炎症的症状-
还原型谷胱甘肽的作用机制
(
摘
要
)
肝脏疾病是临床常见疾病,研究还原型谷胱甘肽
(
Glutathione
,
GSH)
在
肝细胞中的作用机制,进而 描述氧化应激在肝细胞损伤中的作用,着重讨论了还原型谷胱
甘肽的本质及其作用机制。结果表明
GSH
作为抗氧化剂和细胞代谢剂,成为临床中重要
的治疗和辅助治疗药物。
(关键词
)
氧化应激
还原型谷胱甘肽
肝损伤
(Abstract) liver disease is common clinical disease of reduced glutathione (Glutathione, GSH)
in
the
mechanism
of
liver
cells,
and
then
describe
the
oxidative
stress
in
the
liver
cell
injury,
focusing on the prototype of glutathione also glycylglycine nature of its mechanism. The results
showed
that
GSH
as
an
antioxidant
and
cell
metabolism
of
drugs,
to
become
an
important
clinical treatment and adjuvant drugs.
(Key words) oxidative stress; reduced glutathione; liver injury
还原型谷胱甘肽
(Glutathione
,
GSH)
是由谷氨酸、
半胱氨酸及甘氨 酸组成的一种三肽,
广泛存在于哺乳动物体内,参与体内三羧酸循环及糖代谢,使人体获得高能量,是细 胞内
主要的巯基
(
—
S H)
和含量最丰富的低分子多肽,是细胞内 主要的代谢调节物质,其对生物
体氧化还原系统和巯基酶有活化作用,可清除组织中的氧自由基。肝脏是 体内
GSH
主要
的合成和消耗场所,其受有毒物质或射线等损害时,可诱导产生大量氧 自由基;
GSH
可提
供活性巯基或在酶催化下直与自由基结合,保护和恢复肝细胞功能 。
GSH
能激活多种酶。
如巯基
(
—
SH)
酶一 辅酶等,
从而促进糖类、
脂肪及蛋白质代谢。
并能影响细胞的代谢过程,
是一 种细胞内重要的调节代谢物质。
GSH
由于其广泛的生物效应。
临床上除应用于肝脏疾
病外,还应用于恶性肿瘤、神经、泌尿、消化、等多种疾病。
现将
G S H
的作用机制及临床应用综述如下。
一
氧化应激损伤肝细胞的机制
肝细胞损伤是各种肝病共同的病理基础,其中氧化应激在 肝细胞损伤中占有很重要地
位。因此,对氧化应激导致肝细胞损伤的研究便成为治疗肝脏疾病的一个重要 途径。机体
存在着正常的自由基清除体系。生理情况下,活性氧簇
( Reactive Oxygen Species ROS )
的
产生与清除保持平衡,
不出现细胞损 伤;
病理情况下,
体内
ROS
产生过多或抗氧化体系不
足,即出现促 氧化物与抗氧化物之间的动态平衡失调,过多的
ROS
可引起肝细胞膜、线
粒体膜、
微粒体膜及溶酶体膜发生的脂质过氧化
,
产生脂质过氧化物
( 1ipoperoxides,LPO)
及其降解产物
(
如丙二醛
MDA
等
)
,
LPO
不仅使
ROS
增加,毒性增强,而且可抑制抗氧
化系统,
削弱 细胞防御机制,
增加其对外源性过氧化物毒害的敏感性。
因此,
体内
ROS
的
过渡激活、脂质过氧化反应的引发和持续是肝细胞损伤的重要病理基础之一。
二
GSH
的作用机制
还原型谷胱甘肽
(GSH)
广泛存在于 正常细胞,谷胱甘肽作为一种抗氧化剂,能活跃肝
脏代谢,保护肝细胞膜,增强肝脏解毒功能,通过外源 性补充谷胱甘肽,可增强肝细胞的
解毒功能,促进损伤的肝细胞修复、再生,防止胆汁瘀积,促进黄疸消 退及肝功能恢复。
GSH
是非酶性抗氧化剂。通过其巯基氧化一还原态的转换,作为可逆的供氢 体。其分子特
点是具有活性巯基
(-SH)
和
y-
谷氨酰键。其中巯 基是
GSH
最重要的功能基团。巯基参与机
体内多种重要生化反应,保护体内重要酶蛋 白巯基不被氧化、灭活而保证能量代谢和细胞
利用。在
GSH
代谢途径中,在
GSH
转移酶
( GST )
、谷氨酰转肽酶
( Y-GTP )
、
GSH-
过氧化
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