口腔医院挂号葡萄籽有效成分及药理作用研究报告进展

2021年2月12日发(作者：减肥机构)

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葡萄籽的有效成分及药理作用研究进展


李志丽

赤峰学院化学系；赤峰
024000

摘要
本文参考近几年来国内 外关于葡萄籽的开发、利用研究资料，比较完整地介绍了葡萄籽的化学成分及
其药效。葡萄籽提取物原花 青素
）是其中最有效的成分，具有广泛的药理保健作用，可用于防治心
脑血 管疾病、抗糖尿病、抗癌、抗衰老、防辐射、改善免疫功能等。葡萄籽在美国、日本等国家被广泛研
究， 并开发成保健食品和药品。在我国葡萄籽作为保健品和植物性药物也将有广阔发展前景。

关键词
葡萄籽；有效成分；原花青素
(GSPE>
；药理作用


葡萄籽为葡萄科葡萄属葡萄、俪流的种子，是生产葡萄糖的废料。但近些年来，随着
对其研究的不断深人，发现葡萄籽有较高的营养价值和药用价值。目前，葡萄籽在美国、
日本等许多国家 被广泛研究，开发成保健食品和药品。其中，葡萄籽提取物原花青素
(grape seed proanthocyanidin extract,GSPE>
因其具有多种保健功能并且安全性好 的特
性而倍受人们青睐。本文就葡萄籽有效成分及药理作用研究进展作一综述。


1
有效成分


到目前为止
,
从葡萄籽中已分离出多种化学成份
,
其中主要涉及脂肪油类

、黄酮及多
元酚类和蛋白质类成分等

。

1.1
脂肪油类成分

葡萄籽油中含有大量不饱和脂肪酸，而饱和脂肪酸含量较低。焦勇等
从新疆葡萄籽
油中分离出
15
种化合物：
11,14-
二十 碳二烯酸甲酯、亚油酸、
α
-
庚烯醛、
2,4-
癸二烯
醛、
3,4-
二甲基
-2-
己醇、
2-
癸烯醛、十一酸乙酯、辛 酸乙酯、庚醛、千酸乙酯、苯乙醇、
[2]
3,4-
二甲基
-1-
戊 醇、
4-
甲基
-1-
己醇、癸酸乙酯、
β
-
庚烯醛 。李盛钰等
从山葡萄籽中分
离出
10
个化合物：
9,11-
十八碳二烯酸甲酯、
8,11-
十八碳二烯酸甲酯、
10,13-
十八碳二烯
酸甲酯、
9-
十八碳烯酸甲酯
-12-
乙酸、
16-
十七碳酸甲酯、千二酸单甲酯、壬二酸二甲酯、
13-
炔
-
十四碳炔酸甲酯 、
1,1-
二苯基
-2-<2,4,6-
三硝基）
-
联氨、
9,12-
十六碳二烯酸甲
酯。而韩国学者利用硅胶柱分离葡萄籽中脂肪类成分：甘油 三脂
<91.89%
），固醇脂
<2.87%
），固醇
<1.2%< br>），甘油二酯
(3.24%>
，游离脂肪酸
(0.8%>
。其中亚油酸
(69.72%-
71.72%>
和油酸
(18.09%-19.46%>< br>为最多。

1.2
黄酮及多元酚类

从葡萄籽中分离的黄酮 及多元酚类化合物主要是原花青素
）。
GSPE
的成分较为
复杂，主要是以儿茶素
<
见图
1
）或表儿茶素为单体缩合而成的聚合物，其 中以低聚体
(
二
聚、三聚、四聚体
>
生物活性最强，又称为寡聚体< br>(oligomeric proanthocyanidin,OPC>
，
[3]五聚以上为高聚体
,
另外还含有部分单体
。
GSPE
作为天然高 效的抗氧化剂，尚具有其他众
[1]

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多优良的生物药理活性，被许多国 家广泛研究和应用，在营养保健、医药卫生及美容化妆
品等领域日益受到人们的青睐。

OH
HO O OH


OH OH
OH O
OH OH

OH

OH
[4]

图
1
原花青素二聚体

1.3
氨基酸和蛋白质

文献报道，用
0.02M Na
3
PO
4
，缓冲液，
1.0M M
2
SO4
盐析法，分离葡萄籽中的蛋白质，电
泳法得到三条蛋白质带。分析蛋白质中的氨基酸成分 ，谷氨酸、精氨酸、天门冬氨酸是葡
萄籽蛋白中最主要的氨基酸，主要蛋白质的分子量为
810 0
。

