红药降眼压药类滴眼液

2021年2月6日发(作者：全国癫痫病十佳医院)
降眼压药类

编号

1
药品名称

适利达

通用名

拉坦前列素

产地

法玛西亚普强
公司

比利时爱尔康
规格

2.5mL
单位

参考价

支

338
2
派立明

布林左胺
brinzolamide
酒石酸溴莫尼定
公司

爱力根爱尔兰
制药公司

比利时爱尔康
5ml:50mg*1
支

支

99.5
3
阿法根

brimonidinetartrate
苏为坦

曲伏前列素滴眼液

0.2%x5mL
支

83.8
4
公司

中国大冢制药
2.5ml
支

298
5
美开朗

盐酸卡替洛尔

有限公司

比利时爱尔康
2% 5ml
支

36
6
贝特舒

盐酸倍他洛尔

盐酸左旋布诺洛尔
公司

美国眼力健公
司

中国大冢制药
0.25%x5mL
支

59
7
贝他根

levobunololHCl
美开朗

盐酸卡替洛尔

0.5%x5mL
支

64
8
有限公司

1% 5ml
支

26.1
盐酸毛果芸香碱

盐酸美替
美国博士伦公
9
喏高康

洛尔

马来酸噻吗洛尔
10
司

山东正大福瑞
10mL
支

60
诚瑞

timololmaleate
达制药有限公
司

25mgx5mL
支

13.8
111111111
适利达

滴眼剂
Xalatan

























【通用名称】拉坦前列素滴眼，
latanoprost

























【化学成分】本品每
1mL
含有效成分拉坦前列素
50
μ
g
，辅助
成分为苯甲氯铵、一水磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠和注射用水， 化学名称为
[[1R]12
（
z
）
，
2
β
（
R*
）
，
32
，
52]]-7-[3
，
5-
二羟基
-2-
（
3-
羟基
-5-
苯戊基）环戊 基
]-5-
庚烯酸
-1-
甲基乙基酯。

























【理化性质】
本品为几乎无色的浅黄色粘性油状物，
其相对分子
质量为
432.58
，化学分子式为
C26H40O5
。它是一个无 活性物质，直到在角膜中转变为酶的
产物后方有活性。



























【药理作用】拉坦前列素是一种新型苯基替代的丙基酯前列素
F2a
，为选择性
F2a
受体激动剂。它是一种无活性但能迅速渗透到角膜里的物质， 在角膜和
血浆中可水解为具有活性的游离酸。
它能增加房水通过眼角素层的流出量，
用 药量小，
但促
进房水充出量大，
药液能渗透到眼球上睫脉络膜上层，
具有良好 降眼压效果。
本品还可将使
青光眼患者通常会堵塞的眼球小梁结构筛网通畅。

























【药代动力学】
本品在角膜中水解为游离酸，这种游离酸从角膜
扩散出来并进入房中，约
2h
可达到血药峰值。
3～
4h
后眼压开始下降，
8
～
12h
达到最大下
降幅度，维持
24h
眼压不升高。该药在房水流出时被排出，半衰期约为
2h
。通过结膜或粘
膜产生全身吸收，被吸收的药物在血液循环系统，经肝代谢后主要随尿排泄。

























【适应征】
开角型青光眼，
以及用其他药 物难以治疗或耐受的眼
压过高患者的局部治疗。


























【用法和用量】滴眼，
qd
，每次
1
滴，最好于晚间滴于 患眼。

























【不良反应】
本品通常耐受 良好，
偶见视力模糊、
烧灼痛、
刺痛、
结膜充血、短暂点状角膜糜烂和导物感 。某些患者还会出现虹膜的棕色色素沉着（
6
个月后
有
7%
，
12
个月后达
16%
）
。
色素增加在有绿棕色、
兰灰棕色 或黄棕色虹膜的人种较为多见，
在纯兰色、
兰灰色或绿色的人种中则较罕见。
这是由于 黑色素形成的刺激引起的，
停药后即
可停止进展，但明显不能恢复。



























