附睾炎图片药化简答题

2021年2月13日发(作者：鼻尖整形的价格)
1.
试述喹诺酮类药物的构效关系

答：
1. 3
位羧基和
4
位羰基是活性必须基团，如果被其他取代基取代则活性消失。

2. 1
位取代基对活性影
响大，若为脂肪烃基取代，以乙基或乙基体积相近的取代基 为好；若为脂环烃基取代，以环丙基最好；若
为芳烃基取代，
可以是苯基或其它芳烃基。
3. 5-
体积小的给电子基团可以增强活性
.4. 6
，
8
位分别或同时引
入氟原子，抗菌活性增大
.5. 7
位引入五元或六元杂环，抗菌活性增大，以引入哌嗪环为最好。

2.
巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

答
;
1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。
2
）水解 性，巴比
妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。
3
）与银盐的反应，
这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐 ，继而则生成不溶性的二银盐
白色沉淀。
4
）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含 有
-CONHCONHCO-
的结构，能与重金属形成不溶
性的络合物，可供鉴别。< br>
3.
为什么巴比妥
C5
次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效

答 ：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的
PKa
值较小，酸性较强，在生理
pH
时，几乎全部解离，均无疗效。如
5
位上引入两个基团，生成的
5
，
5
位双
取代物，则酸性大大降低，在 生理
pH
时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入
中枢神经系 统而发挥作用。

4.
合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类 型不同，但为什么都具有类似吗啡的作
用？

答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类 、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具
吗啡镇痛药的基本结构，即：
( 1)
分子中具有一平坦的芳环结构。
(2)
有一个碱性中心，能在生理
pH< br>条件下
大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。
(3)
含有哌啶 或类似哌啶的空间结构，而烃基部分
在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗 啡的作用。

5.
根据吗啡与可待因的结构，
解释吗啡可与中性三氯化铁反 应，
而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存
在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因 ？

答：从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因 为酚可与中性
三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可 断裂重新生成
酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。

6.
巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂

答：
巴比妥分子中具有酰 脲结构，
其钠盐水溶液在室温放置时不稳定，
易被水解生成苯基丁酰脲失去活性，
受热 可进一步水解
.

苯妥英钠环状具有环状酰脲结构，与碱加热可以分解产生二苯基脲基 乙酸，最后生成
二苯基氨基乙酸，并释放出氨。

7.
写出
Morphine
及
Codeine
的化学结构，根据两者结构讨论它们在酸碱性、稳定性方面的异同和药理活
性的差异。


答：吗啡结构中
3
位有游离的酚羟基，具有弱酸性，可与强碱成盐，但是与 弱碱氢氧化铵不能生成稳定的
盐。吗啡结构中
17
位有叔氮原子显碱性，可与强酸成盐 。因此吗啡为两性物质。由于
3
位酚羟基的存在，
吗啡盐类的水溶液不稳定，易被氧化 变色，生成毒性较大的双吗啡
(Dimorphine
，也称伪吗啡
).
可待 因
(Codeine)
是吗啡
(Morphine)
的
3-
甲基醚，两者结构不同处仅在
3
位上不同。可待因结构中无游离酚羟基，
仅显碱性，可 与酸成盐。化学性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质。药理活性方面，因为
3
位酚羟基的存在可使镇痛活性增强。吗啡为
μ
受体强激动剂，镇痛作用强，还有镇静、镇咳作用，但有呼吸 抑制等多种不
良反应，成瘾性强。可待因结构中无游离酚羟基，药理活性仅为吗啡的
1/10< br>，为弱
μ
受体激动剂，呼吸抑
制等不良反应也较吗啡轻，临床上主要用作中枢性 镇咳药。

8.
简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系

答：水解时在
1,2
位、

4,5
位间开环，两过程平行进 行。
4,5
位开环为可逆性水解，当
pH
提高到中性时又
重新环合。 当
7
位和
1
、
2
位有强吸电子基团（氯原子、硝基、三唑环 等）存在时，例如：地西泮、硝西
泮、艾司唑仑等，口服后药物在胃酸作用下，水解反应几乎都在
4,5
位上进行，当开环化合物进入肠道，
因
pH
升高，又闭环成原药，因 此对生物利用度无影响。

9.
经典
H1
受体拮抗剂有何突出不良 反应？为什么？第二代
H1
受体拮抗剂如何克服这一缺点？

答：经典
H1-
受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内
H1
受体有高度亲和力， 由此拮抗脑内
的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代
H1
受体拮抗剂通过 限制药物进入中枢和提高药物对
外周
H1
受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。
如
AcriVastine
和
Cetirizine
就是通过引入极 性或易电
离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而
Mizolastin e
、
C1emastine
和
Loratadine
则
是对 外周
H1
受体有较高的选择性，避免中枢副作用
.
10.
结构如 下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如
何？



答：氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对
a
受 体和
β
受体作用的选择性。当氮上甲基取代时，即
肾上腺素，对
a
受 体和
β
受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就
可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收
缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的
急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为
非选择性
β
受体激动剂，对
a
受体几无作用，对心脏的
β
1
受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的
β
2
受体均有激动作用。临床用于支 气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、

皮肤潮红等。

11.
从普鲁卡因的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。

答：普鲁卡因的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶
均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，
PH即温度升高、
紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的
PH
范围
3.5
～
5.0
，低温灭
菌（
100℃，
30min
）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
Pro caine
水解生成对氨基苯
甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含 量。

12.
以普萘洛尔为例，分析芳氧丙醇类
b-
受体阻滞剂的结构特点及构效关系。

答：普萘洛尔是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性
β
一受体阻滞剂， 结构中含有一个氨
基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，
1
位是异丙氨基取代、3
位是萘氧基取代，
C2
为手性碳，由此而
产生的两个对映体活性不一样 ，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。

为了克服普萘洛尔用于治疗心律失常和高血压 时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等
副作用，以普萘洛尔为先导化合物设计并合成 了许多类似物，其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为
芳基乙醇胺类化合物，这两类药物的结构都是 由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和
N
一取代基，并具有
相似的构效关系：
1
．芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、
甲氧基、 硝基等取代基，
2
，
4-
或
2
，
3
，6-
同时取代时活性最佳。
2
．氧原子用
S
、
CH2< br>或
NCH3
取代，作
用降低。
3
．
C2
为< br>S
构型，活性强，
R
构型活性降低或消失。
4
．
N< br>一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活
性最高，烷基碳原子数少于
3
或
N
，
N-
双取代活性下降。

13. 9.
二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系

答：①
.
1,4-
二氢吡 啶环是必须结构。氧化为吡啶，作用消失；还原双键，作用减弱。②
.
二氢吡啶环上的
NH
不被取代可保持最佳活性。③
.
2,6
位取代基应为低级烷烃。④
.
3,5
位羧酸酯基优于其它基团，且两个
酯基不同者优于相同者。可容纳较大基团 。主要影响血管选择性和作用时间。⑤
.
4
位主要影响作用强度，
以取代苯基 为宜，且苯环的邻、间位吸电子基取代增强活性；对位取代则活性降低或消失。⑥
.
S
构型体活
性较强。⑦
.
苯环平面与二氢吡啶环平面的扭角越小，活性越强。

14.
氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要 作用。


答：
氮芥的发现源于芥子气，
第一次世界大战使用芥子气 作为毒气，
后来发现芥子气对淋巴癌有治疗作用，
由于对人的毒性太大，不可能作为药用而在此 基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。