预约挂号网宫颈癌发生机制及研究进展

2021年2月6日发(作者：历下区人民医院)
宫颈癌发生机制及研究进展

【摘要】
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，
世界范围内每年新发病例仅次于乳腺癌，
严重危害
了女性的健康。
其发生发展是多因 素综合作用的结果。
HPV
感染是诱发宫颈癌的主要原因，
DNA
甲基化在宫 颈癌的发生发展中也具有重要作用。针对其发生机制，宫颈癌的预防和治
疗方面的研究取得了很大进展， 如
HPV
疫苗、新的宫颈癌筛查技术等，此外，中医中药也
具有很好的效果。
在查阅国内外多篇关于宫颈癌的研究论文的基础上，
本文综述其发生的医
学遗传学机制及研究进 展。

【关键词】
宫颈癌、
HPV
感染、
、
基因、
DNA
甲基化、
HPV
疫苗、中医中药

【
正文
】

今年
7
月，
我校外文学院青年 教师江静老师因宫颈癌去世，
年仅
34
岁，
令人无比痛惜。
距其发觉 不适到去世，
仅仅经过了
7
个月。
宫颈癌这一妇科恶性肿瘤，
再次引 起人们的关注
和极大恐慌。据
WHO
报道，世界每年新发宫颈癌患者约为
50
万，仅次于乳腺癌。其中我国
新发病例
15
万，约占全球的
1/3< br>，为我国妇科恶性肿瘤第一位。因此，研究宫颈癌的发生
机制及致病因素，对于宫颈癌的预防和治 疗具有重要意义。

一、主要类型

宫颈癌是由于人类乳突病毒长期慢性感染 子宫颈上皮细胞，
导致上皮细胞化生不良，
进
而癌化。
其中第十六型人类乳突 病毒慢性感染易造成鳞状细胞癌，
第十八型人类乳突病毒慢
性感染易造成腺癌。
流行病 学上，
第十六型人类乳突病毒感染的盛行率高于第十八型人类乳
突病毒感染，故临床上宫颈癌以 鳞状细胞癌表现为主，腺癌则相对少见。

二、致病因素

宫颈糜烂、性卫生 不良、婚产因素、营养状况、吸烟、家族史是造成宫颈癌的高危致病
因素。人乳头瘤病毒（
HP V
）
、巨细胞病毒（
HCMV
）
、单纯疱疹病毒
2
型（
HSV-2
）是主要的微
生物学致病因素。此外，还有基因改变、激素、表皮生长 因子受体等其他致病因素
[
1
]
。总
之，宫颈癌的致病因素很多，其 发生发展是一个相当复杂的生物学过程，往往是多因素、多
步骤、长时间作用的结果。

三、发生机制


感染与
、
基因

2008
年度诺贝尔生理学或医学奖获得者之一的哈拉尔德·楚尔豪森首次在妇女子宫癌
中发现
HPV
。与宫颈癌相关的
HPV
有
16,18
，
31,33 ,45,58
等十余型，其中以
HPV-16
与宫颈
癌发病的关系最为密切， 被称为高危型，其次是
18,31
及
33
型
[
2
]
。有人研究
[
3
]
认为
HPV
感
染是宫颈 癌发病的最起始原因和必要因素，没有
HPV
，宫颈癌就不可能发生。虽然这种说法
夸 大了
HPV
在宫颈癌发生过程中的作用，
但不可否认，
宫颈癌的发生确实与< br>HPV
感染有紧密
联系。

HPV
、
基因是两种病毒 癌基因，感染上皮细胞后具有转化生长能力，其持续表达维
持了其恶性表型，
、
蛋白通 过激活细胞周期调节因子
骤过程中的始动环节。其中
蛋白能与
和
Rb
蛋白，成为肿瘤恶变多步
蛋白结合，并通过依赖蛋白酶系统将其水解，使
其对细胞生长负调节功 能丧失，
蛋白可与
Rb
蛋白结合，
使得正常状态下与
Rb
结 合的转录
因子
解离出来，诱导细胞周期激活，引起细胞失控性生长
[
4
]
。

和
基因联合作用会加速癌变过程。
癌基因可增加
癌 基因转化上皮细胞的能力，
诱导宿主基因的变异并构建早期的核酸中心，促使
HPV
的
DNA
插入宿主基因组中。有
丝分裂纺锤体的形成缺陷会导致各种恶性肿瘤细胞的中心 体数目增加，
使染色体分离异常并
造成基因的不稳定性
而同时表达
HPV-1 6
完整性。
肿瘤的发展。


甲基化

并不是所有感 染
HPV
的妇女都会发生宫颈癌，
也并非所有的宫颈癌都伴有
HPV
的感染，
宫颈癌的发生也存在其他机制。
多项实验室研究发现
DNA
甲基化，
特别是肿瘤抑制基因甲基
化在宫颈癌的发生发展中具有重要作用。

DNA< br>甲基化是指在
DNA
甲基转移酶的作用下，
将活性甲基从
S-
腺苷蛋氨酸转移至胞嘧啶
的
C5
位上，形成
5-
甲基胞嘧啶的化学修 饰过程。
DNA
甲基化与基因的转录活性密切相关，
在真核生物，特别是高等生物体内 的甲基化与非甲基化基因的转录活性相差
倍
[
7
]
[
5]
。
Duensing
等
[
6
]
研究发现单独 表达
HPV-16
并不影响中心体的数目，
基因则明显改变中心体的数目、有丝分裂纺 锤体的形成和基因的
在细胞周期调控方面作用重叠，二者联合作用更有效地促进细胞发生恶变和
。
DNA
甲基化在基因突变，基因表达调控，细胞增殖、分化、发育等方面起重要作用，与肿瘤 的发
生和演进有密切联系。