【注意事项】

①妊娠期、哺乳期，严重哮喘或眼睛发炎充血期
间等患者禁用，儿童不推荐使用。


























②本品不适用于治疗闭角型或先天性青光眼，< br>色素沉着性青光眼
以及假晶状体症的开角型青光眼。


























③本品与其他抗青光眼药物联合使用具有协同作用，
所用其他滴
眼药，应至少间隔
5min
滴用。


























④配戴角膜接触镜者应先摘掉镜片，滴入药物
15min
后才能戴
上镜片。


























⑤如忘记用药，
应在想起来时马上补用，
以后仍按常规用药，
不
要下次点用双倍剂量的药物。

























【临床评价】临床试验证明，每日傍晚眼部滴用含
0.005%
的拉
坦前列素眼药液
1
次，可将眼压从
3.31
持续降低到
2.09kPa
。对
800
例开角型青光眼或高眼
压患 者的多中心临床试验显示，本品有显著降眼压效果，昼夜眼压从基线降低
27%
～
34 %
。
据一项有
277
例患者参与为期
2
年的试验结果表明，
用药后第
1
年眼压由
3.37
降到
2.30kPa
，
到第
2
年底仍保持在
2.35kPa
。另外，日本进行了一项随机 双盲试验，
163
例原发性开角型
青光眼和高眼压症患者，使用本品者共
80
例，噻吗洛尔组
83
例。结果表明，第
12
周，拉
坦前列素 组的终点眼内压为（
2.24
±
0.31
）
kPa
，噻吗洛 尔组为（
2.51
±
0.32
）
kPa
。整个研究
期间，拉坦前列素稳定降眼压作用显著优于噻吗洛尔（
P=0.001
）
。拉坦前列素 的降眼压幅度
比噻吗洛尔多
0.24kPa
，
12
周研究结束后，< br>拉坦前列素组降眼压
26.8%
，
噻吗洛尔组
19.0%
。< br>眼内压降低
1.33kPa
或更多的患者数，拉坦前列素组
80
例中有
20
例（
25%
）
，噻吗洛尔组
83
例中仅
6
例（
7%
）
。在Ⅲ期临床试验中，未能观察到明显的全身性不良反应发生 。



























【规格包装】每瓶
2.5mL
，含本品
50
μ
g
?
mL-1
，大约 相当
80
滴。

























【参考价格】
338.00
元
/
瓶。


























【贮存条件】开封前
2
～
8
℃冷藏 ，避光保存。开封后可在你于
25
℃室温下保存。

























【生产厂家】法玛西亚普强公司。

























【厂址】瑞典斯德哥尔摩。


























【进口注册证号】
X19990015
2222222
派立明

















































































制造商

爱尔康


























成分

布林左胺

brinzolamide(
妊娠分级
: C)

























药物分类

治疗青光眼的制剂


























包装
/
剂型

滴眼液

1 % x 5 mL

























适应症

适用于下列情况降低升高的眼压


























：高眼压症，开角型青光眼。可作为对
β
-
阻滞剂无效 ，或有使
用禁忌症的患者的单独治疗药物，或者作为
β
-
阻滞剂的协同治疗药 物。

























用法用量


























每天
2
次，
每次
1滴，
滴入患眼结膜囊内。
有些患者每天
3
次时
效果更佳。推荐在 点药后压迫鼻泪道或轻轻闭上眼睛，以减少眼部应用时的全身吸收剂量。
当用本药替代另一种抗青光眼药 物时，
先停用该药物，
并在第
2
天开始使用本药。
假如同时
应用不止一种抗青光眼药，滴用时间至少间隔
5
分钟。


























不良反应

味觉改变（

主要是口苦）

；滴药后一过性的视物模
糊。

























禁忌症

对本药任一成份或磺胺过敏

；严重肾功能不全

；高氮
性酸中毒患者禁用。


























注意事项

不推荐与口服碳酸酐酶抑制剂 同时使用，
不推荐在
18
岁以下儿童及肝功能不全者使用。



3333333
阿法根

滴眼剂
Alphagan
























制造商

爱力根


























性状

本药为无菌的滴眼液，除活性成分外，尚含有保存剂苯扎
氯铵


























；其他非活性成分有聚乙烯醇、氯化钠、枸橼酸钠、枸橼酸、纯
水和为调节
pH
值（
6.3-6.5
）而加入的盐酸及（或）氢氧化钠。酒 石酸溴莫尼定的化学名称
为
5-
溴
-6-
（
2-
咪 唑双烯氨）噎恶啉
L-
酒石酸，分子量为
442.24
，为灰白色、淡黄至淡 粉红
色的粉末，可溶于水（
34

