1.4
其它成分

葡萄籽中另外还含有多种微 量元素
Zn
、
Fe
、
Cu
、
Mn
等和多种 维生素
VitA
、
VitE
、






VitD
等

[5]
。

2

药理作用


葡萄籽具有很多药理功能，起主要作用的 活性成分为葡萄籽提取物原花青素
）。

2.1
抗氧化、清除自由基活性

自由基学说认为：过多的自由基是机体内的衰老因子和致病 因子。大量实验研究证
实，葡萄籽提取物原花青素具有极强的抗氧化及清除自由基活性。原因在于其分子 结构中
含有多电子的酚羟基，
8
个酚羟基
(
儿茶素
>
均与双键共轭，为氢原子的供体，且芳环上的共
轭双键使电子在分子中得到稳定。
2
个脂肪族羟基提供良好水溶性，正是这些分子结构特
点，加之不同聚体之间还具有协同作用，使其具有良 好的清除自由基和抗氧化的活性。据
法国科学院的实验报告，
GSPE
是迄今为止人类 所发现的最强最有效的自由基清除剂之一，
尤其是其体内活性，是其他抗氧化剂不可比拟的，甚至有文章 报道，
GSPE
在体内的抗氧化
活性为维生素
C
的
20倍、维生素
E
的
50
倍，并且
GSPE
在体内可充当维 生素
E
的生理保护剂和再
生剂，降低维生素
E
的消耗，为机体提供抗 氧化保护。

2.2

保护心脑血管系统

由于自由基和氧 化应激是导致众多心血管疾病的重要原因，而摄入
GSPE
能够为机体提
供强大的抗氧 化支持，所以
GSPE
具有广泛的心血管保护作用。

2.2.1
抗心肌氧化损伤


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研究表明
GSPE
能够减少原代培养鸡胚心室肌细胞中氧化剂的形成，显著的改善细胞的
存活率和收缩功能。
G SPE
还可改善阿霉素诱导的心肌氧化损伤。阿霉素作为一种抗癌药，
经带瘤小鼠腹腔注射可以 显著抑制肉瘤
180
的生长，但也可引起心肌中超氧化物歧化酶和谷
胱甘肽过氧化物酶 活性降低，心脏和血清中的丙二醛升高等心肌氧化损伤不良反应。而经
灌胃给与
GSPE
不仅可以显著增强阿霉素的抗癌作用，且可完全抑制由阿霉素诱导的心肌氧
化损伤。

2.2.2
抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化
(AS>
是影 响人类健康最严重、最常见的心血管疾病之一，发病率、死亡
率呈上升趋势，且发病年龄越来越早。目前 高脂血症被认为是
AS
病变的重要原因。实验表
明，

葡萄籽油对大 鼠实验性高血脂症有降血脂作用。其降血脂作用是使血清、肝组织总胆
[6]
固醇
）下降，使血清高密度脂蛋白
(HDL-C>
上升。另有文献
报道，每日喂 高脂家兔葡
萄籽油
4ml/kg
，可降低胆固醇和甘油三酯的含量，降低肝脂和心脂的 沉积，延长凝血时
间，减少血液还原粘度和血小板聚集率，并对主动脉斑块的形成有抑制作用。由此可见 ，
GSPE
能显著改善
AS
的发病率。

2.2.3
抗心肌缺血再灌注损伤

汪晨净等
研究了葡萄籽提取物原花青素对大鼠心肌缺 血再灌注损伤的保护作用，葡
萄籽提取物能明显缩小心肌梗死面积，降低心肌和血清脂质过氧化代谢产物 丙二醛
(MDA>
含
量，对大鼠心肌再灌注损伤有保护作用。研究表明：
GS PE
能够明显提高心脏缺血再灌注后
左心室的功能，减小心肌梗塞面积，减少室颤发生率。其机 制可能与
GSPE
直接清除过氧自
由基和羟基、减轻脂质过氧化反应及其有害代谢产物 对心肌细胞膜的损害、减少缺血
-
再灌
注过程中的氧化应激的作用、维持细胞膜的正常 通透性、减少心肌酶释放等有关。

2.2.4
降血压

随年龄增 长，动脉中弹性纤维逐渐氧化而变硬，这种变化是产生老年人高血压的主要
原因。葡萄籽提取物原花青素 可通过提高血管弹性而降低血压。动物实验和临床研究还表
明：葡萄籽可通过降低胆固醇水平，减少血管 壁上的胆固醇沉积和抑制血管紧张酶的活性
来降低血压。

2.2.5
保护神经
(
元
>
作用

脑缺血 再灌注对神经元的损伤主要是由于对大脑的供血中断、缺氧、葡萄糖供应减少
以及发生过氧化反应。Hwang
研究了葡萄籽提取物对神经元损伤的保护作用，在脑缺血状态
下超氧负离子显著 增加，不能转化成
H
2
O
2
，在过渡态金属，如
Cu
、
Fe
作用下可以产生羟
基自由基，引起细胞损伤和死亡。实验发现
GSP E
对脑缺血神经元损伤具有保护作用，其机
理可能是清除自由基、抑制
DNA
损伤。

