衣原体感染怎么治疗-
冠
心
病
近二十年来,随着人 民生活水平的提高,生活节奏的加快,社会竞
争激烈,冠心病的发病率确实在逐渐上升。但当前的一种现 象是,在心
血管疾病诊治中,
“冠心病”
、
“心肌缺血”成为一种“时尚”< br>,只要患者
有胸痛,不管是什么样胸痛,都冠之以“冠心病、心绞痛”
;心电图上
只要有
T
波改变,都诊为“心肌缺血”
;中老年人不管有无冠心病的证
据, 普遍给予复方丹参或复方丹参滴丸,谓之“预防”
。这种状况一方
面说明对冠心病的警惕性提高 ,
另一方面也暴露了在冠心病诊治中存在
很多误区。这种医源性疾病给患者带来很大的精神压力 和经济负担。另
一种情况是由于老年人冠心病症状不典型,往往误诊为其他疾病。如何
了解一些 冠心病的科普知识,避免误诊误治,对广大中老年朋友来说,
不论对自身健康,
还是避免走入误 区,
都有好处;
对广大基层医生来说,
进一步掌握冠心病的诊治特点和最新进展,对患 者会带来更大福音。
一、什么是冠心病?
冠心病是冠状动脉粥样硬化性心 脏病的简称。心脏是人体的泵,相
当于汽车的发动机,
通过它的收缩泵出血液以供应全身各器官 的氧和营
养成分。
心脏由
3
条冠状动脉的血来提供心脏做功,即左冠状动脉前 降
支、
廻
旋支和右冠状动脉,如果这
3
条冠状动脉由于多各原因导致 管腔
内膜增厚、斑块形成,最终使管腔狭窄≥
50%
,供应心肌的血液不足引
起心肌缺血,即所谓的冠心病。正如汽车的发动机发动需要汽油,心脏
做功需要冠状动脉提供血液是一样 道理。
冠心病最常见的症状是心绞痛,
中老年人心绞痛主要是冠状动脉粥
1
样硬化病变所引起,约占心绞痛患者的
90%
。其他原因包括主动脉瓣狭
窄和关闭不全、左室流出道狭窄、梅毒性主动脉炎、贫血、甲亢等。如
果冠状动脉粥样硬化病变 引起冠脉横截面积狭窄
<50%
,
此时尚不会引起
心肌缺血,称为冠状动脉粥 样硬化。当冠脉横截面积狭窄≥
50%
时,在
某些情况下可引起心肌缺血,才称为冠心 病。当冠脉狭窄≥
70%
时,临
床才会出现心绞痛症状,因此,现在有入把冠脉造影狭 窄≥
70%
作为诊
断冠心病的标准。
目前,
我国冠心病发 病率有日趋年轻化的趋势,
70
岁老年男性冠心
病的发病率约为
15%
,女性约为
9%
。到
80
岁,老年男性与女性发病率
相同,上升为
20%
左右。
冠心病又称为缺血性心脏病,它包括:心绞痛;心肌梗死;心 力衰
竭;心律失常;猝死。
二、为什么会得冠心病?
这是一个非 常复杂的问题,现在认为冠心病是一个多因素疾病,许
多医学上称之为“危险因素”的都可以引起该病。 常说的十大危险因素
是年龄、男性、遗传、高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖或超重、缺少
活动 、吸烟、社会心理因素。前三大因素是先天性的、不可控的,即无
法改变的;后七大因素是后天获得性的 ,即可控的或可改变的。
(一)遗传因素
无论患任何疾病,内因是 主要的,即基因起决定性作用,不管得冠
心病或高血压、肿瘤、肝炎等等,都是本身基因存在缺陷或突变 。为什
么有的人无肉不成餐,烟酒不断,却并不得冠心病或高血压;有的人滴
酒不沾,与肉无缘 ,却照样得冠心病或高血压;临床上我们经常可以见
2
到这种情况,几代人患同一 疾病,兄弟姐妹之间往往患病都一样;夫妻
生活几十年,
同吃一锅饭,
但患的病都不一 样;
即使获得性疾病如肝炎、
结核等也存在一个易感性问题,有的人容易感染,有的人不容易感 染,
其实都是基因在起决定性作用。
但有谁知道自己的基因存在什么问题?
因此,你就 得注意后天可控性危险因素。年龄越大患冠心病的可能性越
大,目前我国冠心病发病趋向年轻化,有的< br>30
多岁就患有冠心病;男
性比女性患冠心病要早
10
年左右,且男性 患病率比女性要高得多,这
可能与女性激素的保护作用有关,女性更年期后患病率随年龄而增加,
所以,男性本身就是一个危险因素;遗传即基因存在缺陷或突变,值得
指出的一点是冠心病家族史,有 的人说我父亲或母亲
70
几岁得了冠心
病,我恐怕也要得该病,这种说法是不正确的。
所谓“冠心病家族史”是指男性
55
岁以前,女性
65
岁 以前患心肌
梗死,对他的直系亲属有影响。对于有家族史的人,要及早预防,及早
开始降脂、抗 血小板等相关治疗,并经常作有关检查。
由于冠心病是冠状动脉粥样硬化导致血管狭窄所致,
最先出现的病
变是由于病毒或衣原体等感染、
精神创伤等等,
使冠状动脉内膜 受创伤,
接着胆固醇沉积在血管壁,形成粥样斑块,以后斑块钙化并慢慢长大致
血管狭窄。因此 ,不良生活方式所导致的高脂血症、糖尿病、肥胖或超
重、缺少活动、吸烟都与冠状动脉粥样硬化有关, 也就成了冠心病的危
险因素。
需要指出的是很多医生把危险因素当作诊断条件,如患者有高脂血症、高血压,或糖尿病、肥胖或超重、吸烟,不管有无症状,就诊
断为“冠心病”
,这 是不对的。因为有危险因素仅仅说明你患冠心病的
概率比较大,
如高血压患者心肌梗死患病率与 冠心病发生率是正常血压
3
者的
2.8
倍与
3.5
倍。并不说明一定有冠心病。
(二)高脂血症
包括高胆固醇血症,
甘油三酯血症和高胆固醇血症十高甘油 三酯血
症三型。
由于冠状动脉粥样硬化斑块中沉积有大量的胆固醇,降低血液
中的脂质 ,
以减少脂质在血管壁的沉积,
延缓或减轻冠状动脉粥样硬化,
因此高脂血症是冠心病 的危险因素,
减低血脂可以预防和治疗冠心病以
为众所周知。
胆固醇中又可分为高密度 脂蛋白
——
胆固醇和低密度脂蛋
白
——
胆固醇。前
者对冠状 动脉粥样硬化有保护作用,因此血液中水平高
的好,如减低也容易患冠心病,在预防和治疗中对低高密度 脂蛋
白
——
胆
固醇的患者要设法提高它,换句话说,低密度脂蛋白
— —
胆固醇高了容
易得冠心病,因此在预防和治疗中要降低它。
(三)糖尿病
可以引起心脑血管、外周血管、神经、肾脏、眼底等等全身病变,因此称为
“万恶之源”
。
冠心病患者大约
20%
伴有糖尿病,< br>对于糖尿病患
者控制好血糖是一件至关重要的事情。现在众所公认,糖尿病是冠心病
的等 危症,即应该把糖尿病看做与冠心病同样危险。
(四)高血压
长期没有控 制好的高血压可以致动脉硬化,也可以损伤动脉内膜,
包括冠状动脉、脑动脉、肾动脉等,损伤动脉内膜 后使胆固醇沉积在血
管壁,造成动脉粥样硬化,最终患冠心病。
(五)缺少体力活动
与肥胖或超重之间是相互关联的,相辅相成的。尽管缺少活动与 心
血管疾病的关系国内外研究的结果不一致,但有一个结论是一致的:即
4
经常参加体力活动的人与缺少活动者相比不会增加心血管事件危险。
肥
胖或超重者易患冠心病 这已为众所周知。
(六)吸烟
吸烟对心血管的危害主要是烟中的尼古丁,
烟草燃烧时产生的烟雾
有
40
多种化学物质可致癌,其中对心血管系统危害的 化学物质是尼古
丁和一氧化碳,尼古丁可兴奋交感神经,使血压升高;作用于血管壁发
生脂肪变 性,增加血小板聚集和黏附,导致动脉血栓栓塞;促进低密度
脂蛋白胆固醇升高,
高密度脂蛋白 胆固醇降低,
从而促进动脉粥样硬化。
(
七
)
心理、性格因素
包括工作压力、长期精神负担过重、抑郁、 孤独、精神创伤、生活
和周围环境不和谐、
A
型性格等等都容易增加心血管病危险2
~
4
倍。
A
型性格主要表现为急躁、
情绪不稳定、< br>爱发脾气、
争强好胜、
事业心强、
效率高、
行动快但缺乏耐心和持久性 。这种性格的人比非
A
型性格的心
血管发病的危险要高
2
倍。
三、什么样的疼痛是心绞痛?
冠心病最常见的表现是心绞痛,
它是由于 冠状动脉粥样硬化病变所
引起的狭窄导致心肌缺血所致。
什么样的症状是心绞痛?心绞痛有以下
特点:
(1)
部位广而多变,可在心前区或胸骨后,有时可反射到牙齿、 左
肩,左臂、咽喉部,或在上腹部。
(2)
疼痛范围广,由于心脏没有感觉
神 经,当心肌缺血,缺氧时,心肌无氧代谢产物如乳酸、丙酮酸以及多
种肽类等刺激心脏交感神经传出纤维 经
1
~
5
胸交感神经节及相应脊髓
后角,
经下丘脑传至大脑 ,
如兴奋水平达到一定阈值,
可产生疼痛感觉,
5
这种感觉再经 大脑皮层下传,经交感神经传入纤维返回心脏。因此,心
绞痛的范围多很模糊,患者常以手掌(大小)来 表示疼痛范围。
(3)
疼
痛性质多变,心绞痛多表现为闷痛、压榨性疼痛或胸骨后、咽 喉部紧缩
感或胸骨后火辣辣如吃辣椒后的感觉,也有患者仅有胸闷,心绞痛发作
时常迫使患者停 止活动,
并有一种恐惧感或濒死感。
真正绞痛是很少的,
遇到严重绞痛,伴有面色苍白 、出冷汗,应考虑心肌梗死。
(4)
心绞痛
持续时间以分计,一般持续
5~
10
分钟,很少超过
20
分钟,超过
20
分
钟仍不缓解要考虑心肌梗死;
还有部分患者突然心前区疼痛持续
5-6
分
钟后 缓解。过一会又发作或反复发作,这时就应该高度重视可能是心绞
痛或心肌梗死,尽量不要动,赶快去医 院。
(5)
含服硝酸甘油缓解疼痛,
心绞痛对含服硝酸甘油多在
5
分 钟内缓解,如超过
10
分钟一般不考虑
是硝酸甘油的作用;特别是需要提醒的是心绞痛 是在活动过程中发生,
这一点往往被临床医师所忽规。因此,就诊时一定要询问患者在快步行
走 、
上楼、
爬坡、
紧张、
寒冷时或餐后有无疼痛出现,
需要停止活动否 ,
但很多患者把上楼或爬坡时体力不支而出现的心慌、气短、胸闷混作心
绞痛的胸闷,两者必须 区分开。如在活动过程中出现疼痛,患者必须停
止活动,而休息几分钟后可缓解,初步可以考虑为心绞痛 。活动中出现
胸闷胸痛是中老年典型的心绞痛,医学上称为“劳力性心绞痛”
。至于
休 息时:自发性心绞痛,这些患者多为多支冠脉病变,病情较重,且常
伴有劳力性心绞痛或由劳力性心绞痛 发展而来,诊断不难。
四、什么时间易发心绞痛?
一年中冬春季节和秋冬 交界较寒冷的季节容易发病;
每天凌晨至上
午
12
时是心绞痛的易发时间,所 以如早晨出现胸闷或胸痛,你就要注
6
意;此外,饱餐后、逆风行走、赶车、快速 行走、劳累、情绪激动、气
愤或悲伤、
发脾气、
上楼梯、
生气、
彻夜 不眠加大量吸烟、
酗酒后等等,
都容易发生心绞痛。患有冠心病的患者应该尽量避免这些情况和 情境。
五、如何知道自己是否患了冠心病?