mg/mL)
。在溶液中，本药澄清透明，呈略微带绿的黄色。


























药理作用


























本药为一种眼用的相对选择性
α
2
肾上腺素能受体激动剂，
对心
血管和肺功能的影响很小。
用药后两小时降眼压效果达到峰值，
在动物及人体中 用荧光光度
测定法的研究表明，酒石酸溴莫尼定具有双重的作用机制


























；既减少房水的生成，又增加葡萄膜巩膜的外流。


























药代动力学


























将
0.2%
的本药溶液滴入眼睛后，血浆浓度于
1-4
小时内达到峰
值，然后下降，约在
3
小时左右血浆浓度减半。在人体中，溴莫 尼定被大量代谢，主要代谢
部位为肝脏。原药及其代谢物均以随尿排出为主，口服放射性标记的溴莫尼定 后，约
87%
的药物在
120
小时内被清除，尿中约占
74%
。



























毒理研究

致癌、致突变作用

：

在给小鼠或大鼠每日分别口服
2.5 mg/kg
或
1.0

























mg/kg
剂量
(
按推荐的滴眼 剂量计，
约为人血浆中本品的
77
或
118
倍
)
， 为期
21
个月或
2
年的研究观察中，均未见任何与药物有关的致癌作用。在一 系列体内
及体外的研究中，
包括
Ames
试验，
宿主
-介导分析，
中国地鼠卵巢
(CHO)
细胞染色体畸变分
析，小鼠促细胞发 生研究以及显性致死分析中，本药均无任何致突变或促细胞发生作用。

























致畸胎作用

：

大鼠口服
0.66

























mg/kg
的动物繁殖研究表明，
本药对 动物的受孕无任何影响，
对
胎鼠亦无任何损害，按此剂量给药，相当于给人多次滴眼后血浆水平 的
100
倍。


























适应症

适用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。


























用法用量


























本药的推荐剂量为每日二次，
每次一滴，
滴入患眼。
眼 内压在下
午达到高峰或眼内压需要另加控制的患者，下午可增加一滴。


























不良反应


























约有
10-30%
的人出现以下不良反应，按降序排列，包括口干，
眼部充血、烧灼及刺痛感，头痛，视物模糊、眼睛异物感，乏力
(
或
)
倦怠 ，结膜滤泡，眼部
过敏反应以及眼部瘙痒。
约有
3-9%
的人出现以下不良反 应，
按降序排列，
包括角膜染色
(
或
)
溃疡、畏光、眼睑红 斑、眼部酸痛
(
或疼痛
)
、干燥、流泪，上呼吸道症状，眼睑水肿、结膜水肿，头晕，睑炎、眼部刺激，胃肠道症状，虚弱无力，结膜变白，视物异常以及肌肉痛。
有少于< br>3%
的患者出现以下不良反应，包括眼睑痂，结膜出血，味觉异常，失眠，结膜分泌
物增 多，精神抑郁，高血压，焦虑，心悸，鼻干以及晕厥。



























禁忌症

禁用于对本品或其某一成分过敏者，亦禁用于使用单胺
氧化酶抑制剂治疗的患者。

注意事项


























部分患者在长 期使用本药时，
其降低眼内压的作用逐渐减弱，
出
现失效的时间因人而异，
因 此应予密切监视。
尽管在临床研究中，
本药对患者的血压影响甚
小，
但有严重 心血管疾患的患者仍应慎用。
由于尚无肝或肾功能受损患者使用本药的研究报
道，故此类患者应 慎用。精神抑郁，大脑功能受损，冠状动脉病变，雷诺氏症，体位性低血
压，血栓闭塞性脉管炎的患者均 应慎用。研究期间，某些患者使用本品的效果差，但是，用
药第一个月的降低眼内压作用未必都能反映长 期降低眼内压的效果，
对于每日两次用药尚不
能很好控制眼内压的患者下午应再增加
1
滴，
对使用降低眼内压药物的患者，
应按常规定期
监测其眼内压。
本 药中使用的保存剂为苯扎氯铵，
而苯扎氯铵有可能被软性隐形眼镜所吸收，
因此应在滴用本药后 至少等待
15
分钟，
再戴上软性隐形眼镜。
各种
α
-
肾上腺素能受体激动
剂都可使某些患者有疲劳感及
(
或
)
困倦。本 药亦不例外，因此从事危险性作业的患者用药后
有出现精神不集中的可能性。



























