上海男科医院排名-吐司
奥希替尼说明书
TagrissoAZD9291
使用说明书
批准日期
: 2015
年
11
月
13
日;公司
:
AstraZeneca Pharmaceuticals
美国
FDA
批 准新药丸治疗有小细胞肺癌患者和新诊断测试
鉴定被新药靶向的特异性基因突变
< br>FDA
的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤学产品室主任
说:
“肺癌的分子学 基础我们的了解和原因于这些癌症成为对
以前治疗耐药性迅速地被涉及,”
“这个 批准对
EGFR
耐药
性突变,
T790M
测试阳性的患者提供一种新 治疗,
和是根据
来自临床试验实质上证据显示被
Tagrisso
治疗的患者 中半
数对减小肿瘤大小有显著影响。”
FDA
的装置和辐射卫生中心中体外 诊断和辐射卫生室主任
说:
“安全和有效协同诊断测试和药物的批准继续将是在肿瘤
学 重要发展,” “Cobas
EGFR
突变测试
v2
的可供利用符 合这个重要
EGFR
基因突
变检测的需要,它可能改变治疗有效性。
”突破性 治疗,
优先
审评和孤儿药物。加快批准程序
/drugsatfda_docs/label/201
5/
这些重点不包括安全 和有效使用
TAGRISSO
所需所有资料。
请参阅
TAGRISSO
完整处方资料。
TAGRISSO?(
奥希替尼
)
片,为口服使用
美国初次批准:
2015
适应证和用途
TAGRISSO
(奥希替尼)是一种激酶抑制剂适用为
the
of
有转移表皮生长因子受体
(EGFR)
当用
FDA-
批准的测试被
检测到
T790M
突变
-
阳性非小细胞肺癌
(NSCLC)
,患者用
EGFR
TKI
治疗或后已进展患者的治疗。
(1)
此 适应证是根据肿瘤反应率和反应时间在加快审批程序下
被批准。继续批准这个适应证可能取决于在验证性 试验中临
床获益的确证和描述。
(1)
剂量和给药方法
⑴在用< br>TAGRISSO
开始治疗前确证在肿瘤标本中
T790M
突
变的存在 。
(2.1)
⑵
只
80
mg
口服每天
1
次,有食物或无食物。
(2.2)
剂型和规格
片:
80 mg
和
40
mg(3)
禁忌证
无。
(4)
警告和注意事项
⑴
间质性肺病
(ILD)/
肺炎:发生在
3.3%
患者。在被诊断有
ILD/
肺炎患者中永久地终止
TAGRISSO
。(5.1)
⑵
QTc
间期延长:在有
QTc
延长病 史或倾向患者监视心电图
和电解质,或正在服用已知延长
QTc
间期药物患者
.
不给然后在减低剂量重新开始或永久地终止
TAGRISSO
。
(2.4
,
5.2)
⑶
心肌病变:发生在
1.4%
患者 。治疗前评估左室射血功能
(LVEF)
和然后其后每
3
个月
。
(2.4
,
5.3)
⑷
胚胎
-胎儿毒性:
TAGRISSO
可能致胎儿危害。忠告对胎儿
潜在风险女性和用TAGRISSO
治疗期间和最后剂量后共
6
周使用有效避孕。忠告男性
TAGRISSO
末次剂量后使用有
效避孕共
4
个月
.(5.3,
8.1
,
8.3)
不良反应
最常见不良反应(≥ 25%)是腹泻,
皮疹,
干皮肤,
和指甲毒性。
(6.1)
报告怀 疑不良反应,
联系
AstraZeneca
电话
1-800-236-993 3
或
或
FDA
电话
1-800-FDA-1088
或
/medwatch
。
药物相互作用
⑴
< br>强
CYP3A
抑制剂:如可能避免同时给药与
TAGRISSO
。如< br>无另外存在,应被密切监视毒性征象患者。
(7.1)
⑵
强
CYP3A
诱导剂:如可能避免因为同时使用可能减低奥希
替尼血浆浓度。
(7.1 )
在特异性人群中使用
哺乳:不要哺乳喂养。
(8.2)
完整处方资料
1
适应证和用途
TAGRISSO
是适用为
the
治疗
of
患者有转移表皮生长因子受体
(EGFR)
用一个
FDA-< br>批准的测试检出的
T790M
突变
-
阳性非小细胞
肺癌
(NSCLC)
,患者对用
EGFR
酪氨酸激酶抑制剂
(TKI)
治
疗已或后进展。
此适应证是在加快审批程序下根据对肿瘤反应率和反应时
间批准的
[
见临床研究
(14)]
。
继续批准这个适应证可能取决于
在验证性试验中临床获益的确证和描述。
2
剂量和给药方法
2.1
患者选择
用
TAGRISSO
开始治疗前确证在肿瘤标本中存在
T790M
EGFR
突变
[
见适应证和用途
(1)
和临床研究
(14) ]
。
关于
FDA-
批准为检测
T790M
突变测试信息在< br>/companiondiagnostics
可得到。
2.2
推荐剂量方案
TAGRISSO
的推荐剂量是
80
mg
片一天
1
次直至疾病进展或不可接受毒性。
TAGRISSO
可有或 无食物被服用
.