如果你在快步行走、上楼、爬 坡或其他运动时出现胸前或胸骨后闷
痛,如压有一块大石头一样,或喉部有一种火辣辣的感觉,或牙齿有 一
种酸酸的感觉,有时有一种恐惧感,并迫使你停止活动,休息几分钟后
症状才能缓解;或者你 在餐后、精神紧张、情绪激动时、晨起后出现上
述症状,你就应该注意,就要去看医生。对那些胸前一点 ,一小片或一
条线样的疼痛或前胸后背对称性一点痛;一痛仅几秒像针刺样,或几小
时甚至一整 天的,基本都不是心绞痛:至于夜间出现胸闷憋气,是否冠
心病的表现,主要看白天活动时有无上述症状 ,如没有,则基本不考虑
为心绞痛。
因为如出现休息时心绞痛,
则多为
3支冠脉病变,
病情较重,
患者活动多受限制,活动多必然会出现胸痛。
对于有糖尿病、高血压、高脂血症、肥胖、超重、缺少体力活动、
吸烟等等危险因素的人,患冠心病概率比没有这些危险因素的人要高得
多,所以要尽量祛除或防治这些危险因素。但不等于有 危险因素的人一
定要得冠心病,把危险因素当成诊断冠心病的条件是不对的。
六、诊断冠心病当前有哪些检查手段?
(1)
心电图。是最简单最方便的 方法,但患有冠心病的平时心电图
不一定异常,有的患者心绞痛发作时可出现心电图改变,对诊断很有帮
助;有的发作时心电图也不一定有改变,如症状很典型,也不能排除冠
心病。所以,所谓“慢性 心肌缺血”的心电图改变诊断冠心病的价值有
7
限。急性心肌缺血的心电图改变诊断意义较大。
以慢性
T
波低平或 浅倒臵来诊断心肌缺血是非常不可靠的,
因为影
响
T
波的因素太多,但当前很 多医师仍然错误的诊为“慢性心肌缺血”
。
临床发现一些慢性
ST
段改变很多 并非冠心病所致,如高血压、心肌病、
心肌肥厚等等均可出现
ST
段改变,陷阱很多, 不能单凭
ST
段改变诊为
“慢性心肌缺血”
。当然急性
ST
段改变诊断意义不同。总之,心电图仅
是一种诊断冠心病的简便手段,其敏感性和特异性都不是很高。< br>
(2)
超声心动图,
俗称心脏
B
超或心脏彩超,对诊断冠 心病不是很
敏感。因为它主要靠心肌缺血引起左心室壁节段性运动障碍作依据,因
此,如有过心 肌梗死的诊断较可靠,对冠心病稳定性心绞痛轻度缺血者
不是很敏感。超声心动图要观察冠状动脉较困难 ,只能看到左右冠状动
脉的主干部分。对于超声心动图未见明显异常,而临床症状很像者,可
作 超声心动图负荷试验,如踏车试验、运动核素试验、多巴酚酊胺试验
等等.以激发心肌缺血,显示超声心 动图上左心室壁节段性运动障碍。
运动或药物超声心动图比普通超声心动图可靠。
(3)
平板运动试验。
该试验可靠性约
60%
~
70%
,< br>假阴性和假阳性约
20%
~
30%
。特别是女性可靠性更差。另外,对 老年人,平时缺少运动者
或有其他疾病者最好不做该试验,以免出现意外。由于患者平时运动量
的大小、
是否服用某些药等具体情况均可影响平板运动试验的结果,加
上判断者的水平,所以平 板运动试验结果供临床参考,应结合其他结果
综合判断,切忌平板运动试验结果阳性就诊为冠心病。
心电图运动试验虽然是安全的,但发生心肌梗死和死亡约
1/2500
。
哪些情况不能做平板运动试验?①急性心肌梗死后
2
天内。
②快速房颤
8
或室速发作者;症状严重的主动脉瓣狭窄。③有症状的心力衰竭。④急
性肺栓塞或 肺梗死。⑤急性心肌炎或心包炎。⑥中度主动脉瓣狭窄。⑦
急性主动脉夹层。哪些可做平板运动试验但有 一定危险:①包括左主干
狭窄。②中度主动脉瓣狭窄。③电解质紊乱。④收缩压
> 200mm Hg
,舒
张压
>l1OmmHg
。⑤心动过速或心动过缓。⑥肥厚性心肌病。 ⑦其他形式
的流出道阻塞。③思想或精神异常不能行运动试验者。⑨高度房室传导
阻滞。
(4)
心肌核素扫描。该检查基本原理是心肌细胞对某些阳离子具有
选择性摄取能 力,通过放射性标记后使心肌显影,局部心肌放射性药物
聚集的多少与该区域冠状动脉灌注血流量呈正比 。当静息时.有时冠脉
狭窄达
90%
,灌注显像仍可能正常。因此,只有在运动负荷或 药物负荷
时,狭窄冠脉的血流动力学出现明显改变,心肌灌注显像才可出现明显
异常。
心般灌注显像对冠心病的诊断,
资料显示明显冠脉单支病变的敏感
性为
75%
,
双支病变为
89%
,
三支病变为
96%
;
对前降支狭窄的敏感性为
80%
,右冠脉为
83%
,左旋支为
72 %
;随着核素标记化合物的发展和单光
子断层显像
(SPECT)
及正电子核 素断层显像
(PET)
出现,
对冠心病的诊断
效率明显提高,
用99
“锝
-MIBI
SPECT
灵敏度和特异性分别为
95%
和
55%
,
准确性为
88%
。
201
铊心 肌灌注显像女性敏感性比男性低,可能乳房影影
响左室前壁,最近使用
99m
锝
-MIBI SPECT
图象明显减少了乳房造成的伪
像。新近报告
115
例女性怀疑冠心病或冠心病可能性较小者,使用
201
铊和
99m
锝
-MIBISPECT
发现女性冠心病的敏感性相似,
在
70%
冠脉狭窄患< br>者中分别为
84.3%
和
80.4%
,
但后者的特异性比前者 高
(
84.4%
对
67.2%
)
,
9
如用心电图门控技术可进一步增加到
92.2%
。
有人认为,患者 已经心肌梗死,做冠脉介入或冠脉搭桥治疗已无意
义,这种看法是不对的。因为即使梗死部位心肌已坏死 ,但梗死区内仍
可能有岛状心肌处于冬眠状态或晕厥状态,
以及梗死区周围一些缺血心
肌经冠脉介入或冠脉搭桥治疗有望恢复正常功能。
有没有上述的冬眠或
晕厥心肌存在,这时可用 心肌核素扫描来证实。
(5)
多层螺旋
CT
冠状动脉三维成像( 重建)术(俗称
64
层
CT
,现
在有
28
层或更多 层的
CT
)
,
是目前所有无创性检查中诊断冠心病最可靠
的一种方法 ,新一代多层螺旋
CT
冠状动脉三维成像与冠脉造影相比,
具有无创性和价格便宜的优 点,而且明显改善了冠状动脉的显示。该检
查必须注射造影剂,然后让患者正常吸气后屏气,再完成CT
扫描。由
于
CT
扫描使用回顾性心电图门控技术,对心率和心律要求 较严.当心
率小于每分钟
60
次时,
CT
图像质量好,
对心 率大于每分钟
70
次的患者,
可在检查前半到一小时给心得安
10
~
40mg
或其他β一阻滞剂,如倍他
乐克
25mg
.
待心率 降到满意水平时再作检查。
对频繁早搏和房颤的患者
无法作该检查。该检查对左主干及前降支图 像满意度可达
90%
以上,右
冠为
70%
~
80%
,左
廻
旋支
60%
—
70%
。所以,对可疑患者可先做此检 查。
其他无创性检查还有电子束
CT
和核磁共振,核磁共振目前用于诊断冠
心 病不成熟,正在逐步完善过程中。
(6)
冠状动脉造影。这是诊断冠心病的“金标 准”
,虽然它是一种
有创性检查,但准确性高,目前已是一种很成熟的技术,并发症与检查者的技术水平和熟练程度有关,相关死亡率约
0.15%
。国内已较普遍的
开展。 它的缺点是由于投照角度的关系及冠脉粥样斑块的生长特点,有
10
时可以遗漏; 另外,它只能显示解剖学形象不能明确心肌缺血的程度和
范围;
再有,
它无法了解冠脉 粥样斑块的性质,
即属于硬斑块或软斑块,
因为软斑块系不稳定斑块,斑块纤维帽薄,内含脂质 丰富,容易破裂导
致血栓形成引起急性冠脉综合征。因此,目前又有血管镜、导管超声等
技术发 展,进一步观察冠脉粥样斑块的形态、范围、狭窄程度、斑块软
硬情况,准确度更高。正如前述,如果冠 脉造影显示冠脉横截面积狭窄
<50%
,此时尚不会引起心肌缺血,称为冠状动脉粥样硬化,不 需要进行
处理。当冠脉横截面积狭窄≥
50%
时,在某些情况下可引起心肌缺血,才称为冠心病。
冠脉造影狭窄在
50%
~
70%
称为临界病变,
如果患者无明
显症状可不处理。如果冠脉造影显示狭窄在
70%
以上时,介入 医生一般
要进行处理,目前放入支架较多,如属于弥漫性病变、分叉部病变、完
全阻塞病变不能 放入支架时,可能要做冠脉搭桥术。
(7)
与冠心病相关的一些危险因素应该同时做 检查。如血糖、血脂、
肝肾功能、血压等等。
七、如何预防冠心病?
前面已经提及,患慢性非获得性疾病患者的内因是基础,外因是重
要条件.内因目前尚无法改变,那 么控制外因成为主要的方法。无病预
防医学上称为
“一级预防”
。
要预防冠心 病,
主要是控制
10
大危险因素。
(1)
控制高血压。
高血压目前尚不能治愈,
患有高血压者要长期
“抗
战”
,或者说终身 坚持治疗。治疗上要从改变生活方式和药物治疗两方
面入手,要使血压降至
130/80mmH g
以下。糖尿病患者血压控制应更严
格,最好能降到
120
/
70m mHg
,并长期维持在这一水平,千万不要血压
降到理想水平就停药,血压升高时再服药,三天 打鱼两天晒网。饮食宜
11
淡不宜咸,北方人口重,一定要控制食盐。少饮酒,戒烟,适当增加体
力活动。
(2)
控制糖尿病。糖尿病是“万恶”之源,是心血管病的最重要危
险因素,目前也 是无法治愈的疾病,治疗上要从三方面入手,即控制饮
食、增加体力活动、药物。尽量使空腹血糖控制在 理想水平(
6.l
mm0I
/
L
以下)
,对于糖耐量降低 者
(
空腹血糖
>6.1mmol
/
L
。餐后
2小时血
糖
>7.