孕妇及哺乳期妇女用药


























至今尚无孕妇使用本药的报道，
但在动物研究中有 极少量的溴莫
尼定可穿越胎盘，
进入胎鼠的循环，
因此只有判定本药可能给母亲带来的 利益大于给胎儿带
来的潜在危险时，方宜使用。哺乳期妇女


























：
虽然在动物试验中已发现酒石酸溴莫尼定随乳汁排出，
但本药
是否亦随母乳排出，
尚且不明，
因此是否停止授乳或停止用药，
应视此药对哺 乳期妇女的重
要性而定。



























儿童用药

儿科患者应用的安全性及药效尚未建立。

药物相互作
用


























虽 然尚未对本药的药物间相互作用做过专门的研究，
但对中枢神
经系统抑制药
(
酒精，巴比妥类，鸦片制剂，镇静剂或麻醉剂
)
产生叠加作用或使之强化的可
能性必须 予以考虑。临床研究中并未发现本药对脉搏或血压有明显的影响，但作为一个
α
-
受体 激动剂，也有使脉搏减慢或使血压降低的可能。因此，在同时使用
β
-
阻滞剂
(
眼部或全
身性
)
，抗高血压药和
/
或糖苷类心脏病药时， 亦应以予注意。文献中报道，三环类抗抑郁药
可使氯压定的降压作用减弱。
同时使用这类药物是 否会干扰本药降低眼内压的作用，
尚未见
报道。
滴用本药后是否影响循环中的儿茶酚胺 水平亦无资料可寻。
然而，
当患者使用能影响
循环中胺类的代谢或摄取的三环类抗抑郁 药时，应慎用本药。


























药物过量

未见有人用药过量的报道，口服本药过量时可采用支
持或对症治疗

；

保持呼吸道畅通。

贮藏
/
有效期

25
°
C
以下贮存。

4444444
苏为坦























































通用名：曲伏前列素滴眼液

























商品名：苏为坦

























英文名：
Travoprost Eye Drops
























汉语拼音：
Qufuqianliesu Diyanye
























本品主要成分为：曲伏前列素

























化学名为：
(z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-
二羟< br>-2-[(1E,3R)-3
羟
-4-[(a,a,-
三氟
-m-甲丙基
)
氧
]-1-
稀然
]
环戊基
]-5-< br>庚稀酸。

























分子式：

























分子量：
500.56
























性状


























本品为无色至淡黄色澄明液体


























药理毒理


























作用机理

























曲伏前列素游离酸是一种 选择性的
FP
前列腺类受体激动剂，据
报道
FP
前列腺素类受体激动 剂可通过增加葡萄膜巩膜通路房水外流的机制来降低眼压。至
今尚未清楚其准确的作用机制。



















































致癌、致突变，生育能力的损害

























在 大鼠和小鼠皮下给予
10,30
或
100ug/kg/
天的两年致癌性研究< br>中未发现致突变作用。但在
100ug/kg/
天的剂量，雄性大鼠仅治疗了
8 2
周，在小鼠的研究中
示达到最大耐受剂量
(MTD)
。按照血浆有效药物量 ，高剂量
(100ug/kg)
相当于人眼用推荐最
在剂量
(MRHOD)0 .04ug/kg
暴露量的
400
倍以上。典伏前列素在艾姆斯氏试验、小鼠微核试< br>验及大鼠染色体畸变试验中都未发现致突变作用。
在另一项
（两项中的一项）
小 鼠淋巴瘤试
验中，高浓度的曲伏前列素只在有大鼠
S-9
活性酶存在时才有轻微的致突 变作用。



















































