烧灼药物化学复习重点

2021年2月6日发(作者：脉压差大是什么原因)
药物化学复习重点

一、不需要看的内容与章节

第五章的二、三、 四节；第七章的三、四节；第九章的五、六节；第十章的第二节；
第十一章的第一节。

二、问答题

1
、分析比较肾上腺素左旋体和右旋体的活性差异

答：
Adrenaline
的基本骨架结构为

β
-
笨乙胺，取代本基与脂肪族伯胺

或仲胺以二碳相连，碳链增强或缩短

均使作用降低；
β
-
碳上通常带有醇

羟基，此醇羟基在激 动剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用，
β
-OH
立体结构排列
对活 性有显著影响。
R
构型肾上腺素为左旋体，其活性比右旋约强
12
倍。其活性 差异是光
学异构体的差异，
许多药物其左旋体和右旋体的生物活性并不相同。
药物中光 学异构体的生
理活性差异反映了药物与受体结合时的较高的立体要求。
如
β
-
碳为
R
构型左旋体肾上腺素，
它可通过下列三个基团与受体在三点上结合：< br>①氨基：
②苯环及其二个酚羟基；
③侧链上的
醇羟基。而
L-
异构体只能有两个点结合，所以肾上腺素左旋体比右旋体活性强。

2
、试说明为什么低浓度的对氨基苯甲酸即可显著降低磺胺药的疗效？

答： 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（
PABA
）产生竞争性拮抗，干扰
了 细菌的酶系统对
PABA
的利用，
PABA
是叶酸的组成部分，叶酸是微生物 生长的必要物质，
也是构成体内叶酸辅酶（辅酶
F
）的基本原料。所以只要有较低浓度 的对氨基苯甲酸就可以
与磺胺类药物产生竞争性拮抗，降低磺胺类药物的抗菌作用。

3
、写出青霉素类抗生素的结构通式，讨论半合成青毒素的构效关系，并解释原因？

答：青霉素类抗生素的结构通式为：构效关系：

①均以
6-APA
为母核进行结构修饰，产生各式各样的作用。

因
6-APA
为活性必需基团
,
β
-
内酰胺环和 四氢噻唑环上的取代基不同
,
其修饰所得的
化合物性质不一样
,
因此 其产生的作用不同。

②
6-a
位引入甲基或甲氧基，活性降低。系空间位阻作用所致。

③改变药物构性可扩大抗菌谱。系改变细菌细胞膜的通透性所致。

④适当引入位阻基 团，可以克服耐药性。因引入的位阻基团兼有吸电子和空间位阻的
双重作用，
阻止了青霉素与酶 活性中心的结合，
降低青霉素分子与酶活性中心的适应性，
对
β
-
内 酰胺环具有保护作用，因此，对青霉素酶稳定，克服耐药性。

⑤噻唑环上的羧基是保持活性的必需基团，不能取代，只能酯化，简单酯化可失活。

4
、简单讨论血管紧张素受体拮抗剂的构效关系（
P132
）

答：（
1
）第①部分必须是
3-4
个碳原子的正烷烃基，

分支烷烃、环烷烃、芳环均降低活性。

（
2
）第②部分邻位有取代基活性下降。


第
1
页


共
7
页

（
3
）第③部分应是酸性基团，酸性越强，活性越高，位于邻位则有口服活性。

（
4
）第④部分为体积大、电负性高的亲脂性基团。

（
5
）第⑤部分以能形成氢键的小基团为佳，如醇、醛、酸。

5
、写出氟哌啶醇的结构并指出构效关系？

答：（
1
）结构式

（
2
）构效关系

①羰基和氮原子之间以三个炭原子最好。

②羰基被还原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降。

③六元环碱基对位应有取代基。

④六元环碱基活性最好。

⑤以氟原子取代，中枢抑制作用最强。

6
、解释阿司匹林产生胃肠副作用的原因，并提出改善这些副作用的结构修饰办法？

答：阿司匹林产生胃肠副作用的原因是由于游离羧基存在的关系。改善这些副作用的
结构修饰办 法就是把它制成盐、酰胺或酯。
Salicylic Acid
（水杨酸）阴离
子是活 性的必要结构，如果酸性降低，抗炎活性减少。置换羧基成酚羟基可
以影响疗效和毒性。羧基与羟基位置 若从邻位移到间位或对位，可使活性消失。