8mmoI/L
而
<11.1mmoI
/
L)
,目前也有入主张用药物干预,如口服
二甲双胍或拜糖平等。
(3)
戒烟限酒。吸烟对心血管的危害性较大,能戒的一定要戒,不
能戒的要尽量少 吸。特别要指出的是如果你长期一天吸
1
包烟以上.必
须逐渐减少,
千万不要 突然停掉,容易引发别的疾病,
因为你体内长期
已适应高尼古丁水平。少量饮酒对心血管有好处 ,特别是干红葡萄酒。
(4)
调脂治疗。对于高胆固醇、高低密度脂蛋白—胆固醇、 低高密
度脂蛋白一胆固醇血症患者和胆固醇及甘油三酯均高的患者,
要进行降
脂治疗, 并且要强调达标一即达到理想目标(正常范围)
。调脂治疗也
是治标不治本,即用药时血脂可降 至正常,停药一段时间后血脂又可以
上升,因此要坚持长期服药,特别有冠心病家族史的人。在调脂治疗 的
同时,还要增加体力活动,高甘油三酯血症者尽量少吃甜食、油炸食品
和饮酒,适当控制主食 ,饮食宜清淡。国人高甘油三酯血症者较多,可
能与国人以粮食为主食有关。
(5 )
切忌疲劳。尤其是过度劳累,包括精神疲劳和体力疲劳
+
急性
疲劳和慢性疲 劳。疲劳可使植物神经对心血管系统调节失常,导致血压
不稳、心率加快或时快时慢、心肌缺血或梗死、 促发心律失常,增加对
12
心血管的损害。
同时使机体抵抗力下降,免疫功能低下,
病毒趁虚而入。
而某些病毒感染正是冠状动脉粥样硬化的先驱。
(6)
降低体重和减肥。肥胖和超重是心血管的危险因素这是众所周
知的事实,它不但 增加心脏的无谓负担,泵出大量的血液来供应脂肪组
织,而且体内过多的脂质容易损伤血管内皮功能,促 进脂质沉积在血管
壁,导致冠状动脉粥样硬化。最新研究发现,脂肪细胞能分泌一种脂联
素,系 一种特异性蛋白,血浆脂联素水平随动脉粥样硬化的发展和程度
加重而呈进行性下降,与无动脉粥样硬化 者比较,前者血浆脂联素水平
明显较后者低;超重或肥胖血浆脂联素水平比正常体重者显著降低,尤其腹型肥胖者更显著下降。
因此认为脂联素水平是冠心病的独立危险因
素。降低体重和减肥 的办法只有四个字“少吃、多动”
,即少进能量,
多活动,光少吃仍不能降体重,一定要增加体 力活动,两者同时进行才
能奏效。并且要持之以恒。事实证明,药物减肥容易反复,且对身体有
损。
(7)
缺少体力活动是冠心病的危险因素之一。
适当的增加体力活动
可能是预防冠心病的有效措施,体力活动可以促进血液循环,增进机体
代谢,增强各脏器的功能 ,使组织利用糖原增加,脂质分解加强,减少
肝脏胆固醇的合成。但增加体力活动应遵循的原则是有氧运 动;循序渐
进;持之以恒。
(8)
饮食。从目前冠心病的发病情况看,我国 北方比南方高,城市
比农村高,脑力劳动比体力劳动者高,城市居民高脂血症者明显多于农
民,
说明饮食习惯对冠心病发病有一定关系。
饮食应遵循
“适当高蛋白、
低糖、< br>低脂肪”
的原则。
多进蔬菜、
水果、
适当的进食优质蛋白如鸡蛋、
13
牛奶、豆制品、鱼,少量肉,有利于预防冠心病。也不能一味强调基本
素 食,否则体质将明显下降。另一方面,外源性胆固醇进入体内过少,
肝脏合成内源性胆固醇必然增加,因 为胆固醇是机体不可缺的重要物
质,而内源性胆固醇对心血管更有害。
(9)当前普遍存在一种现象,即不管有无冠心病,中老年人都在口
服复方中药制剂,如复方丹参片、丹参 滴丸……谓之预防。目前尚无循
证医学证据这些药物有预防冠心病的作用,这样既无必要,也造成卫生< br>资源的浪费,增加了个人的经济负担。
(10)
如何正确应用药物预防冠心 病。对于有冠心病家族史者(如直
系亲属男性
55
岁以前,女性
65
岁以前有心肌梗死)
,本人是男性,应
从早服用调脂药和阿司匹林;
有高血压的用血管 紧张素转换酶抑制剂类
药(卡托普利、依那普利、雅施达、洛汀新等等)或血管紧张素受体拮
抗 剂(如代文、科素亚、安搏维、美卡素等等)和钙拮抗剂(络活喜、
施慧达等)
,无高血压者可 给小剂量的血管紧张素转换酶抑制剂类药,
同时服阿司匹林
75mg/
日;有缺血性脑 血管病的患者也要服调脂药、血
管紧张素转换酶抑制剂类药、
阿司匹林
lOOmg/< br>日、
脑血管扩张药;
有高
血压、糖尿病的患者除控制好这两种病外,要服上述< br>3
类药。
当前另一个问题是滥用阿司匹林,国外指南明确说明,对于有上述< br>冠心病危险因素者如男性、有冠心病家族史、有高血压、糖尿病、高脂
血症、肥胖、脑血管病等可 口服阿司匹林预防;如仅为男性或无其他危
险因素,没有必要服。正确服用阿司匹林的方法为:
75mg/
日或
lOOmg/
日;早餐后
1
次服;高血压患者一定要 在血压达标后才能服阿司匹林,
否则易增加脑出血的几率;据国外试验表明,女性服用阿司匹林来预防< br>
14
冠心病与对照组无差异,即无效,而对
65
岁以上者预防缺血 性脑血管
病有一定作用。
八、冠心病的治疗
(一)冠心病患者应知道的
-
般知识
(1)
当医生告诉 你患了“冠心病”
、
“心肌供血不足”时,千万别紧
张或恐惧,如果没有作冠脉造影证 实。冠脉有大于
50%
的狭窄,这种诊
断往往不可靠;
因为目前很多心血管医 生把一些非冠心病的胸痛误诊为
心绞痛,把心电图上
T
渡低平或浅倒臵也当成心肌缺血 ,
“冠心病”成
为一种时尚病,另外,即使确诊为冠心病或已经有过心肌梗死,也不必
惊慌,因为现在即使不能治愈冠心病,但有较好的治疗办法。
(2)
如果在活动过 程中发作心绞痛,应立即就地坐下休息,不严重
的话站立休息也可以,因为坐位或站立位可以减少静脉回 心血流量,减
轻心脏做功,减少心肌氧耗量,有利于缓解心绞痛。如果在家中最好坐
在沙发或椅 子上休息。如每天发作几次心绞痛,你应该马上去看医生,
并适当卧床休息。心绞痛发作不多,相对较稳 定者,要适当活动,千万
别卧床不动。
.
(3)
心绞痛发作时,
如上述就地休息同时可口含硝酸甘油或速效救
心丸,一次无效可再含一次,硝 酸甘油一般不应超过
3
片,因为含
2
到
3
片仍无效说明病情 较重,应立即送医院,不应仍连续口含硝酸甘油,
以免患者有低血压时引起休克。
稳定性心绞痛 患者如胸痛加剧或胸痛的
性质有改变、持续时间延长,或连续频繁的发作,疼痛伴出汗,可能已
转为不稳定性心绞痛,最好卧床不动,让人用车立即送医院,别自己走
着去,因为对一些不稳定性心绞痛 患者,活动可增加心肌缺血使其演变
15
为心肌梗死。
(4 )
冠心病患者的运动。有的患者知道自己患了冠心病,就拼命地
运动,认为运动可以减低血脂, 使血液流通,从而减轻冠脉狭窄或去除
狭窄,试图把冠心病运动掉;另一种患者与此相反,整天呆在家中 不敢
动,深怕一动会出事。这两者走了两个极端,都不正确。对于稳定性心
绞痛患者,
应该适当活动,
如散步、打太极拳、
太极剑、跳舞,体操等,
时间以不出现症状为度. 如活动中出现胸痛,表明活动量已过。冠心病
患者不主张激烈运动或重体力劳动,如爬山、跑步、打网球 、搬重物。
此外,冠心病患者应避免在清晨或饱餐后外出活动,清晨至上午
10
时是心绞痛好发时间,饱餐本身易诱发心绞痛,加上活动更容易发作。
(5)
冠 心病患者的生活。
宜慢节奏,
不宜快节奏,
保持规律的生活。
起居定时,饮食 有节,进食宜七八分饱,过饱使血液集中到胃进行消化
食物导致心肌缺血,过饱还使胃扩张上顶心脏,加 重心肌缺血.更不应
暴饮暴食。保持大便通畅,大便时不宜过度用力。保证睡眠充足,切忌
过度 疲劳、
紧张、
精神压力过大。
避免夜间加班加点。
保持乐观的情绪,
每天有一个好心情。
避免情绪激动、
生气、
吵架、
大发脾气、
过度悲 哀、
过分高兴。应戒烟,可少量饮酒。饮食同冠心病预防一节所述。稳定性
心绞痛患者可乘坐大 型飞机,但不宜长途旅行且要随身携带硝酸甘油。
也不宜进入高原地带。
(6)< br>对预计或可能发作心绞痛的活动或工作,
可预先口含硝酸甘油
一片,如行房事,外出等。 并随身携带硝酸甘油或速效救心丸。
(7)
同时患有高血压糖尿病、
高脂 血症的冠心病患者应积极控制上
述疾病,
并长期达到理想目标。如血压应降至
<130 /80mmHg}
血糖应降至
16
6.1mmol/L
以下;总 胆固醇应降至
4.6mmol/L(180mg/dl)
以下,甘油三
酯应降至
1.7mmol/L( 150mg/dl)
以下,低密度脂蛋白一胆固醇应降至
100mg /dl
以下,高密度脂蛋白一胆固醇应升至
/L(40mg/dl)
以
上。< br>
(8)
冠心病患者应控制体重或减肥。
(9)
冠心病 患者的急救常识:
既往无胸痛的患者突然出现剧烈的心
前区或胸骨后疼痛,伴大汗,脸色苍白, 手足发凉,或既往有心绞痛者
突然出现上述症状,应立即卧床,口含硝酸甘油或喷雾剂,同时打电话通知急救中心的医生来诊,有条件者,用车立即送医院急诊室救治。
(二)冠心病患者如何进行合理的药物治疗?
有以下几种情况应该进行不同的治疗:
(l
)过去仅凭医生根据症状、心 电图或动态心电图、超声心动图
诊断的“冠心病”
,没有冠脉
CT
或冠脉造影 的证据,也没有心肌梗死,
这种所谓的“冠心病”很不可靠,有的人已经服用治疗冠心病的药物很
多年,应该作进一步检查,确定诊断,以免造成资源浪费。
(
2
)冠脉< br>CT
或冠脉造影(以下简称冠造)无冠脉狭窄的证据,这
部分人也不需要服用药物,如果 有胸痛往往是由于其他原因所致,应寻
找原因,对症下药,不应盲目用抗心肌缺血药。
(3)
冠脉
CT
或冠造证实冠脉有
50%
以下的狭窄,< br>给予阿司匹林和调
脂药即可,且长期服用。
50%
以下的狭窄是不会引起症状的 ,即使患者
有胸痛也不是它引起
,
不需用抗心肌缺血药。
(4)
冠脉
CT
或冠造证实冠脉有
50%
~
70%
的狭窄 ,这种情况大部分
患者无症状,除非激烈运动,有些患者可出现心绞痛,无症状者给予阿
17
司匹林和调脂药即可,有症状者可用硝酸酯类或倍他乐克。
(5)
冠脉
CT
或冠造证实冠脉有
70%
~
80%
以上狭 窄,一般应该给予
抗心肌缺血药,如硝酸酯类、倍他乐克、阿司匹林、调脂药。如症状控
制不满 意可加用合心爽。
(6)
心肌梗死后患者应长期应用上述硝酸酯类、倍他乐克、阿司匹
林、调脂药。
(7)
臵入药物支架后患者应口服波立维至少一年,
长期服用阿司匹
林和调 脂药,有症状者可给予硝酸酯类,无症状者可不用硝酸酯类。
.
(8)
如 何应用波立维?①确诊为冠心病或心肌梗死后患者,
且对阿
司匹林过敏,可用波立维代替。②急 性心肌梗死、急性冠脉综合征可短
期与阿司匹林合用,停用波立维后长期口服阿司匹林;支架臵入术后应
口服一年。
③稳定性心绞痛患者应口服阿司匹林,不应口服波立维,更不需与
阿司匹林合用。
(9)
冠脉搭桥术后患者,同样应长期服用阿司匹林、调脂药。
(三)冠心病患者用药的具体分类
对于确诊为冠心病稳定性心绞痛或心肌梗死后患者 的药物治疗,
具
体分为以下几类:抗心肌缺血药,抗血小板聚集药;调血脂药;降压药
及其他。
(1)
抗心肌缺血药。
对于有心绞痛发作的患者,不 管是否有过心肌梗死,都应该用抗心
肌缺血药,包括硝酸酯类,β
-
阻滞剂,钙拮抗剂 ,药物如下:
①抗心肌缺血药:分硝酸醣类、β
-
阻滞剂、钙拮抗剂。国外有关
18
指南把β
-
阻滞剂和钙拮抗剂作为稳定性心绞痛患者的首选药,如这两
种药不能控制再加硝酸酯类。
国内习惯一般首选硝酸酯类来预防心绞痛
发作,效果不满 意再加另两类药。
硝酸甘油主要用于心绞痛发作时口含、口腔喷雾,以很快缓解心绞
痛。
目前有片剂、
喷雾剂、
皮肤贴剂、
注射剂
4
种制剂。< br>片剂只能口含,
不能口服,因为口服后在肝脏有首过效应,被有机硝酸酯还原酶降解,
生 物利用度仅
8%
,
不能有效地起作用。
而口含后口腔粘膜吸收迅速完全,口含后
2
~
3
分钟即可起效,
5
分钟达最大效应,作用持续
1
0
~
30
分钟。
但它挥发很快,必须装在 棕色的瓶中,放在阴凉处,如硝酸甘油片含在
舌下有一种甜蜜蜜的感觉,
说明已失效,
赶快换。
其主要副作用为头痛,
很多患者不能耐受。喷雾剂效果同片剂,一次可喷
2< br>~
3
下。贴剂主要
用于预防心绞痛的发作,贴于胸前,一般
24
小时换一贴。注射剂主要
用于重症患者。
二硝酸异山梨酯(消心痛,异舒吉、易顺 脉、心痛治等)
,主要用
于预防心绞痛的发作,口服吸收完全,
15
~
40
分钟起效,维持
4
~
6
小
时。剂量为
5~
40mg
,
6
~
8
小时一次。也可舌下含服,
2
~
5
分钟起效,
1
分钟达最大效应,持续
1
~
2
小时。副作用同硝酸甘油。
单硝酸异山梨酯(鲁南欣康、异乐定、德脉宁 、依姆多、长效心痛
治等)
,
主要用于预防心绞痛的发作。
口服吸收完全,< br>1
小时达最大效应,
普通片可持续
6
小时,
缓释片可持续9
小时左右。
一般剂量为
20mg
日
2
次或
3 0mg.40mg
、
50mg
每日
1
次。
硝酸酯类不能用于冠心病伴青光眼患者。
②β
-
阻滞剂。主要作用为减慢心率、降低心肌收缩力、降低血压,
19
从而减少心肌耗氧量,减少心绞痛的发作,为心绞痛治疗的一线药物。
临床应用 的有美多洛尔(倍他乐克)
、阿替洛尔(氮酰心安)
、比索洛尔
(博苏、
康可 )
、
索他洛尔
(施太可)
、
卡维地洛等。
一般从小剂量开始 ,
如倍他乐克可从
6.25mg
~
12.5mg
开始,日服
2
次,逐渐增加剂量,使
患者的心率控制在
50
—
60/
分 最理想。如患者有高血压或心率较快者,
开始剂量可适当加大。注意点:对有柬支阻滞者慎用,对房室传 导阻滞
者禁用;不能突然停药,易引起心绞痛复燃;长期大剂量服用易引起性
功能减退和血脂紊 乱.