曲伏前列素在雌雄大鼠和小鼠中皮下使用，用量达到
10ug/kg/< br>天（人眼用推荐最大剂量的
250
倍）
，不影响交配或生育能力指数。在此剂量 下，黄体平均
数量减少，植入后的失败增加。但是在
3ug/kg/
天（人眼用推荐最 大剂量的
75
倍）下黄体数
量无改变。




























药代动力学



























吸收：


























曲伏前列素通过角膜吸收，被水解为具有生物学活性的游离酸。
4
个多剂量 药代研究
（总共有
107
名受试者）
显示，
2/3
患者的游 离酸的血浆浓度低于
0.01ng/ml
（分析的定量限）
。在可计量血浆浓度的受试 者中
(N=38)
，平均血浆
Cmax
为
0.018
±007ng/ml(
范围从
0.01
到
0.052ng/ml)
，并在
30
分钟内达到最高峰。从这些结果我们可以认
为曲伏前列素的血浆半衰期为< br>45
分钟。第
1
天和第
7
天间的血浆浓度无差异，显示较早的
稳态且无显著蓄积现象。



























代谢：


























曲伏前列素是 异丙酯前体，
能很快被角膜酯酶水解为具有生物学
活性的游离酸，
在全身代谢中，曲伏前列素游离酸能被氧化代谢为非活性代谢产物。
生物转
化包括
a
碳酸 链的
β
-
氧化产生
1,2-
二醇，和
1
，
2
，
3
，
4-
四醇的类似物、
15-
羟基部分氧化 ，
及
13,14
双键还原作用。



























排泄：


























曲伏前列素游离酸从血浆中的排泄非常迅速、
通常在给药后的
1
小时内就会低 于限量。从
14
多患者中评估曲伏前列素最终排泄的半衰期，在曲伏前列素眼
局部用药 中，有低于
2%
的曲伏前列素游离酸在
4
小时内从尿中排出。





















































临床研究


























在
临
床
研
究
中
，
在
开
角
型
青
光
眼
或
高
眼
压
及
基
础
眼
压
为
25-27mmHg
的患者中，一天一次（晚上） 单独使用
0.004%
曲伏前列素滴眼液可降低眼压
7-8mmHg
。在这些 研究的亚组分析中，黑人患者的平均眼压降低可达
1.8mmHg
，大天非黑
人患者。 但至今仍未清楚是否这种差异与种族或较重的虹膜色素沉着有关。



















































在多中心、随机、对照试 验中，用
0.5%
马来酸噻吗心安每日两
次治疗的患者平均眼压基线值为
24 -26mmHg
，用
0.004%
曲伏前列素滴眼液每日一次辅助
0.5%< br>马来酸噻吗心安每日两次可降低眼压
6-7mmHg
。



















































在肝肾损伤患 者中进行了
0.004%
曲伏前列素滴眼液的研究。从
这些患者的血液学、血液化学和 尿液分析的实验室数据中未观察的临床相关变化。



























适应症


























降低开角型青光眼或高眼压症患者升高的眼压，
这些患者对使用
其它降眼压药不耐受或 疗效不佳（多次用药后不能达到目标
IOP
）
。




























用法用量





















































推荐用量每晚
1
次，每次
1
滴滴入患眼。剂量不能超过每天
1
次，
因为频繁使用会降低药物的降眼压效应。
本品的降眼压作用大约在用药
2
小时后开始出
现，在
12
小时达到最大。本品可以和其它眼局部用药一起用 于降眼压。同时使用不止一种
眼药时，每种药物的滴用时间至少间隔
5
分钟。



























警告


























据报道本品可引起色素组织的变化。
最常见报道说明这些变化 可
增加虹膜和眼眶周围组织
（眼睑）
的色素沉着并增加睫毛的颜色和生长，
这 些改变可能是永
久的。



















































0.004%
曲伏前列素滴眼液能逐步改变眼睛颜 色，通过增加黑色
素细胞中黑素体
（色素颗粒）
的数量增加虹膜棕色素数量。
对黑色素细胞和对黑色素细胞的
潜在损伤结果及
/
或色素颗粒沉积于眼部其它区域的长 期效应目前还不确切了解。虹膜颜色
的改变发展很慢，甚至几个月或几年都不易察觉，因此应告知患者虹 膜色素变化的可能性。
应用本品有眼睑皮肤变黑的报道。



















































