欧美大jj四种碳青霉烯类药物的比较

2021年2月13日发(作者：全身美白针)
四种碳青霉烯类药物的比较

四种碳青霉烯类药物的比较


1
/
4
四种碳青霉烯类药物的比较

比较项目

亚胺培南：
西司
他丁（
1
：
1
）

(
泰能
)
帕尼培南：
倍他米
隆
( 1
∶
1)
(
克倍宁
)
美罗培南


（美平）

厄他培南


（
Invanz
）

药理作用

与青霉素结合蛋白
(PBPs)
结合阻碍细胞壁粘肽合成
,
使细菌 胞壁缺损
,
菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁
,
不受此类药物的影响
,
具有对细菌的选择性杀菌作用
,
对宿主毒
性小，

MIC
与

MBC
非 常接近，
为时间依赖性且具有
PAE,
当超过一定
血药浓度时
PAE
则不再延长。

美国
Merck
公
司
1979
研制，


1985
年首次在
德国上市

日本三共制药公
司
1983
开发
,
1993
年首先在

日本上市

日
本
住
友
制
药
株式会社开发，

1994
年首先在
意大利上市

美国
Merck
公
司
研
制
开
发
，
1998
年首次在
美国上市

上市时间

结构特点

与β
-
内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上
4
位硫原子以
碳代替
,2 ,3
位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β
-
内酰胺酶）
，
6
位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β
-
内酰胺酶）

< br>1
，
C-3
：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，
但其稳定性、
神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相
关。
（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高）

2
，
C-6
位上反 式羟乙基侧链，β
-
内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐
β
-
内酰胺 酶，

3
，
C-4
位上有β
-
甲基：耐肾脱氢肽酶
(DHP-1)
的结构，增加对< br>DHP-1
稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。
（亚胺培南、帕尼培南无）

4
，亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团
--
抑制革兰阳性菌的活性

碱性基团—抗革兰阴性菌活性。

（
G-,G+
菌的平衡）


C4
，
C2
无取代
C2
位有
(
乙酰亚
基团，
对
DHP-1
胺吡咯—
3
—基
)
不稳定。

硫健取代
,
增加了
对肾脱氢肽酶的
稳定性

。但由 于
其单独使用时会
在肾皮质蓄积
,
并
导致肾小管坏死

C4
位
有
β
-
甲
基
,
增
加
对
DHP-1
的稳定
性
,
第
1
个不需
配用酶抑制剂

C-4
有β
-
甲基，
—
SH
侧链的
2
—
[
(3
羧基—
苯基
)
氨基
] < br>—
碳基—吡咯烷
,
使
该
化
合
物
有< br>较
高
的
蛋
白
结
合率
,
半衰期延长，

结构区别

脱氢肽酶

西
司
他
丁
作
为
（
质量比
1
∶
1
）

肾
脱
氢
肽
酶
的
抑制剂
,
可完 全
阻
止
其
在
肾
内
代
谢
提
高
疗
效
并
降
低
降
解
产
物肾毒性< br>,



较高（
0.3-1.0%
）
对< br>DHP-1
稳定，
C-4
有β
-
甲基，
C-4
有β
-
甲基，
倍他米隆为有机
对
DHP-1
稳定，

对
DHP-1
稳定

离子转运抑制剂，
减少帕尼培南在
肾皮质中的蓄积


较少（＜
0.1%
）
，用


较少，
未推荐用于
2
/
4
较少（＜
0.1%
）
，