③钙拮抗剂。为了预防心绞痛的发作,临床上常用的主要为硫氮卓
酮与异搏定, 其主要作用是减慢心率、降低心肌收缩力、扩张冠状动脉
和外周血管
,
降低血压。硫氮 卓酮剂量为
15
~
30mg
,每日
3
次,异搏定
为
40mg
每日
3
次。关于二氢毗啶类钙拮抗剂(心痛定、波依定等)用
于预防心绞痛,具有不同看法,有的认为这类药可以增快心率,增加心
肌耗氧量,不宜用于心绞痛的预 防;另一种看法是它可以扩张动脉,降
低血压,对预防起一定作用,临床上仍在应用。对于伴有高血压或 心动
过缓的患者,有一定好处,可与β
-
阻滞剂合用。
(2)< br>抗血小板聚集药。
阿司匹林是目前应用最广泛的抗血小板聚集
药,
它通过抑制血 小板的环氧化酶,
从而阻断花生四烯酸向血栓索
A
2
(TX
A2
)
转变和血栓素
A
2
的合成,起到抑制血小板聚集,防止血栓 形成的作
用。阿司匹林抑制环氧化酶的过程是完全的、不可逆的,但每天有
10%
的血 小板新生,所以阿司匹林应该每天服。目前推荐的剂量为
75
—
150mg
, 老年人常用剂量为
75
~
lOOmg/
日,以早餐后服为好。其副作用
为胃肠道刺激、胃肠道出血和颅内出血。出血与剂量和年龄有关,每日
20
30 0mg
明显增加出血,中年人服小剂量阿司匹林
5
年胃肠道出血为
3/100 0
人,老年人可能上升为
1
年
2/1000
人。
75
岁以下颅内出血为
0.25%
,
75
岁以上为
0.8%
。 对有胃肠道刺激而不能耐受者可改服肠溶阿
司匹林,但有的国产肠溶片崩解度不好,口服后有整片从大便 排出的,
达不到治疗效果,应注意。对血小板过敏的患者可改服氯吡格雷。
氯吡格雷 。本药通过不可逆的改变血小板
ADP
受体,使血小板的寿
命受到影响。常用剂量为< br>75mg/
日,早晨服。由于氯吡格雷半衰期长,
按
75mg
/日口服 需
3
—
5
天才能起最大效果。与抵克立特相比,其减少
白细胞.和血 小板的副作用少,可长期服用。与阿司匹林合用增加老年
人的出血副作用,应特别注意。氯吡格雷最大的 问题是价格昂贵。
关于中药,目前用于预防心绞痛的很多,主要方剂的作用为活血化
淤,
改善微循环。
应用较普遍的如复方丹参滴丸,
通心络,
速效救心丸,冠心丹参滴丸,地奥心血康等等。具有一定的临床疗效,不能作为一线
治疗药物,可作为辅助用药。
(3)
调脂药物。
冠心病患者为什么要调脂治疗?因为血脂在动脉粥样硬化的发生和发展中起着很重要的作用,
许多国际大型临床调脂试验
都证明,
降 低血脂尤其是低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇,升高高密度
脂蛋白胆固醇,可以部分消退动脉粥样硬化的 斑块或延缓斑块的进展,
从而降低冠心病事件
20%
~
30%
。在这方面,
他汀类药物的疗效引人举目,
药物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐 他汀、氟伐他汀、瑞
舒伐他汀等。冠心病患者如总胆固醇
>5.2mmol
/
L(
200mg/dl)
,低密度
脂蛋白胆固醇
>3.4mmol/L(1 30mg/dl)
就要进行调脂治疗,
而且要强调达
标一即达到治疗目标,药物剂量根 据患者的血脂水平进行调整,调脂药
21
物
都
在
睡前
服
用
。
其
治
疗
目
标
为总
胆
固
醇
降
至
<4.6mmol/L
(
<
180mg/dl)
,低密度脂蛋白胆固醇降至
<2.6mmol/L
( <
lOOmg/dl)
,甘油
三酯降至
<1.7mmol
/
L( <150mg/dl)
.调脂药物除了降低血脂外,尚有
抗血小板聚集、改善血管内皮功 能、扩张血管、稳定粥样斑块等作用。
调脂药物的副作用。服用这类药物要特别注意以下事项 :①他汀类
可使转氨酶升高,发生率约
1%
,多发生在前
3
个月。服 药后
2
~
3
周应
检查肝功和肌酶,尤其是
GPT
和
GOT
,如不超过正常值的
3
倍可继续服
用,转氨酶会自行恢复,如 升高达到正常值的
3
倍
(120U/L)
就应停药
.
②他汀 类最严重的副作用是横纹肌溶解症,肌肉组织大量溶解,释放大
量肌球蛋白到肾脏,
引起急性肾 功能衰竭,
发生率约
1%
~
3%
。
可发生于
服药后 几周至
2
年内。其症状是肌无力,肌肉酸痛,可为全身,也可在
局部。血肌酸激酶(CK)
升高达正常值的
10
倍以上即可诊断,尿中可出
现肌红蛋白。严 重者可引起肾功能衰竭,危及生命。发现肌痛,血肌酸
激酶成倍升高,尿呈茶色,应立即停药,并想方设 法不让肌病进展到肾
衰阶段,可口服碳酸氢钠碱化尿液,用速尿利尿,口服辅酶
Q10 200
~
300mg/
日;如已发生肾衰,应积极行血液透析治疗。发生横纹肌溶解症
临床上约
50%
~
60%
,合用影响他汀类代谢的药物,如环孢霉素
A
、纤维
芳酸、地高辛、华法林、贝特类或烟酸类调脂药、酮康唑、伊曲康唑、
百优 解、左洛复、硫氮卓酮、异搏定、胺碘酮、速眠安等。③国外一些
研究提示长期服用他汀类的过程中部分 患者会出现有临床意义的心肌
病、皮肌炎、多型性肌炎等。
新近问世一个新型调脂药
—
—
多
廿
烷
醇
,
是从古巴甘蔗的蔗蜡中提 取
的“二十八烷醇”
,降胆固醇和甘油三酯效果很好,且对肝功能和肌肉
22
无影响,无明显副作用,还有抗血小板聚集、抗疲劳、提高男性功能作
用。推荐 剂量为每天
20mg(
两片
)
,晚餐时服用。对有肝病者特别合适,
只是价格较高。
老年人用调脂药所要达到的理想或目标血脂水平不能与年轻人等
同, 尤其是高龄冠心病患者是否需要调脂治疗意见不一,因为高龄老年
人血脂多较低,胆固醇水平对预测冠心 病的价值不如年青人;服用他汀
类药物对老年心血管病高危者生存率改善不明显,而不良反应更多;欧< br>洲一些研究还发现胆固醇较高者幸存率比胆固醇低者更高。此外,老年
人如需要用他汀类药宜从小 剂量开始,尽量少与贝特类合用。
(4)
冠心病合并高血压和糖尿病时,降压药最好 选择血管紧张素转
换酶抑制,如伊那普利、洛汀新、蒙诺、雅施达,达爽等,因为这类药
对心肌 缺血后心脏和血管璧的重构或高血压引起的心肌肥厚及血管壁
增厚有延缓或逆转作用。如控制不满意,可 加用血管紧张素受体拮抗剂
和钙拮抗剂,降压目标应低于
130/80mm Hg
。
冠心病心绞痛患者应如何具体用药?对稳定性心绞痛可选择
5
一单
硝酸类如鲁南欣康、欣康、异乐定、德脉宁、依姆多、长效心痛治等,
可
20m g
每日
1
~
2
次口服,如
40mg
或
50 mg
,可每日
1
次;心率快者可
加用倍他乐克
6.25mg
~
12.5mg
每日
1
~
2
次,使心率减到每分钟
60
次
左右;口服阿司匹林
lOOmg
日
1
次。心绞痛发作 时可口含硝酸甘油或速
效救心丸。如经上述治疗后症状仍控制不良,可加用消心痛
10
~
15 mg
每日
3
~
4
次,必要时再加硫氮卓酮
15
—
30mg
,每日
3
次,但它与倍他
乐克合用应注意心 率不宜过慢,
对于心肌梗死后心绞痛伴心功能不全者
可加用万爽力
20mg
每 日
3
次。
情绪紧张或焦虑不安者可给氯美扎酮
0
.
2
23
每晚或早晚各
1
次,也可给安定
2.5mg
每日
1
~
2
次。
对于服用硝酸酯类药有头痛者可采用逐渐适应 法,
即从
1/4
片开始,
逐渐让患者适应后加大剂量,直到达到控制症状的剂 量。也可以用中药
制剂,如复方丹参滴丸
15
粒每日
3
次等。同时给 于合并症的治疗,如
调脂、降血压、控制糖尿病等。
(四)稳定性心绞病患者的介入治疗
对于经过上述正规治疗,
心绞痛仍不能 满意控制而能承担介入治疗
风险者,
对于临床症状不典型、经非侵入性检查方法仍不能确定诊断 者
或冠脉
CT
表明有严重狭窄需进一步证实和治疗者;近期心绞痛频繁发
作、 疼痛持续时间延长、疼痛加重、药物疗效不佳者,均应进行冠脉造
影并行介入治疗。目前对冠脉造影的适 应症已经放得很宽,介入治疗几
乎到了滥用的地步,
有的医生给患者臵入
6
至
7
个支架,
更有甚者臵入
l
1
个支架,冠脉变成了铁管 ;有的患者冠脉狭窄在
50%
~
70%
左右,本
身并无症状,医生也 给臵入支架,支架是异物,手术当中和术后会带来
很多问题,因此,医生要手下留情,可放可不放的尽量 不要放。因为冠
脉造影和介入治疗毕竟是一项有创性检查,
如术者技术不熟练或适应症
掌握不好,易出现严重并发症,宜慎重。
(五)冠心病心绞痛患者的其他一些问题
(l)
关于长期用药问题。
冠心病心绞痛或心肌梗死后患者一般需要
长期服 药,包括抗心肌缺血药硝酸酯类,这类药如症状很少,可尽量减
少或
5
~
10
月天气较热时减少或停药,到
11
月天气转凉后再加上。病
情稳定可减去钙拮 抗剂,β
-
阻滞剂如倍他乐克可酌情减少,但陈旧性
心肌梗死者最好长期服用。阿司匹 林应长期服;调脂药根据血脂情况而
24
定,血脂不高者最好间断小剂量的服用, 这对稳定粥样斑块和延缓斑块
进展有利。
冠心病伴高血压和糖尿病者最好长期服用血管紧张素转 换酶
抑制剂类药(如伊那普利、洛汀新、蒙诺、雅施达,达爽等)
,如服药
后出现咳嗽 不能耐受,
可改服血管紧张素受体拮抗剂
(如代文、
科素亚、
安搏维、美卡素 )和钙拮执剂(络活喜、施慧达等)也可以,对心血管
壁的重构有好处。无这些合并症的也可以少量服用 。
(2)
冠脉已臵人支架者的问题。臵入支架后并非万事大吉,最主要
的 问题是支架内再狭窄,这多发生在术后头
3
~
6
个月内,因此这段时
间要抗血小板治疗,
服用阿司匹林和氯吡格雷,
如果你臵入的是裸支架,
上述药需要服 用
3
~
4
个月,如臵入药物支架,需服用
12
个月,到期后
可停用氯吡格雷,单用阿司匹林即可。其他治疗如调脂、血管紧张素转
换酶抑制剂等术后要继续 服。此外,术后出现胸痛症状要及时复查,最
简单的办法是作一次冠脉
CT
检查,无症 状者术后
1
年也要到臵人支架
的医院复查。
25
高
血
压
一、什么叫高血压?