7
、写出
VitA
的结构并分析基构效关系？

答：结构式

①增加双键数目活性下降。②侧链双键必需与环内双键共轭，否则活性消 失。③双键
氢化或部分氢化，活性消失。④侧链延长或缩短活性消失。⑤羟基酯化或成醛活性不变，但< br>成酸活性下降。

8
、简要说明
NO
供体药物的作用原理？





GTP





9
、简要讨论磺胺类药物的构效关系？

②磺酰胺基单环取代有效，双取代活性消失。

③氨基与磺酰氨基必需成对位。

④芳香伯胺的游离或潜在的游离是保持活性的关键。

⑤
R
为拉电子基团增强活性。


缓解心绞痛等疾病

①苯环用其它杂环取代，或引入其它的取代基活性消失或下降。

肌凝蛋白

cGMP
激活

cGMP
蛋白激酶

去磷酸轻链肌凝蛋白

血管松驰扩张

鸟苷酸环化酶

NO
NO
供体


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2
页


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7
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10
、分析比较青霉素
G
和头孢菌素
C
的稳定性？

青毒素
G
为白色结晶性粉末，
有吸湿性，
遇酸、
碱或氧化剂 等即迅速失效。
不能口服，
因为胃中胃酸会导致酰胺侧链水解和
β
-
内
酰胺环开环而失去活性。青霉素
G
的母核是
β
-
内酰胺环 和五元的氢化噻嗪环并合而成，两
个环的张力都比较大。
另外毒霉素
G
结构中
β
-
内酰胺环中羰基和氮原子的孤电子不能共轭，
易受到亲核性或亲电性试剂 的进攻，使
β
-
内酰胺环破裂。

头孢菌素
C
对< br>β
-
内酰胺酶稳定，其母核是四元的
β
-
内酰胺环与六元的氢 化噻嗪环并
合而成，
其稠和体系受到的环张力比青霉素母核的环张力小；
其次，
头孢菌素
C
分子结构中
C-2-C-3
的双键可与
N-1
的未用电子对共轭，因此头孢菌素
C
比青霉素
G
更稳定。

11
、用前药原理解释环磷酰胺的作用机理？

①前药原理是：体外无活性的药物在体内经酶促或非酶促转化为有活性的药物。

②环磷酰胺在体内的转化过程为：

环
磷
酰
胺
在< br>肝
中
被
细
胞
色
素
P450
氧
化
酶
氧
化
生
成
4-
羟
基
环磷
酰
胺
（
4-Hydroxycyclophosphamide
），
4-
羟基环磷酰胺进一步氧化代谢为无毒的酮基化合物
4-
酮
基
环
磷
酰
胺
（
4-Ketocyclophamide）
，
也
可
经
过
互
变
异
构生
成
开
环
的
醛
基
化
合
物（
Aldophosphamide
）。
Aldophosphamide
在肝中进一步氧化成无毒的羧酸化合物，也可经
非酶促反应
β
-
消除生成丙 烯醛（
Acrolein
）和磷酰氮芥（
Phosphamidemustard）。磷酰氮
芥及其它代谢产物均可经非酶水解生成去甲氮芥（
Normustard
）。其中，
正常组织中可以将
上述相关的中间产物转化为活性或活性很低的产物，
而 肿瘤组织不能，
因而这些中间体继续
转化为细胞毒性产物。或用化学式表示（见书第
2 10
页：环磷酰胺的代谢途径）。


③环磷酰胺的作用机理为：环磷酰胺在 体外无抗肿瘤作用，在体内经酶转化及代谢所
得具有细胞毒性烷化作用的乙烯亚胺离子发挥抗肿瘤作用，
其作用机理是所生成的活性亲电
性基团化合物以共价键与
DNA
相联或与DNA
双螺旋链交联后干扰
DNA
的复制或转录，
这种过
程对迅 速分裂的恶性肿瘤细胞比正常的组织更占优势，从而起抗肿瘤作用。

12
、写出生物烷化剂在体内抗肿瘤的作用机理？

①烷化剂的基本结构为：

R
—
N
CH
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
Cl

②作用机理：生物烷化剂在体 内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基
团的化合物，进而与生物大分子（如
DN A
、
RNA
或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团
（如氨基、巯基、羟基 、羧基、磷酸基等）进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使
DNA

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