泡沫细胞

2021年2月7日发(作者：肠癌的治疗)
表
1

目的基因和管家基因的原始定量结果



分组


低铁组

对照组

富铁组

管家基因

定量结果

153100
156500
152000
目的基因
DMT
1+
IRE
定量结果

校正值

相对量

108500
0.7086
0.36
307300
1.9636
1.00
212500
1.3980
0.71
目的基因
DMT
1-
IRE
定量结果

校正值

相
对
806
0.0053
量

982.5
0.0062
0.85
546.8
0.0036
1.00
0.58


表
2

目的基因的相对含量







动脉粥样硬化发病机制及其危害

Clinical Medicin
2010-01-10 16:43:47
阅读
132
评论
0

字号：大中小

订阅



关于动脉粥样硬化< br>arteriosclerosis
（简称
AS
）的发病机制，目前尚不十分清 楚，科研界仍在进行大
量研究加以确认和肯定。
AS
发病机制的研究有相当长的历史， 世界范围内的科学家提出了大量的假说、建
立了各自的学说，当然也有很多假说和学说被证明不准确，道 路弯曲走向，但也正是在这个曲曲折折的发
展过程当中，我们的学术越来越接近真理，
AS发病机制的大体框架得以呈现在世人面前，前人的这些努力
为我们今天的研究提供了具有极大意义的 价值。

一
、
动脉硬化
arteriosclerosis
包括动脉粥样硬化
、
细动脉硬化
(
即细动脉壁玻璃样变
)
和 动脉中层钙化
；

动脉粥样硬化
atherosclerosis, AS
是心血管系统疾病中最常见的疾病
，
也是危害人类健康的常见病；
随着社会的发展，
AS
的发病率呈不断上升的趋势，而且后果较为严重，其病变以及可引发 的一系列
的继发性病症，对人体有很大的危害，因此应当引起人们足够的重视。

二、
AS
主要累及大中动脉，病理学角度来看，其基本病变是动脉内膜的脂质沉积，内膜灶状纤维化 ，
粥样斑块形成，致管壁变硬、管腔狭窄，并引起一系列的继发性病变；光学显微镜下，可以见到不同时 期
的病变，主要分为脂纹
fatty streak
、纤维斑块
fibrous plaque
、粥样斑块
atheromatous plaque
以及继发性
改变
(
复合性病变
)
四个时期，脂纹即一期病变可最早形成于儿童，属于可 逆性病变，随年龄的增长和身体
的发育，有的可以消失、保持原样，有的可以继续发展为纤维斑块。最具 特色的病变可见于粥样斑块
atheromatous plaque(
亦称粥瘤
atheroma)
和纤维斑块
fibrous plaque
；

（低倍镜
下所见较大病变）

（高倍镜
下见裂隙状的胆固醇结晶和蓝色的钙盐沉积）

（高倍镜
可见胶原纤维的增生）

特征性的
AS
于镜下可见 病灶表层为大量胶原纤维，可发生玻璃样变性，平滑肌细胞
(SMC)
增生并分
泌大量 细胞外基质，主要是胶原纤维，斑块表面大量的
SMC
和细胞外基质组成厚薄不一的纤维帽，纤 维
帽下见有大量泡沫细胞聚集，同时有
SMC
、细胞外基质和炎细胞，发展到粥样斑块 ，管腔面为白色质硬组
织，深部为黄色或黄白色质软的粥样物质，纤维帽下即为大量坏死崩解产物以及胆 固醇结晶形成的针状空
隙，少量炎细胞的浸润；

随着
AS
斑块的形 成，动脉血管管腔变狭窄，但在动物实验当中可发现，在
AS
斑块初步形成、斑块
较小 的时候，动脉血管可以代偿性地扩张；临床上还发现，死于冠状动脉性心肌梗死的患者并非都因大斑
块堵 塞而致病身亡，约有
65%
的死者是由小斑块引起死亡，因此可以总结，斑块大小是影响疾病严 重程度
的一方面，另一方面要看粥样斑块的性质和类型。借此，将粥样斑块分为两种：稳定斑块和不稳定 斑块：
稳定斑块的纤维帽较厚，斑块含有的脂类物质较少，而不稳定斑块纤维帽较薄，所含脂类物质较多 ；前者
不易脱落，后者容易破裂或脱落等，引起粥瘤样溃疡或合并形成栓子，后果较为严重；

三
、
根据不同的试验以及观察
，
历史上关于
AS
的 发病机制有很多种假说和推论
，
以下为主要的几种：

①脂质浸润假说：

在
AS
的血管病理切片以及
HE
染色中可以看到有较大量的泡沫细胞，其胞质中含有脂质空泡，说明
有较多的脂质堆积，因此可以推测
AS
的发生与胆固醇类等脂质的堆积有关，而沉积的脂类物质最有可能
是来源于血液；

在此推测的基础上，从血液脂类浓度的水平上诞生了一些假说，即脂质浸润假说；

最初，人们用高胆固醇类食物饲养家兔，观察
AS
斑块的形成，成功地人工诱导产生了 粥样斑块；随
着科技的进步，基因水平操作技术的发展，通过基因敲除技术改变试验动物的脂质调节基因 ，人工制造了
高胆固醇血症，不仅节省了饲养试验动物所需的饲料，而且取得了很好的效果；

一系列的实验也证明脂质的堆积确实与
AS
的发生与着很密切的联系
，
而泡沫细胞的形成即是由于脂
质的沉积，主要的泡沫细胞为肌源性，即来自血管平滑肌；

②镶嵌假说：

此假说又称为血栓源性假说；

主要的试验是通过对 家兔的主动脉打结制造内皮的不平整，从而使得血栓容易形成，试验取得了一
定的预测效果，确实在打结 处形成了粥样的斑块，与人类的粥样硬化斑块极为类似；

但此学说立足不久便引起了人们的质 疑：血栓多见于血流较慢的静脉，但为何没有
“
静脉粥样硬化
”
呢？
……
一系列的问题被提出，但尚待解决；

③肌源性假说：

此学说 的主要观点是，泡沫细胞主要来源于平滑肌
(
即为肌源性
)
，少数为巨噬细胞 源性；

之后，通过动物实验、透射电镜拍照后观察到有平滑肌细胞的迁移现象，即中膜平滑肌 迁移到内膜
下；由此分析，中膜的平滑肌迁到内膜下后，吞噬沉积的脂类物质形成泡沫细胞，当迁移的细 胞较多且吞
噬过多的脂质后，平滑肌细胞便坏死崩解；

此假说得到了较多的支持；

④单克隆假说：

此学说认为吞噬脂类 物质形成泡沫细胞的平滑肌细胞为单克隆扩增起源，详细说即为，单个平滑肌
细胞突变之后通过克隆增殖 形成了
“
特殊的
”
平滑肌细胞；

此学说由美国
B enditt
提出，他在研究
AS
的时候注意到病灶处的平滑肌细胞体积明显变小，而 且排
列与其他正常平滑肌细胞明显不同，因此他推断可能是平滑肌的基因发生突变从而导致了平滑肌细胞 从物
理形态到生物学功能的变化；