高血压是指动脉血压升高,并可伴有心脏、血管、脑、肾脏等功 能
性或器质性改变的一种全身性疾病。
临床上用血压计测量的方法是间接
法,也可以在 动脉内直接测量。高血压的诊断标准是不同时间两次诊室
血压均高于
140/90mmHg可考虑诊断,但必须除外“白大衣高血压”
,即
有的患者一到医院测血压就紧张,血压升高 ,回到家中血压即正常,称
为
“白大衣高血压”
,
这是一种假象.
中 国高血压防治指南委员会于
2004
年
10
月对
1999
年 《中国高血压防治指南)进行了修订.在无药物作用
下,根据患者的收缩压和(或)舒张压分为正常血压 、正常高值、
1
级
高血压、
2
级高血压、
3
级高血 压、单纯收缩期高血压等。
血压水平的定义与分类
类
别
正常血压
正常高值
高血压
1
级高血压(
“轻度”
)
2
级高血压(
“中度”
)
3
级高血压(
“重度”
)
单纯收缩期高血压
收缩压(
mmHg
)
<
120
120
~
139
>
140
140
~
159
160
~
179
180
>
140
舒张压(
mmHg
)
<
80
80
~
89
>
90
90
~
99
100
~
109
110
<
90
这种高血压分 类是人为的,很不科学,常常给临床带来很多的困惑
和尴尬。如患者平时血压在
140
~
150mmHg,
或在服降压药情况下可血压
26
正常,但在 工作紧张或休息不好、激动时短时可升到
180mmHg
或以上,
因为你已经达到3
级高血压标准,
医生就给下
3
级高血压,
这样合理吗?
血压是动态变化的,不是一成不变的。
如果你是男性,
55
岁以上,再加
上 血脂高,
血糖稍高于
6Ommol/L
,
那你有
3
个危险因 素,
医生会给你下
3
级高血压,极高危!一看会把你吓死,其实你并没有什么感觉。所 以
不要根据这一血压分类来给患者诊断,
预计很快会取消这种不科学的分
类。
二、血压有什么特点?
正常健康人及多数高血压患者的血压呈现昼高夜低的规律性变 化,
一天当中随着情绪、环境、动静不同,血压可以随时变化,变动范围可
达
40~
50mmHg
。
所以,
两次不同时间测量血压不同并不奇怪,
不必惊异。
此外,
血压随四季更替也有所变化,
一般表现为冬高夏低,
每年< br>10
~
11
月高血压患者的血压开始升高,收缩压和舒张压可分别比夏季高出< br>12mmHg
和
5.5mmHg
,用药者此时往往有控制不良的感觉,需要增加 药物
的剂量或品种。到翌年的
5
~
6
月份血压开始慢慢下降,这种变 化的原
因不清楚,可能与血管扩张、出汗使血容量减少等有关。
高血压患者的血压也 有一定的规律,常见的几种类型为:一种晨起
血压升高,活动后血压可以下降;另一种是下午血压升高直 至晚上,还
有是整天血压均高,这种多为较重的或晚期高血压。其原因不清楚。
三、测量血压的方法与注意事项
(一)诊室血压
用标准水银柱血 压计测定,
测量前患者应安静舒适就座
5
~
10
分钟,
取坐 位或卧位,除去紧袖衣服,放松手臂肌肉,右前臂支撑与心脏同一
27
水平,成人 用
13
~
15cm
宽,
30
~
35cm
长 的气囊,平坦的缚于暴露的前
臂,
血压计袖带下沿距肘关节线上
lcm
,松紧度以能伸进一个指头为宜,
袖带迅速充气至脉搏消失后血压计再上升
30mmHg左右,然后以大约
2mmHg/
秒速度放气,
用听诊器昕件臵于动脉上,
听到第一声响为收缩压,
声音消失为舒张压。在不少于
3
分钟内至少测
2次,取其平均值。初次
测量血压者最好同时测两臂,了解其两臂的差异。
(二)家庭自测压
这种测量方法具有方便、经济、每日可多次测压。目前家庭用血压
计有臂式、腕式、指式半自动电子血压计,其中以臂式较准确、腕式次
之、指式最差,从理论上 也可以解释,越远端的动脉越细,压力越小,
所以,
购买时最好买臂式的,
测量过程中 同样需要上臂与心脏同一水平。
应用过程中要经常与水银柱血压计校正。水银柱式血压计最准确,但家< br>庭用不方便,必须有第二者来帮助测量。
一天应测几次血压为好?很多人每天都测几次 血压,这样不好,会
引起患者的精神紧张,血压反而升得更高,最好是每周测量
1
~< br>2
天,
测量那天测早晨起床前、
10
点、
16
点、睡 前
4
次。目前认为家庭测血
压较准确,反应血压真实情况。
(三)动态血压
24
小时动态血压检测具有准确性高,
不受患者生 活影响,
可以观测
24
小时内日夜平均血压,
血压是否升高?高于正常值的次 数占全天测量
次数的百分比?正常人每天有
2
个血压高峰:
上午
9< br>~
11
时,
卞午
4
~
7
时,尽管血压出现高 峰,但都在正常范围内,夜间
O
~
5
时左右有
1
个
低谷。
24
小时观测可测出患者血压高峰的时间及是否存在?夜间是否低
28
谷消失血压升高?既可用于诊断,
也可用于治疗,
比诊室偶测血压准确 。
比家庭自测血压方便。一般试验室白天设计为
6
:
00
~
22
:
00
时,夜间
为
22
:
00
~6
:
00
时,白天一般
30
分钟自动测一次,也有设计为
20
分
钟测一次,夜间多
1
小时测一次。要求患者做好全天生活日记和入睡 及
醒来时间。将测量数据输入计算机后有些数字因为伪迹而被删除,可用
的数字不能少于
70%
~
80%
,否则重做。
四、目前我国高血压的发病情况
1979
年全国流行病学调查高血压患病率 约
7.7%
,
到
1991
年升高到
11.8%
,< br>到
2002
年升高到
18.8%
,
预计目前全国约有
1.6
亿高血压患者。
说明我国高血压发病有逐年升高的趋势,
约每
10年患病率增加
25%
。
北
方发病高于南方,可能与北方天气寒冷,食盐过 多等因素有关;城市高
于农村,
脑力劳动高于体力劳动者,
这可能与精神紧张、
缺乏体力活动、
超重肥胖等因素有关。尤其华北和东北是高血压的高发地区。
30
~
65
岁血压增长幅度最大,且有年轻化的趋势。亚洲国际心血管合作研究行
动
2000
~
2001
年对我国
10
个省市
35
~< br>74
岁的成年人群随机抽样
15838
人进行调查,高血压患病率竟高达
27.2%
。但患者中知晓率为
44.7%
,
治疗率为
28.2%
,控制率为
8.1%
。高血压已成为危害我国人民身心健康
的一种严重疾病,
但国人对高血压的知晓率、
治疗率、
控制率却又很低,
更增加了高血压的危害 性,
大力加强对高血压有关知识的宣传和健康教
育已十分紧迫。
五、高血压的分类
高血压分原发性高血压和继发性高血压。
原发性高血压占 高血压患
者的
95%
,换句话说,绝大部分患者是原发性高血压,只有约占
5 %
患者
29
属继发性高血压。
所谓“原发性高血 压”是指临床上找不到明确原因的高血压,但实
际上它还是有原因的。
继发性高血压是指高血压是由于某种疾病引起的,
仅仅是该病的一
个表现。
继发性高血压的分类。
(1)
肾性高血压:急性肾小球肾炎,慢性肾小球肾 炎,糖尿病肾病,
慢性肾盂肾炎,痛风肾病,多囊肾,这些疾病均可引起高血压。
( 2)
肾血管性高血压:多发性大动脉炎,先天性纤维肌性发育不良,
肾动脉粥样硬化,先天性肾 动脉发育不良。
(3)
内分泌性高血压:原发性醛固酮增多症,嗜铬细胞瘤,库欣综
合征,肢端肥大症。
(4)
其他高血压:
睡眠呼吸暂停综合征,< br>先天性主动脉缩窄,
Liddle
氏症。
六、哪些人容易患高血压?
本病发病的原因不清楚,可能与先天遗传性和后天获得性有关(环
境因素)
。
(1)
遗传:遗传是高血压重要的易患因素,具有明显高血压家族史
是个体将发生高血 压最强的危险因素之一。不少患者有家族史,有家族
史的患病率为
16%
~
3 7%
。高血压还具有种族性。
(2)
心理因素。长期精神紧张,疲劳(尤其 是脑力劳动、疲劳)
,压
力过大,激动,愤怒,睡眠不足,精神负担过重,工作环境不顺心,个
人生活不满意等都是高血压的危险因素。在日常诊疗过程中,经常可以
30
看到有高血压患者一上班血压就升高,中午休息时血压就可以降至正
常,规律非常明显。
< br>(3)
肥胖和超重。研究表明,肥胖使高血压的危险增加
2
~
6
倍,体
重每增加
10
公斤,收缩压升高
2
~
3mmHg< br>,舒张压升高
1
~
3mmHg
。且肥
胖者降血压也比正常体重 者困难,减轻体重血压可明显下降。
(4)
饮酒。酒精的摄入量与高血压呈正相关, 每天饮酒的人比每周
饮一次者收缩压和舒张压要高
6
~
8mmHg
。 有的人饮酒后当时血压可下
降,
但第二或第三天血压升高更明显。
有的饮酒后当时血压 可立即升高,
个人反应不同。
(5)
摄入盐过多。研究表明,高血压与摄人 钠盐有明显关系,每人
每天多摄入钠盐
2
克,
收缩压和舒张压均值可升高1
~
2mmHg
,
北方人高
血压发病高,除了气候、环境因素外 ,与口重摄入钠盐多可能有关,限
制钠盐的摄入也有利于血压的控制,
摄入钠盐至少可解释30%
~
50%
的高
血压。
此外,
低钙、
低钾 、
低动物蛋白质饮食可加重钠对高血压的影响。
(6)
环境因素。气候,地 理环境,社会风气,吸烟,营养,噪音,
空气污染,水质等都与高血压有关。众所周知,进入高原血压就 可以升
高,轻度高血压患者到海边疗养血压可以降至正常。
(7)
缺乏体力 活动。久坐工作缺乏体力活动者比经常作体育活动的
人,
患高血压的危险要高
25%< br>~
50%
。
很多患者有体会,
有的晨起时血压
很高,一活动血 压就下降。规律性的中等度的体力活动对预防和治疗高
血压均有好处.
七、高血压的危害性
很多人对高血压的危害性认识不足,认为不过感到头痛,头昏,头
31
胀 而巳,不影响工作与生活,不检查不治疗,臵之不理。殊不知,长期
高血压不治疗或控制不好,
其可怕在于
10
多年后可能出现各种并发症,
如脑卒中(脑出血,脑梗塞)
, 高血压心脏病,心力衰竭,冠心病,高
血压肾病,肾功能衰竭等,因此,高血压是一种严重致残性疾病, 病死
率高。高血压患者应高度重视,认真对待。
八、高血压有什么症状?
