，
离心处理
5min
（
1000 0r/min
）
，
倾取上清液，臵
AX- SYM
仪内测定后自动定标。参加全军质控合格。
1.3.3
取样及测定方法
取血：于清晨给药前抽取空腹静脉全血
1-2mL
（谷值浓度）
，臵于肝素抗凝管中，送检。
测定：
将血样混匀，
精 确吸取全血样本
150
μ
L
，
按标准曲线项下操作，
仪器自 动求算出
CsA
的血药浓度值。
2.
分析方法
9
9
患者获得造血功能重建，移植后中性粒细胞恢复到
0 .5
〓
10
/L,
血小板恢复到
20
〓
10
/L
，
经性染色体观察、
ABO
血型观察及
PCR
检验< br>DNA
可变串联重复序列，即供体干细胞在受体内植
［
5
］
活 为达到治疗效果
。
排斥反应（
GVHD
）：临床上出现皮肤病变（表现为皮疹，色素沉着或减退，红斑，瘙痒，
部分出现硬皮病样变）
，肠道受累（表现为腹痛、腹泻）
，口腔损害（表现为疼痛性口咽粘膜红
斑和溃疡）
，肝功能紊乱伴黄疸、发热等。当增加
CsA
用量，并对症处理后，症状得到有效控制
［
6
］
。
不良反应：
CsA
有肝肾、中枢神经系统（如头痛、耳鸣、精神错乱及运动障碍
,
诱发癫痫）
及心血管系 统（如高血压）等不良作用。肝毒指征为术前肝功能正常，服用
CsA
后出现胆红素、
转氨酶升高；肾毒指征为尿量减少、血尿素氮（
BUN
）
、肌酐（
Cr
）升高，经减药或停药并对症
2
治疗后肝
/
肾功能恢复正常
。
3
．
结果
3.1 14
例行
allo-HSCT
患者术后进 行
216
次血药浓度监测，按病种进行分类统计后，
8
例
CML患者术后
CsA
血药浓度监测结果详见表
1
；
2
例AML
和
1
例
ALL
患者术后
CsA
血药浓度 监测结果
详见表
2
；
2
例
Thalassemia
和
1
例
IRP
患者术后
CsA
血药浓度监测结果详见表3
：不同病种患
者及同一种病的不同患者术后从静注改完全口服的时间以
9
～
67
天不等，主要是因
CsA
的吸收
受胃肠道等的影响，同时 用药剂量也存在个体差异。
14
例患者中有
7
例分别在
CsA
血药浓度为
92.43
、
136.89
、
150.39
、
116.18
、
67.4
、
189.34
、
128 .48 ng/ml
时出现排斥，
3
例分别在
CsA
血药浓度为548.62
、
483.05
、
412.50ng/ml
时发生 不良反应，以致没有达到治疗效果。
［
5
］
表
1 8
例
CML
患者术后
CsA
血药浓度
Table 1 8 cases of CML patients with CSA plasma concentration
静注
病例号
术后
）
（
d
1
4
1
7
19
1
4
7
12
2
14
19
21
26
35
1
3
7
14
1
2
7
9
21
23
4
28
30
35
37
42
44
49
1
4
5
9
14
1
2
6
8
14
125
125
125
100
168
144
100
72
72
100
100
100
100
125
125
125
125
125
125
100
125
100
100
100
100
125
62
．
5
62
100
125
125
125
125
剂
量
（
mg
）
100
100
100
100
265
．
83
320
．
38
422
．
00
136
．
89
423
．
22
548
．
62
389
．
87
387
．
81
151
．
23
385
．
55
286
．
36
349
．
79
228
．
10
235
．
10
262
．
93
229
．
44
410
．
03
467
．
35
436
．
48
439
．
10
322
．
52
283
．
56
191
．
86
240
．
11
193
．
82
391
．
50
156
．
11
256
．
50
351
．
09
191
．
69
359
．
42
287
．
81
470
．
19
浓度
(ng/ml)
312
．
28
286
．
36
276
．
18
368
．
91
效果
GVHD
ADR
术后
（
d
）
24
54
56
61
63
16
42
66
14
16
51
56
24
30
32
46
95
24
28
73
77
剂
量
（
mg
）
50
50
75
75
125
50
50
50
50
50
100
75
150
150
150
125
100
100
100
100
125
150
口服
浓度
(ng/ml)
312
．
01
92
．
43
158
．
09
157
．
60
390
．
71
171
．
77
242
．
20
269
．
37
246
．
61
150
．