本品可能逐步改变治疗眼 的睫毛；
这些改变包括：
睫毛变长，
变
密，色素和
/
或睫毛 数量增加。对单眼接受治疗的患者，应告知患者可能在治疗眼出现虹膜、
眶周和
/
或眼 睑组织和睫毛的棕色素增加，因此双眼会出现色彩差异。也应当告知患者双眼
的睫毛长度，密度，和/
或数量的不同。



























不良反应


























在本品的临床 对照研究中，
观察到的最常见眼部不良反应是眼充
血，见于
35%-50%
的 患者。大约
3%
的患者因结膜充血停止用药。
5-10%
的眼部不良反应包< br>括视力下降，眼部不适，异物感，疼痛，瘙痒。
1-4%
的眼部不良反应包括视力异常、 眼睑
炎、视力模糊、白内障、炎性细胞、结膜炎、干眼、眼部不适、房闪、虹膜异色、角膜炎、
睑缘结痂、畏光、结膜下出血和流泪。



















































非眼部不良反应占
1~5%
，包括外伤、心绞痛、焦虑


























、
关节炎、
背痛、
心动过缓、
气管 炎、
胸痛、
感冒综合症、
抑郁、
消化不良、胃肠功能紊乱、头痛、高胆固醇血 症、高血压、低血压、感染、疼痛、前列腺功
能紊乱、窦炎、尿失禁和尿道感染。




























禁忌




























对曲伏前列素，苯扎氯铵或药物的任何成分过敏者禁用。



























注意事项




























总则

























据 报告多剂量包装的眼局部用药在使用过程中，
可引发细菌性角
膜炎。
眼药瓶可能不经意 的被患者污染，
而多数患者常常伴发角膜疾病或角膜上皮有缺损
（见
患者须知）
。



















































患者虹膜棕色素可能逐步增加，
这些改变可能在几个月或几年都
不被发现（警告）
。在多色素虹膜患者中，眼部颜色的改变最明显，例如：棕
-
兰、棕
-
灰、
棕
-
黄和棕
-
绿；然而这种改变也出现在棕 色眼的患者中。根据文献报道，这种颜色的改变是
由于虹膜基质色素细胞内容物增加的结果，
但 目前对其作用机制尚未清楚。
通常棕色素从受
影响眼的瞳孔周围向外周呈向心性分布，
但整个虹膜或部分虹膜颜色会变深。
患者应根据情
况定期进行检查，直到加深逐渐明显。如果色 素沉着发生应停止治疗。



















































具有眼部感染史（虹膜炎
/
葡萄膜炎）患者应谨慎使 用本品。急
性眼部感染的患者应禁止使用本品。



















































高列腺素
F2ao
类似物在治疗期间有黄斑水肿包括黄斑囊样不肿
的报道。
这些主要见于无晶体患者，
晶 体后囊膜破裂的假晶体患者或有黄斑水肿危险因素的
患者。
本品在这类患者中使用时需谨慎。< br>尚未对本品治疗闭角型、
炎症性或新生血管性青光
眼进行评价。



















































在佩戴接触性镜片期间应禁止使用
0.004%
曲伏前列素滴眼液。



















































患者应注意含有苯扎氯铵的
0.004%
曲伏前列素滴眼液可能被接
触性镜片 吸收，因此在使用本品前应将接触性镜片摘除。在滴入本品
15
分钟后再重新戴入
镜片 。



















































患者须知

























应建议患者详细阅读警告和注意事项章节。

























指导患者点眼药时如何避免药瓶头部接触眼睛或眼部周围组织，
因为这可能会引起药瓶头部被致 病菌污染。使用污染的眼药会引起眼部的感染和平生损伤，
继而导致视力下降。

























应建议患者一旦在治疗中出现眼部状态改变
（如外伤或感染）
或
有眼部手术时，立即征求医生的意见如何继续使用多剂量包装的眼药。

























建议患者一旦出现眼部症状，
尤其是结膜炎和眼睑反应，应立即
请示医生。