有些高血压患者收缩压达到
160
~
170mmHg
可仍然无任何感 觉,不
知自己患有高血压,其原因可能开始患病时有头昏、头痛并没有在意,
以后适应于这种状 态,也不感觉有什么不舒服,这种情况比有症状更可
怕。大部分患者血压增高讨很敏感,有的患者只要收 缩压升到
150mmHg
或舒张压升到
90mmHg
以上,就感头痛、头昏、 视力模糊、颈项发硬、
后枕部胀痛,易怒,颜面潮红等。
九、高血压的危险分层
高血压对人体所造成的危害除取决于血压水平外,
还 取决于其他心
血管危险因素的存在情况,靶器官损伤及临床并存疾病情况。这意味着
只有全面考 虑上述各方面情况,才能准确的评估高血压患者的危险分
级。
(1)
高血压 水平。根据高血压的分级,分
1
~
3
级。
(2)
心血管危险因素。包括男性
>55
岁;女性
>65
岁;吸烟;总胆固
醇
>5.72mmol/L(220mg/dL)
;早发冠心病家族史(一级亲属发病年龄男< br>性
<55
岁;女性
<65
岁)
;低密度脂蛋白一胆固醇升高, 高密度脂蛋白一
胆固醇降低;糖尿病伴微量白蛋白尿;糖耐量降低;肥胖;以静息为主
的生活方 式;血浆纤维蛋白原增高。
32
(3)
靶器官受损情况。左心 室肥厚;蛋白尿和/或血浆肌酐浓度轻
度升高
160
~
177umol/L( 1.2
~
/dl)f
超声或
X
线证实有动脉粥样
斑块(颈、 髂、股或主动脉)
;视网膜普遍或灶性动脉狭窄。
(4)
并发症情况。脑 血管疾病包括缺血性卒中、脑出血、短暂性脑
缺血发作
(TIA)
;心脏疾病包括心肌 梗死、心绞痛、冠脉血运重建、充
血性心力衰竭;肾脏疾病包括糖尿病肾病、肾功能衰竭;血管疾病包括
主动脉夹层、症状性动脉疾病、重度高血压性视网膜病变(出血、或渗
出)
、视乳头水 肿。
根据上述四方面情况,将高血压分为低、中、高、极高危组,具体
分级如下。
低危组:
高血压
1
级
(
收缩压
140
~
159mmHg
或舒张压
90
~
99mmHg)
,
不伴有上 述危险因素。
中危组:高血压
1
级伴有
1
~
2< br>个危险因素,或高血压
2
级不伴有
或伴有不超过
2
个危险因素 。
高危组
:
高血压
1
~
2
级伴至少3
个危险因素。
极高危组:
高血压
3
级或高血压1^2
级伴靶器官损害及相关的临床
疾病(包括糖尿病)
。
同样,这一危险分层也是不科学的,应该根据临床情况而定。大家
了解一下即可。
十、高血压患者为了病情评估应该作哪些检查?
高血压患者就诊后医生应该作一些检 查进行病情评估,尤其对
10
年以上高血压史者。
检查应包括血压水平;脑血管(磁共振或
CT
检查脑梗死情况)
;心
33
脏大小及心肌肥厚、
心功能情况
(包括心电图、
X
线 胸片、
超声心动图)
;
肾脏大小及肾功能(包括腹部超声、肌酐、尿素氮)
; 血生化(包括肝
功能、血糖、血脂、电解质)
;眼底(包括眼底动脉硬化情况、有无视
乳头水肿、渗出)
。如果怀疑是否有继发性高血压,还应该作双侧肾上
腺和肾动脉超声检查,观 察有无肾上腺肿大或腺瘤,有无肾动脉狭窄。
上述检查结果综合分析,给患者作危险分层,预后判断。< br>
十一、高血压诊诒中目前存在的一些问题
(1)
普遍存在对高血压 缺乏认识,认为血压虽然高但不影响工作和
生活,对其危害性认识不足,缺乏高血压的相关知识。
(2)
医生认识不足,缺乏知识更新。对患者治疗应达到的“血压目
标值”
不清楚,
降压经常不达标,
有医生告诉患者血压降到
150/90mmHg
就可以了,这是明显的错误。据
2004
年高血压防治基线调查,入选高
血压患者服药 治疗的占
69.20%
,但治疗后仅少数患者血压水平达到
140/90mmHg以下,
达标率仅
6.82%
。
还有一些医生仍在宣传过时的观点,
什么
60
岁收缩压在
160mmHg
是正常的,
70
岁可 以
170mmHg
,这是明显
错误的。
不管什么年龄,
收缩压超过< br>140mmHg
,
舒张压超过
90mmHg
都是
高血压。
(3)
重药物治疗,轻非药物治疗。医生常常对药物降压很重视,积
极的想方设 法降压,而忘记或不重视生活方式的改变。如少进食盐、减
轻体重、
戒烟限酒、
劳逸结 合保证睡眠、
减轻精神压力、
增加体力活动。
而后者又很重要,治疗高血压必须两者结 合,才能收到良好效果。
至今,仍有很多医生对精神因素影响血压的重要性认识不足,血压< br>控制不好很多是精神因素在作怪,
如工作压力大,精神负担重,疲劳,
34
睡眠不足
等等,要控制好血压,必须祛除这些因素。
(4)
患者缺 乏高血压的有关知识,有的表现为无所谓,不看医生不
治疗,直到出现脑卒中半身瘫痪或肾衰竭时才悔之 晚矣。另一种过分担
忧,整天多次测量血压,精神高度紧张,这也不利于血压的控制。
(5)
血压高坚持不服药,道听途说什么一服药就撤不下来,这种观
点非常错误,尽管目前高 血压仍然是一种治不好的病,必须终身服药,
但如果任凭血压升高,不管不顾,最终出现并发症时不但自 己痛苦,给
家庭、社会都带来很大的负担。相反,如能按时服药,血压降至理想水
平,始终坚持 如一,最终并不影响你的生命。
(6)
另一种情况是服药不按时,经常忘记,三天打 鱼,两天晒网,
想起来就服,想不起来就算,非常随意,因此,血压时高时低,这样对
身体重要 器官的损害更明显。
还有的患者血压降到目标水平后就自行停
药,认为血压正常就可以不需要用 药了。这是属于缺乏高血压知识或医
生没有交待清楚,高血压至今仍是不能治愈的疾病,降压药只能降低 血
压,不能把高血压治好,所以,一停药血压就会反弹,一定要坚持按时
服药。
(7)
有些高血压患者不请医生诊治,而是听别的患者服什么药,他
也到药店买什么 药自己服用,既不知药物的作用与副作用,也不了解自
己血压的水平,这是非常危险的。还有一些患者跟 着广告走,广告什么
药品降压效果好,他就买什么药,这也是要不得的。广告经常有虚假,
不可 偏听偏信,更不能谁说都信,不要上当受骗。还有一些患者不仔细
听医生的医嘱,回家后按说明书服药, 结果剂量不是过大就是过小,如
果人人都可以按说明书服药,还要医生干什么?
35
(
8
)有些高血压患者医生给他开了处方取药后,对药物说明书进行细致阅读,发现有很多副作用,吓坏了,不经医生同意就自行停药,
结果血压当然控制不好。对于药物说明书的副作用部分如何看?必须有
一个正确认识,国外药厂生产的药物,根据该药的性质 、药理、药代动
力学、药物毒性试验及一期、二期临床试验,告诉患者有哪些副作用,
在临床试 验中哪怕几千例患者出现一例有什么副作用,
都会写到说明书
上,这是对患者负责,也是自身的 保护。国内开始的药物说明书副作用
部分写得很少,患者以为副作用少,实际并非如此,近年与国际接轨 ,
副作用部分写得也很详细。因此,说明书上的剐作用并不是都会在每个
患者身上出现,不必害 怕。另外,剂量也一定要按医生吩咐的服用,有
的患者看病时没有仔细听医生吩咐,
回家后忘了 ,
就按说明书的剂量服,
有的药可以,有的药剂量过大或过小,影响疗效或出现副作用。
(9)
经常有患者害怕睡前用降压药,认为夜间血压降低后容易脑血
栓形成,其实 这是一个误区,也是一种老观点。目前认为真正脑血栓形
成是很少见的,
脑卒中多由于颈动脉斑 块脱落的碎片造成脑动脉栓塞所
致。真正脑血栓形成必须同时具备三个条件:即脑动脉粥样硬化或斑块< br>破裂;血液黏稠度增高:低血压。三者缺一不可。相反,研究证明夜间
高血压不很好控制,容易发 生脑中风.睡前服用降压药不但可以降低夜
间高血压,也可以控制早晨高血压。
( 10)
目前有一种奇怪现象,
很多医院医生给高血压患者输液治疗,
加用一些中药制剂 ,
不知其目的为何?患者血压并没有高到
180mmHg
以
上,即使是
3
级高血压也不能用中药制剂。血压受
3
个因素影响。一是
心脏收缩力;二 是血管弹性;三是血容量;血压已经升高,你还要给他
36
输液,这不是更增加血 容量吗?除非是高血压危象,患者有剧烈头痛、
呕吐、视力模糊等,收缩压升高达
200mmH g
以上,应静脉用降压药,尽
快将血压降到一定水平,然后改口服降压药。
(11)
医生用药不恰当,很多医生仅仅在用一种降压药调换,这种
药不行则换另一种药,再不 行又换一种,往往达不到理想降压效果。这
时应及时应用两种或以上药物联合治疗。
十二、如何诊断高血压?
(1)
上
面
已
经谈
到
过
,
在
不
同
时
间
两次
诊
室
血
压
如
均
高
于
140 /90mmHg
,即可诊断为高血压,
但必须排除“白大衣高血压”
。
(2)
对于诊室血压高于正常,而在家里测量血压不高者,又怀疑有
高血压者;已经 诊断为高血压而尚未用药者,最好作
24
小时动态血压
监测,其好处在于:第一患者可 以在家里与日常生活一样无精神负担情
况下进行监测,准确度高。第二用于高血压的诊断:有时有些患者
24
小时内有几次血压升高,但尚不够诊断高血压的标准,可以嘱患者注意
观察。第三 用于治疗:如
24
小时血压升高够诊断标准,还可以了解血
压升高高峰在何时,
高峰在上午或在下午?白天均高?或夜间也高?便
于医生根据高峰用药。
第四根据患者血压的 高度和高峰的时间来判断患
者的预后,
如患者夜间血压很高,
容易患脑卒中。
第五用于疗效的评估。
患者用降压药后,可以用
24
小时动态血压监测来观察治疗效果 是否理
想?降压是否达标或过度?所以,
这项检查既方便又准确,
价格也不贵,
应该很好利用。
十三、高血压治疗的目的和方法
高血压的治疗目的当然是降低血压,似乎是毫无疑问的事,但事实
37
并 非如此简单。高血压的治疗目的包括三部分:降低血压:控制危险因
素;减少心脑血管事件。长期以来一 直争论的一个问题是降压是否唯一
的目的?国际多项大型临床试验证实,降压治疗不仅要降低血压,还要
同时控制多种心血管的危险因素,才能达到减少心血管事件,降低死亡
率。减少心血管事件的另 一个问题,是否单纯降低血压就可以达到?降
压药是否存在降压以外的其他心血管保护作用?目前研究证 明,
选择具
有心血管保护作用的降压药及其配伍非常重要。
确诊为高血压以 后关键在于治疗,治疗又要采取综合措施,包括非
药物治疗和药物治疗两部分,
两者不可偏废。
很多患者只重视药物降压,
而不重视非药物治疗对降血压的作用。结果降压效果并不理想。
十四、什么是高血压的非药物治疗?