39
417
．
29
255
．
91
416
．
60
313
．
99
470
．
83
423
．
99
207
．
22
286
．
13
328
．
06
449
．
91
463
．
63
179
．
0
GVHD
效果
GVHD
8
7
病例号
术后
）
（
d
1
4
7
11
14
18
21
54
1
3
14
23
静注
剂
量
（
mg
）
100
100
100
100
100
100
100
50
125
125
125
125
浓度
(ng/ml)
150
．
64
431
．
23
398
．
84
435
．
91
368
．
00
402
．
59
429
．
26
341
．
10
385
．
95
364
．
50
304
．
56
416
．
02
效果
术后
）
（
d
25
32
61
63
68
70
75
77
82
84
89
96
101
110
115
117
122
124
29
35
38
120
127
134
141
148
155
162
171
185
197
204
216
222
253
272
454
459
剂
量
（
mg
）
50
50
50
50
50
50
75
100
100
75
75
75
50
100
125
100
125
100
200
150
100
50
100
100
100
50
75
75
75
25
25
50
50
50
75
50
50
50
口服
浓度
(ng/ml)
188
．
04
312
．
01
162
．
00
140
．
80
129
．
10
116
．
18
174
．
86
285
．
89
420
．
01
235
．
83
170
．
13
180
．
40
100
．
98
192
．
66
318
．
47
235
．
24
243
．
02
76
．
67
402
．
47
483
．
05
366
．
98
87
．
10
96
．
7
303
．
1
313
．
3
283
．
3
211
．
9
216
．
1
240
．
4
57
．
3
59
．
2
213
．
6
223
．
7
118
．
89
161
．
92
70
．
53
81
．
22
209
．
55
效果
GVHD
ADR
83
注：表中未注明效果的均为有效。
3
表
2 2
例
AML
和
1
例
ALL
患者术后
CsA
血药浓度
Table
2 2
cases
of
AML
and
ALL
patients
after
one
case
of
CSA
plasma
concentration
病种
病
例
术后
1
2
7
9
9
1
5
7
11
A
M
L
10
3
8
A
L
L
11
10
15
17
27
29
31
剂量
150
150
150
150
150
150
150
134
60
75
35
50
50
75
100
65
静注
浓度
280.04
234.19
311.09
226.69
305.12
220.15
296.91
341.10
242.1
117.3
101.5
128.6
67.4
155.6
113.3
211.1
效果
GVHD
术后
14
16
21
30
35
37
42
44
49
51
56
28
33
49
56
91
96
98
103
105
110
112
117
119
124
126
131
133
138
140
145
159
166
168
180
36
38
43
49
58
61
75
97
剂量
125
125
125
125
150
150
150
150
150
150
150
200
200
200
200
130
130
130
130
150
75
125
125
75
75
100
100
75
150
75
75
100
100
100
75
150
100
100
50
100
125
50
50
口服
浓度
315.47
189.39
356.8
193.93
176.92
253.89
301.42
382.2
149.14
284.01
347.63
473.26
202.61
195.41
218.86
406.1
361.65
446.96
434.14
418.92
256.05
143.35
374.96
314.87
193.59
118.13
134.7
147.34
305.08
401.16
206.89
249.69
453.37
433.10
317.73
342
176.6
239.6
276.23
181.93
147.19
139.3
162.47
效果
注：表中未注明效果的均为有效
4
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