2.2.6
延缓早老性痴呆

美国的一项研究显示，从葡萄籽中获得的葡萄籽多酚萃取物，能减少患早老性痴呆
症，

实验鼠脑部贝塔淀粉样蛋白斑块的形成，并有助于延缓患病老鼠记忆力减退。美国西
奈山医学院 的研究人员在最新一期美国

《神经科学杂志》

上报告说，他们给已经出现 早
老性痴呆症症状的实验鼠分别喂食葡萄籽多酚萃取物和安慰剂，结果发现，几个月后，前
2+
2+
[7]

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者记忆力衰退的现象明显弱于后者 。之后，研究人员又每天给实验鼠定量喂食葡萄籽多酚
萃取物，用量相当于
1
～
2
杯红酒中所含的多酚物质。
5
个月后，这些实验鼠大脑内的贝塔淀
粉样蛋 白斑块比服用安慰剂的对照组实验鼠减少
30%
～
50%
。在随后进行的与记 忆力有关的
认知测试中，服用葡萄籽多酚萃取物的实验鼠的表现明显好于对照组老鼠。

这些研究结果都表明，
GSPE
具有多种不同的心血管保护机制，同时也表明，
GS PE
将是
一种很有潜力的增进心脑血管健康的植物性药物。

2.3
细胞保护作用

现代社会对化学制品和药品的大量使用，使得寻找优良的化学防护剂来 预防化学药物
的毒副作用变得十分重要。研究发现，
GSPE
对于正常细胞具有极好的 保护作用，能够防止
多种药物对各脏器正常细胞的毒性作用。
GSPE
还能够抑制烟草 诱导的人口腔角化细胞的凋
亡作用，并且能够抵抗肿瘤化疗药物对肝脏细胞造成的毒性作用，也能减少乙 醇对肝细胞
的损坏，显著抑制肝细胞的坏死。进一步的分子机制研究揭示，
GSPE
能 够调节细胞周期和
细胞凋亡。这些研究结果表明：对于多种药物或化学制剂产生的细胞毒性，
G SPE
都能够提
供高效的保护作用。
GSPE
极好的细胞保护作用对于抑制肿 瘤化疗药物的毒副作用以及各种
化学药物、制剂对人体造成的损害将具有重要的意义。

2.4
抗肿瘤活性

研究表明：
GSPE
对于多种肿瘤细 胞都具有显著的杀伤作用，对乳腺癌细胞、肺癌细
胞、胃癌细胞都具有显著的抑制作用。对正常人的胃粘 膜细胞和正常鼠的巨噬细胞却又促
进生长，增强生长活力的作用。
GSPE
能抑制肿瘤 生长，降低肿瘤发生率，减少肿瘤数量，
缩小肿瘤体积。

2.4.1
抗前列腺癌的作用

现阶段在
GSPE
抗肿瘤活性研究方面，
Agarwal
等对
GSPE
抗前列腺癌细 胞的研究是最为
深入的。其研究表明：无论在体内还是在体外，
GSPE
都能显著抑制 前列腺癌
(PCA>
细胞的增
殖，并且能剂量、时间依赖性地诱导
PCA细胞凋亡。只有低剂量的
GSPE
才具有抑制作用
,
高
剂量的< br>GSPE
反而具有促进作用。进一步研究发现，
GSPE
能够抑制
PC A
细胞的
DNA
合成，使
PCA
细胞丧失生存活力并引起细胞凋亡， 从而在前列腺癌中发挥抗癌作用。

2.4.2
抗乳腺癌的作用

细胞内活性氧
）参与细胞的信号转导，通过调控相关基因的转录和表达来介导对
细胞多种过程的调控。近年来有研究显示，
ROS
不仅参与肿瘤细胞的凋亡，还可作为细胞分
裂的激动剂，促进核
DNA
的突变和细胞分裂，使肿瘤细胞获得选择性增生的优势。另 外，体
内的
ROS
以启动相关基因的转录来促进肿瘤细胞增殖以及肿瘤的黏附、侵袭、 转移等。研究
显示，
GSPE
在其有效剂量内通过降低
ROS
的生成 ，从而阻断了经由
ROS
介导的肿瘤增殖的信
号转导通路，进而达到抑制乳腺癌细胞生 长的目的。

2.5
抗糖尿病

用四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠模型，研究
GSPE
对自由基介导的胰腺组织损伤的保护作