上面“哪些人容易患高血压”中已经谈到 过的问题,我们称为“易
患因素”或“危险因素”
,总的分为两部分:一部分为先天性的即遗传 ,
是目前尚无法改变的。另一部分是后天获得的,是可以预防或改变的。
非药物治疗即指这些因 素。首先,应该强调的是不能把非药物治疗看作
可有可无,药物治疗与非药物治疗应同时进行,同等重要 。非药物治疗
的内容包括:
(1)
减轻体重。
超重和肥胖是原发 性高血压的危险因素之一,减轻
体重是高血压非药物治疗效果最明显的措施之一。研究表明,持续减轻< br>体重
5
~
15
公斤后,平均收缩压可降低
17mmHg
左右,平均舒张压可下
降
5mmHg
左右。同时还可以降低胆固醇、血脂、尿酸。减 轻体重惟有减
少总摄入量和增加体力活动并持之以恒,换句话说,少吃多活动。
(2)
减少钠盐摄入。钠盐与高血压肯定呈正相关,但并不是每个人
38
限制钠盐后均可使血压下降,个体的敏感性不同,肥胖、老年人、严重
高血压限盐可能对降低血 压更敏感。世界卫生组织
(WHO)
建议一般人群
每人每天应限制钠盐在
6< br>克以下,高血压患者可在烹调时少放食盐,避
免腌制食品,多进蔬菜水果。但限制钠盐而带来降压 效果一般在
1
~
2
个月后。
(3)
限酒。高血压 患者饮酒后会出现两种反应:一种人饮酒后短时
血压下降,但第二天或第三天血压反弹更高;第二种情况 是饮酒后即可
血压升高,心跳加快。关于酒的计算量和每人每天饮酒多少较为合适各
家意见不一 ,
众说纷纭。
WHO
主张饮酒者每天应少于或相当于
30
克酒精,< br>如果接
38
度的白酒计算,则每天将近
2
两,如
52
度白酒计算,则
1
两
多一点.以每月
1
斤作为少量饮酒,
2
斤为中度饮酒,
3
斤或以上为重
度饮酒的话,每天
30
克酒 精基本上都是重度饮酒,显然不合适。所以,
高血压患者最好不饮酒,如一定要饮,可以喝一点干红葡萄 酒。
(
4
)补钾。钾的摄入可以促进钠的排泄,抑制钠的升压作用而产生降压效应。中国人钾的摄入量远远低于西方人,可能与烹调方式和新
鲜蔬菜摄人较少有关,
营养学会推荐每人每天应摄人钾为
2000
~
5000mg
左右,尤其对盐 敏感的高血压患者应多进蔬菜和水果。
(5)
补钙。研究证明钙摄入量与高血压呈负 相关,补钙可以降低轻,
中度高血压患者的血压。中国人每天进入的钙量只有需要量的
1/3< br>~
1/2
,与中国营养学会推荐钙摄入量为
1280mg
相差甚远。< br>
(6)
增加体力活动。久坐少动或缺少体力活动的人血压偏高,而多
体力活动 的人血压偏低,前者比后者产生高血压的危险高
1.5
倍。因此
高血压患者应增加有氧 体力活动,最好每天
30
~
60
分钟,每周
5
天。
39
以快走或慢跑最合适,老年人以走路最宜。
(7)
调节生活 ,劳逸结合。血压与精神压力、情绪紧张、忧伤、劳
累、睡眠不足等等因素密切相关。临床上常见一些患 者,只要一上班血
压就升高,中午休息或晚上下班后血压即可正常,甚至到外地出差或疗
养,精 神一放松,血压即可降到正常。可见,高血压与精神因素关系非
常密切。因此,高血压患者要自我调节紧 张情绪,减轻压力,尽量避免
脑力疲劳,保证充足的睡眠,注意劳逸结合。很多高血压患者解除精神压力或睡眠充足后血压可自行下降,这是临床上众所周知的事实。
(8)
控制相 关的危险因素。高血压患者应戒烟,因为尼古丁可收缩
血管,损伤血管内皮,使血压升高。吸烟者经常有 这种体会,当很疲劳
或很困时吸烟,会出现头晕,就是血管收缩导致脑供血不足。糖尿病可
引致 大血管、微血管病变,控制糖尿病可减少对血管的损伤,减少冠心
病的发生。高血脂者同样应调脂治疗。
十五、降压的目标是多少或血压应降至什么样的水平为理想?
高血压患者 只要降低血压就可从中得到好处,
但很多医生在诊治过
程中并不告诉患者血压应降到什么样的理 想水平,即达到什么目标。当
然,
患者更不清楚。
目前,
降压治疗非常强调达 标。
除了高龄老年人
(
80
岁以上)
,其他患者血压均应降到
130/80mmHg
以下,以不产生头晕为原
则。
高龄老年人可适当放宽至收缩压
140
~
150mmHg
,
因为高龄老年人舒
张压一般不高 。
糖尿病患者要求更严,
应降到
120/70mmHg
。
在门诊诊治
过程中,
经常有患者血压在
150/90mmHg
左右,问他为什么不再往下 降,
他说医生告诉他这样的血压可以了,这种观点是很错误的,患者还在高
血压范围,继续对靶 器官损伤,怎么能说可以了呢!所以,高血压患者
40
降血压一定要达到
130/80mmHg
以下这个目标,不能含糊。
附带说一下,部分人的收缩压生来就在
90
~
lOOmmHg
左右,无任何
感觉,身体也很健康,他自己则说血压偏低,这种说法是不对的,这种
人不存在低血压问题,< br>因为父母生就他就是这样的血压,
属于正常血压,
而且是一种很好的血压,研究证明,收 缩压在
90
~
lOOmmHg
者长寿。
十六、血压高到多少应该药物治疗?
这个问题比较复杂,有不同观点,有的认为血压 在
140
~
149/90
~
94mmHg
,可以先用非药物 治疗
3
~
6
个月,如仍不能降至正常,则用药
物治疗。另一种观点认 为只要血压高于
140/90mmHg
就应药物治疗,同
时进行非药物治疗。临床上遇 到自测血压经常在
140/90mmHg
以上或
24
小时动态血压监测
(ABPM)
血压负荷
>25%
,
即给予小剂量降压药先把血压
控 制到正常,如果给予
3
~
6
个月的非药物治疗,血压仍然降不到理想
水平,再用药物,耽误时间,不如两者同时开始。但如自测血压偶有
140/90mmHg
,或 动态血压监测中血压负荷达不到
25%
者,也可以先用非
药物治疗观察。
十七、降压治疗应选什么样的药
有的人说能治病就是好药,这种说法有一定道理,只 要把血压降到
理想范围就能使患者得到好处。但现用的降压药有很多种类,一种好的
降压药起码 应具备以下几个原则:①有良好的降压作用。②降压作用持
久、平稳,谷/峰比值
>50%,每日服一次即可,方便。③对于心血管有
保护作用,即该药能逆转或延缓心肌和血管壁增厚,这点 最重要。④副
作用少,对重要器官无损害或不引起体内另一方面异常。⑤价格低廉,
能为广大患 者所接受。所以,具体选择时建议注意以下几点:①治疗对
41
象是否存在心血管 危险因素.如高脂血症,糖尿病等。②有无靶器官损
伤,如肾功能不全,高血压性心脏病。③治疗对象是 否有受降压药物影
响的其他疾病,如抑郁症,心动过缓,传导阻滞,哮喘等。④与治疗合
并病的 药有无相互影响。
⑤选用有减低心血管发病率和死亡率循证医学
证据的药物。⑥特殊人群应特殊 对待,如妊娠高血压不能应用对胎儿发
育有影响的药物。⑦患者经济上能承担。
十八、降压药应用的原则
①开始应从小剂量开始,
以减小不良反应的发生,
如血压控制不良,
逐渐增加剂量;
②最好用长效或缓释制剂,
患者依从性好、
24
小时服一
次能平稳降压的药物。避免用短效、一天服几次、血压波动较大、影响< br>靶器官灌注的药物,以免一旦患者漏服造成血压升高而导致心血管事
件。③当一种药物控制血压不 良时,不能无限制的增加剂量,而应加用
两种药或两种以上药物联合应用,以增加降压效果而不增加不良 反应。
④当一种药能很好控制血压时,可以长期服用,不要频繁更换。经常有
医生用这种药不能 控制血压,而改用另一种药,仍然不行,再换一种,
这种方法不可取,
不如联合两种药。
⑤高血压目前仍是不能治愈的疾病,
应终身坚持服药。⑥应遵循个体化原则,根据患者的年龄、肝肾功 能、
并存疾病、病情、药物的作用、代谢、不良反应、药物间的相互作用和
整体情况量体裁衣。 ⑦强调时相性治疗,即根据患者动态血压的高峰和
低谷值,选用适当药物在高峰血压前
2
~
3
小时服用,提高降压效果。
避免千篇一律的一天
1
次或
2
次服。
十九、降压药的分类及概况
(一)
常用的钙 拮抗
(CCB
)
有哪些?如何应用?有哪些不良反应?
42
钙拮抗剂是通过干扰钙离子内流,降低细胞内钙离子水平,从而改
变心肌收缩性 和血管的张力,引起全身血管张力降低,血管扩张,降低
血压。各类降压药中,钙拮抗剂降压效果最理想 ,副作用也较少,应该
作为一线首选药物用于高血压治疗。这类药有:
(1)硝苯她平(心痛定)
。属于二氢吡啶类,口服胃肠道吸收良好,
达
90%
左右。舌下含服吸收也快。口服
15
分钟起效,
l
~
2
小时 血药浓
度达高峰,
作用持续
4
~
8
小时。
舌下含服
2
~
3
分钟起效,
20
分钟达高
峰。其代谢产物硝 化嘧啶类似物,
80%
经肾脏排出,
20%
由粪便排泄。不
良反应常 见有面部潮红,
心悸,
心跳加快,
头痛,
踝部、
足和小腿肿胀,少数人长期服用可见牙龈增生肿胀。目前硝苯地平(心痛定)短效片很
少用于治疗高血压,因为它持 续时间短,血药浓度降低时血压易升高,
必须每日
3
~
4
次服用,很 不方便(现多用硝苯地平缓释片或控释片)
。
硝苯地平片价格便宜,高血压急症可
5< br>~
lOmg
口含,能迅速降压。
硝苯地平缓释片(伲福达,圣通平)
。通过特殊工艺口服后可缓慢
释放,持续时间可达
12
~
14
小时,故每日用
2
次,每次
10
~
20mg
,可
平稳降压,重度高血压也可
8
小时一次。适合于轻、中、重度高血压和
合并冠心病者. 价格便宜,效果较好,可作为首选药。不良反应同上。
硝苯地平控释片(拜新同)
。 采用特殊工艺渗透压泵控制药物在
24
小时内恒速释放,故可每日一次口服,有
30m g
和
60mg
两种片剂,常用
30mg
日
1
次开始 ,最大剂量可达
120mg/
日。适合于中、重度高血压,
肾性高血压。由于该制剂有 一个不吸收的外壳,必须用液体吞服,不能
掰断和咀嚼。外壳由粪便排出。不良反应同上,应注意低血压 。
(2)
尼群地平(硝苯甲乙吡啶)
。属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂。口
43
服吸收良好,
达
90%
以上,
食物能增加本药的吸收 。
口服后
30
分钟收缩
压开始下降,
60
分钟舒张压开始下 降,最大降压作用在口服后
1
~
2
小
时,持续
6
~
8
小时。开始可
lOmg
,每日
1---2
次,以后根据病 情增加
剂量至
40mg/
日.该药适合于轻度高血压或与其他药合用。不良反应同硝苯地平。
(3)
苯磺酸氨氯地平(络活喜)
。本药也属二氢吡啶类 钙通道阻滞
剂,
结构和药理作用也与硝苯地平相似。
不同的是该药在
pH值较低
(缺
血)时,与钙离子通道受体结合增加且紧密,还可能具有双受体结合的
特性。该药口服后起效缓慢,起效时间为
24
~
96
小时,治疗第
4
天可
见舒张压明显下降,第
7
天可见收缩压明显下降,连续给药
7< br>~
8
天后
血药浓度达稳态。药物清除半衰期
35
~
5 0
小时。该药适合于轻、中度
高血压或合并冠心病。不良反应明显较硝苯地平少,少见面部潮红 、心
悸、心跳加快,头痛,踝部、足和小腿肿胀,患者耐受性好。是目前治
疗轻中度高血压较好 的药。
(4)
苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达)
。本药是苯磺酸氨氯地平两个 对
映体中的一个,即左旋体。氨氯地平含有等量的左旋体和右旋体,即为
消旋氨氯地平,右旋氨 氯地平几乎无疗效,只有左旋体起降压作用。等
量的苯磺酸左旋氨氯施平疗效是苯磺酸氨氯地平的
2
倍。
右旋氨氯地平
不但无降压作用,且会引起水肿、头痛等不良反应。该药作用与 不良反
应、适应症均与络活喜同。每片
2.5mg
,可从
2.5mg/
日开始,根据病情
增加到
2.5mg
,每日
2
次或
5mg
,每日
1
次。该药最大的优点是耐受性
好,不良反应少,价格便宜。
(5)
盐酸尼卡地平(佩尔,佩尔地平)
。属于第二代新型二氢吡啶
44
类钙通道阻滞剂,结构与硝苯地平相似。强效,水溶性扩血管药。口服
吸收完全 ,血药浓度峰值在口服后
0.5
~
2
小时。适合于治疗中、重度
高血 压,
也可用于高血压并冠心病患者。剂量为
20mg
,每日
3
次。最 大
剂量可达
40mg
,每日
3
次。本药临床常用于急性高血压或高血 压危象,
需紧急降低血压者。静脉滴注浓度为开始用
1
~
2mg
在< br>2
分钟内静注,
以后用
60mg+500ml
液体以
0.5< br>~
6
微克/公斤/分钟速度静滴,
根据血
压情况,最大可加到
10
—
30
微克/公斤/分钟。如用加压泵开始剂量
为
5mg/小时,以后根据血压调整,每
5
~
15
分钟增加
2.5mg,最大剂量
为
15mg/
小时,维持剂量为
3mg/
小时。不良 反应同硝苯地平。
(6)
非洛地平(波依定,联环尔定)
。本药为二氢吡 啶类钙通道阻
滞剂,
对血管具有较高的选择性,
具有良好的扩张动脉、
降低血 压作用。
与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂相比,该药对心肌收缩的负性作用较
弱。波依定为本药 缓释片,口服后
3
~
5
小时达峰值浓度,平均半衰期
为
25
小时。适合于中、重度高血压。可单用或与其他降压药合用。开
始剂量为
5mg
,每日
1
次,如控制不理想,可增加
2.5mg
,每日
7.5mg
,
(由于该药不能掰断和咀嚼,因此有
2.5mg
、
5mg
两种制剂)
。最大剂量
为
1Omg/
日,
1
次服。不良反应 同硝苯地平。
(7)
拉西地平(司乐平,乐息平)
。本药为
1< br>,
4-
二氢吡啶类钙通道
阻滞剂,化学结构与硝苯地平相似。惟其脂溶性高,作 用时间较长,药
理作用比硝苯地平、尼群地平、氨氯地平更强,对血管舒张作用选择性
更强。口 服起效时间为
2
小时,
5
小时达峰值效应,单次口服作用持续
约12
~
24
小时,
但临床上并不是全部患者每日
1
次都 能有效控制血压,
部分患者需每日
2
次。适合于轻、中度高血压患者。起始剂量为4mg/
日,
如需要
3
~
4
周后可增加到
6m g
,
最好早晨服。
不良反应同硝苯地平,
45
但发生率少而轻。
(8)
盐酸维拉帕米(盐酸异搏定)
。本药为 钙通道阻滞剂,属于Ⅳ
类抗心律失常药,同时产生心动过缓有抗心绞痛作用,由于能阻滞血管
平 滑肌细胞钙离子内流,使平滑肌松弛,血管张力降低,动脉压下降。
但临床较少用于治疗高血压。本药口 服后
1
~
2
小时起效,
3
~
4
小时达最大效应,作用持续
6
小时。适应于轻、中度高血压。成年人常用剂量
为
80mg
,
每日
3
次,
老年人可
40mg
每日3
次。
盐酸维拉帕米缓释片
240mg
,
开始剂量为
1 20
~
240mg
早晨服
1
次,也可早晨
240mg
,睡前
120mg
。禁
忌症:心力衰竭、Ⅱ度
或Ⅲ度房室传导 阻滞、心动过缓。不良反应:
多与剂量有关,口服可有恶心、呕吐、便秘、心悸、眩晕等,老年人常常不能耐受便秘。偶见心动过缓。
(9)
盐酸地尔硫卓(盐酸硫氮卓酮、合心爽 、合贝爽、恬尔心)
。本
药为钙通道阻滞剂,能抑制心肌或血管平滑肌膜除极时的钙离子内流,
扩张冠状动脉缓解心绞痛,同时使外周血管扩张,降低血压,并不伴有
反射性的心动过速。本药 口服后
30
~
60
分钟可在血浆中测出,
2
~
3< br>小
时血药浓度达峰值,血浆
B
相半衰期为
3.5
小时。临床上 主要用于治疗
心绞痛,
较少用于治疗高血压。常用剂量为
30mg
,每日3
次。缓释片为
120
~
240mg/
日。禁忌症同盐酸维拉帕 米。最常见的不良反应为浮肿、
头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。老年人最容易引起心动过缓和便秘,< br>应注意。
(二)
常用的血管紧张素转换酶抑制剂
(
ACEI
)
有哪些?如何应用?
