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细胞信号转导及与相关疾病综
——广医大
雪银
孔颖诗郭欣仪
淑珍
谭丞茵
小组
摘要
:由于细胞的信号转导功能就是机体生 理功能调节的细胞和分子机制,
所以信号转导通路及信号分子、
信号分子间的以及信号通路间的 相互
作用的改变
,
是许多人类疾病的分子基础,
这已在癌症、动脉硬化、
心肌肥大、
炎症疾病以及神经退行性疾病等发展的病理机制研究中取
得 了显著进展。
关键词
:
信号转导,受体,配体,介导等
一、
二、
三、
.
.
信号传导的概念
:是指生物学信息(兴奋或抑制)在细胞间或 细胞转
换和传导,并产生生物效应的过程。信号转导的核心在于通过特定信
号通路进行生物信息 的细胞转换与传递过程并涉及对相关蛋白质基
因表达过程的调控
。
信号转导 的生理意义:
1
)
其本质
上就是细胞核分子水平的功能调节,
是机体 生命活动中的生理功能调节的基础。
2
)
信号转导中的
信号
指
的是生物学信号,可以是物理信号,如电、声光等,更多的是以化学
物质为载荷物体的化学信号,如激 素、神经递质等。
3
)
信号转导的
结果
即生物效应是各式各样的,可 为对靶细胞功能的硬性,或为对靶
细胞代、分化和生长发育的影响,甚至是对靶细胞形态结构和生存状< br>态等方面的影响。
与信号转导作用有关物质的概念与性质
1
)
受
体:
是指细胞中具有接受和转导信息功能的蛋白质 ,分布
于细胞膜中的受体称为膜受体,位于细胞质和核的受体则称
之为胞质受体和核受体
①离子通道型受体
:是一种同时具有
受体和离子通道功能的蛋白质分子,属于化学门控通道, 他
们接受的化学信号绝大多数是神经递质,激活后可引起离子
的跨膜流动。
②
G
蛋白耦联受体:
是指激活后作用于之耦联
的
G
蛋白,然 后一发一系列以信号蛋白为主的级联反应而完
成跨膜信号转导的一类受体。
③酶联型受体:是指自身就具
有酶的活性或能与酶结合的膜受体。
④招募型受体
:也是单
个跨膜受体,受体分子的胞域没有任何酶的活性,故不能进
行生物信号的放大。
⑤核受体:实质上是激素调控特定蛋白
质转录的一大类转录调节因子,包括类固醇激素,维生素
D3< br>受体,甲状腺激素受体和维甲酸受体等。
2
)
配体
:凡能与受体发生特异性结合的活性物质称之为配体
3
)
G
蛋白耦联受体:
是指激活后作用于与之耦联的G
蛋白,然后
引发一系列以信号为主的级联反应而完成跨膜信号转导的一类
受体。
4
)
G
蛋白:
是鸟苷酸结合蛋白的简称,是< br>G
蛋白耦联受体联系胞
信号通路的关键蛋白。
5
)
G
蛋白效应器:
是指
G
蛋白直接作用的靶标,包括效应器酶、
膜离子通道以及膜转运蛋白等。
6
)
第二信使:
是指 激素、神经递质、细胞因子等细胞外信号分子
(第一信使)作用于膜受体后产生的细胞信号分子。
. .
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.
.
.
.
四、
五、
.
.
7
)
蛋白激酶:
是一类将
ATP
分子 上的磷酸基因转移到底物蛋白而
产生蛋白磷酸化的酶类。
8
)
酶联型受体:
是指其自身就具有酶的活性或能与酶结合的膜受
体。
这类受体的结构特点:
每个受体分子只有一个跨膜区段,
其胞外结构域含有可结合配体的部位 ,而胞结构域则具有酶的
活性或含能与酶结合的位点。
9
)
招募型受体:
也是单个跨膜受体,受体分子的胞没有任何的活
性,故不能进行生物信号的放 大。
10
)
核受体:
由于胞质受体在于配体结合后,一 般也要转入核发挥
作用,因而常把细胞的受体统称为核受体。核受体实质上是激
素调控特定蛋白 质转录的一大类转录调节因子。
离子通道型受体介导的信号转导
1)离子通道型受体本身就是离子通道当配体
(激动剂)
与受体结合时,
离子通道开放 ,细胞膜对特定离子的通透性增加,从而引起细胞电位
改变,表现出路径简单和速度快的特点。常见的非 选择性的阳离子通
道受体有烟碱(
N
)型乙酰胆碱受体(
nAChR
)
、谷氨酸促离子型受体
(
ACh
)等。
2
)离 子通道型受体介导的信号转导还包括电压门控通道和机械门控
通道。尽管电压门控通道和机械门控通道不 称受体,但它们也能将接
受的物理信号转换成细胞膜电位改变,
具有与化学门控通道类似的信< br>号功能,故也可归入离子通道型受体介导的信号转导中。与离子通道
型受体不同的只是接受的是电 信号和机械信号,
但它们也通过离子通
道的活动和跨膜离子电流将信号转导到细胞。
G
蛋白耦联受体介导的信号转导
配体—受体—
G蛋白—
G
蛋白效应
器—第二信使—功能效应
1
)受体
-G
蛋白
-AC- cAMP- PKA
通路
/ cAMP
第二信使系统(关键信号
分子
cAMP
)
胞外信号分子(第一信使、配体)→
G
蛋白藕联受体→
G
S
→腺苷酸环
化酶
(
AC
)→环
-
磷酸腺苷(第二信使、cAMP
)
→蛋白激酶
A
(
PKA
)
→功能效应
该通路中的受体依据其 所耦联的
G
蛋白类型不同,可发挥相互拮抗
的作用。若活化受体激活的
G蛋白为家族中的某一亚型,这类
G
蛋
白活化后抑制腺苷酸环化酶活性,降低环一磷 酸腺苷水平。另外,
cAMP
除了通过
PKA
磷酸化下游蛋白而产生生物效应 外,还可直接作
用于膜离子通道而产生信号转导作用。
2
)
受体
-G
蛋白
-PLC- IP
3
-Ca
2+
和
DG-PKC
通路
/IP3
和
DG
第二信使系统
(关
键信号分子
IP
3
和
DG
)
胞外信号分子(第一信使)→
Gi
或
G
q
→磷脂酶
C
(
PLC
)→二 磷酸磷
脂酰肌醇→三磷酸肌醇(
IP
3
)和二酰甘油
(DG)
;三磷酸肌醇(
IP
3
)至
质网或肌质网钙离子释放和胞质中钙离子浓度升 高。二酰甘油
(DG)
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