有什么副作用?
这类药能竞争性的抑制血管 紧张素转换酶,
抑制血管紧张素
I
转换
为血管紧张素Ⅱ,后者为强血管收缩物 质,使血管紧张素Ⅱ合成减少,
从而抑制血管收缩
_
并减少醛固酮的分泌。这类药还能 抑制激肽酶Ⅱ,
46
使激肽积聚,以及增加前列腺索及其代谢产物生成,使血管扩 张,血压
下降。此外,这类药也可直接作用于外周血管,降低血管阻力使肾血流
量增加。
大量的循证医学研究表明,
ACEI
类药降血压的强度与络活喜相
似,适合于轻、中 度高血压。
其特点在于能逆转心血管重塑,
即可逆转或延缓高血压引起的心肌
肥厚和血管壁增厚,因此,对心血管具有保护作用;其次,长期服用可
减少新发生的糖尿病,对糖尿病 合并有高血压的患者最合适。此外,还
有减少尿蛋白的作用,
其最大的不良反应是部分患者服后 可有刺激性干
咳,用止咳药无效,因此,不能耐受这类药。
临床常用
ACEI
剂量和药物动力学特点
抗高血压
药品(商品名)
清除途径
常用剂量(
mg/
日)
卡托普利(开博通)
依那普利(怡那林)
贝那普利(洛汀新)
福辛普利(蒙诺)
赖诺普利(捷赐瑞)
培哚普利(雅施达)
喹那普利
雷米普利(瑞泰)
咪达普利(达爽)
西拉普利(抑平舒)
肾
肾
肾
/
肝
肝
/
肾
肾
肾
肾
肾
/
肝
肾
肾
25
~
150
5
~
40
5
~
40
10
~
20
5
~
40
4
~
20
5
~
40
2.5
~
10
5
~
10
2.5
~
5
给药次数
日
3
次
日
1
~
2
次
日
1
次
日
1
次
日
1
次
日
1
次
日
1
~
2
次
日
1
次
日
1
次
日
1
次
峰值时间(小时)
1.5
~
2.5
4
~
6
2
~
4
2
~
6
6
~
7
4
~
6
2
~
4
3
~
6
2
~
8
3
~
7
抗高血压
这类药的其它副作用还有过敏、头痛、头晕、皮疹、味觉障碍、血
47
管 性水肿、消化不良等。肾衰患者不与保钾利尿剂合用。当肌酐大于
400umol/L
应停用这 类药。
(三)目前常用的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂
(ARB)
有哪些
?
这 类药属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,
能特异性地拮抗血管紧张素
Ⅱ—
I
型受体 ,对
AT
1
的拮抗作用比
AT2
强数
10
倍甚至< br>1000
倍,能选
择性地阻断
Ang
Ⅱ与
AT
1受体的结合,抑制血管收缩和醛固酮的释放,
从而产生降压作用。这类药有:
氯 沙坦(科素亚)
。本药口服吸收良好,可不考虑食物的影响。口
服后约
1
小时 血药浓度达峰值,
3
~
4
小时其代谢产物达峰值,
每日给药
1
次,
其作用可维持
24
小时。
治疗
3
~
4
周达最大降压效应,
35%
经肾排
泄,
60%
经粪便排出 。口服剂量为
50mg/
日,最大剂量为
1OOmg/
日。不
良反应 常见有头晕、疲乏、腹痛、腹泻;少见体位性低血压,腹泻、皮
疹、荨麻疹等,极罕见血管性水肿,如出 现应立即停药。
氯沙坦钾一氢氯噻嗪
(海捷亚)
。
本药有
62.5mg
片
(含氯沙坦钾
50mg
和双氢克尿塞
12.5mg< br>)
,
125mg
片
(
含氯沙坦钾
lOOmg
和双氢克尿塞
25mg)
两种复合制剂,加入氢氯噻嗪的目的是提高疗效。其作用和副作用与氯
沙坦钾片相同,对氯沙坦钾和氢氯噻嗪过敏者慎用,糖尿病患者和孕妇
忌用。
缬沙坦(代文)
。本药口服吸收迅速,食物可影响其吸收,但不影
响疗效。
口服后< br>2
小时内出现降压作用,
4
~
6
小时内达到降压高峰,
降
压作用可持续
24
小时以上。
83%
经粪便排出。常用剂量为< br>80mg
,每日
1
次,抗高血压作用通常在
2
周内出现,对血 压控制不满意的患者,
2
~
4
周后可增加到
160mg
/日 。
本药不良反应轻且短暂,
常见有恶心、
头痛、
48
头晕、咽炎、鼻炎、腹泻、腹痛、疲劳等。
厄贝沙坦(安博维,伊贝沙坦)
。本药口服吸收迅速.食物不影响
其吸收,
口服后约
2
小时血药浓度达峰值,
维持
24
小时,
3
天血药浓度
达稳态。
本药经肝和 肾双通道排泄。
常用剂量为
150mg/
日,
血压控制不
满意者可增 加到
300mg/
日。不良反应基本与氯沙坦相似。
厄贝沙坦氢氯噻嗪片( 安博诺)
。本药有厄贝沙坦
150mg/
氢氯噻嗪
(双氢克尿塞)
1 2.5mg
片和厄贝沙坦
300mg/
氢氯噻嗪
12.5mg
片两种 。
增加氢氯噻嗪目的是提高降压效果,但不引起电解质紊乱。常用剂量、
不良反应与厄贝沙坦相 同,由于氢氯噻嗪剂量较小,故副作用也较少。
替米沙坦(美卡素)
。本药口服吸收 迅速,食物不影响其吸收,空
腹或饮食状态下服用替米沙坦
3
小时后血药浓度近似。< br>口服
3
小时后起
降压作用,单次给药作用可持续
24
小时以上 。连续用药
4
周后停药降
压作用仍可持续
1
周左右。本药几乎
97%
以原形随胆道从粪便排出,从
尿中排出不足
1%
。常用剂量为
40
~
80mg
,每日
1
次,增加剂量不增加
疗效。不良 反应可引起腹泻,极少引起血管性水肿、瘙痒、皮疹、荨麻
疹等,其它不良反应同缬沙坦。
< br>坎地沙坦(必洛斯)
。本药口服吸收迅速,食物不影响其吸收,口
服后
2
~
4
小时起效,
6
~
8
小时达最大效应。一般患者在2
周内显示疗
效,
4
周后达稳定状态。本药经胃肠道吸收后
99 %
以上被代谢为活性产
物坎地沙坦。
33%
经肾脏排出,
67%经粪便排出。常用剂量为
4
~
8mg
,每
日
1
次口服,必要时可增加至
12mg/
日。不良反应同氯沙坦相似。
(四)目前常用的β受体阻滞剂有哪些?主要不良反应有哪些?
β受体阻滞剂主要通过选择性和非选择性阻滞心脏、血管的β
1
受
49
体而减低心输出量和扩张血管,降低血压。其特点为除了降血压外,还
能减慢心 率,同时对血脂和血糖有不利影响(主要为非选择性受体阻滞
荆)
,因此,糖尿病,高血脂患者 以不用为好。对心率较快者应用较好。
这类药慎用或禁用于心动过缓、房室传导阻滞、哮喘等患者。
普萘洛尔(心得安)
。本药为非选择性β受体阻滞剂,也是最早应
用的β受体阻 滞剂,由于它必须每日服
3
~
4
次,且对血糖和血脂有不
良影响,目 前仅在一些基层单位或边远地区尚用于高血压。剂量为
5
~
lOmg
,日3
~
4
次口服。不良反应为心动过缓、低血压、胃痛、恶心、
便秘.腹泻 、倦怠、精神抑郁等。慎用于或禁用于心动过缓、房室传导
阻滞、哮喘等患者。
美托 洛尔(倍他乐克)
。是目前降血压最常用的β受体阻滞剂。系
选择性β
1
-< br>受体阻滞剂,无内在拟交感活性,脂溶性中等,对血管及支
气管平滑肌β
2
受体 也有作用。本药口服吸收迅速完全,口服
1.5
小时
血药浓度达峰值,最大作用时间为
1
~
2
小时。血压降低与血药浓度不
平行,心律减慢与血药浓度呈直 线关系。本药可透过血一脑屏障和胎盘
屏障,在肝脏广泛代谢。半衰期为
3
~
7
小时。治疗高血压国人常用剂
量为
25
~
50mg
,每日
2
次,
老年人也以此剂量较为合适。
很少用剂量达
到
lOOmg
每日
2
次。对交感兴奋、心动过速患者可选用此药。本药对糖
代 谢和脂代谢作用较小,不良反应同上药。大剂量时可引起阳萎,应注
意。
阿替洛尔< br>(氨酰心安)
。
本药为长效心脏选择性
P1-
受体阻滞剂,
无
膜稳定性和内在拟交感活性,
其β
1
-
受体拮抗作用强度与普萘洛尔 相似,
对血管及支气管平滑肌β
2
受体也有作用,
但作用甚微。
口服 吸收约
50%
,
50
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