如缺失一剂
TAGRISSO
。
不要组成缺失剂量 和服用如时间表
下一次剂量。
2.3
有吞咽固体困难的患者的给药
只用非碳酸水分散片在
4
汤匙
(
约
50
mL)< br>。
搅拌直至片被完全分散和立即吞咽或通过鼻咽管给予。
制备期间不要压碎,热,或超声 。用
4
至
8
盎司水冲洗容器
和立即饮或通过鼻咽管给予
[< br>见临床药理学
(12.3)].
2.4
对不良反应剂量调整
3
剂型和规格
80
mg
片:米色,椭圆形和双凸片在一侧标记有“AZ 80”和反面
平坦。
40
mg
片:
米色,
圆和双凸片在一侧标记有“AZ 40”和反面平坦。
4
禁忌证
无。
5
警告和注意事项
5.1
间质性肺疾病
/
肺炎
跨越临床试验,
TAGRISSO< br>治疗患者
(n=813)
发生在
3.3%(n=27)
间质性肺病(ILD)/
肺炎;
0.5%(n=4)
是致命性。
不给TAGRISSO
和及时研究在任何存在呼吸症状恶化可能
指示
ILD
患 者
(
如,呼吸困难,咳嗽和发热
)
。如确证
ILD
永
久地终止
TAGRISSO[
见剂量和给药方法
(2.4)
和不良反应(6)]
。
5.2 QTc
间期延长
在用
TAGRISSO
治疗患者中发生校正心率
QT(QTc)
间期延
长。在研究
1
和研究
2
的
411
患者,发现
1
例患者
(0.2%)
有
QTc
大于
50
0 msec
, 和
11
例患者
(2.7%)
有从基线
QTc
增加大于
60
msec[
见临床药理学
(12.2)]
。
在研究
1
和
2
中,有基线
QTc
470
msec
或更大患者被排除。在有先天性长
QTc
综合症,充血
性心力衰竭 ,
电解质异常,
或服用已知延长
QTc
间期患者进
行定期监视
ECGs
和电解质。发生
QTc
间期延长与威胁生
命心律不齐的体征
/
症状患者永久地终止
TAGRISSO[
见剂量
和给药方法
(2 .4)]
。
5.3
心肌病变
跨越临床试验,心肌病变
(
被定义为心衰,
肺水肿,
射血功能
减低或应激心肌病变
)
TAGRISSO
治疗患者
(n=813)
发生
1.4%(n=11 )
;
0.2%(n=2)
为致命性。
在研究
1
和 研究
2
中,左室射血功能
(LVEF)
下降
>10 %
和在
2.4%(9/375)
有基线和至少
1
次随访
LV EF
评
估患者发生下降至
<50%
。
TAGRIS SO
的开始前和然后当用治疗在
3
个月间隔通过超
声心动图或多闸门式造影< br>(MUGA)
扫描评估
LVEF
。
如射血分
量从治疗前值减低
10%
和是低于
50
不给用
TAGRISSO
治
疗 。
对在
4
周内不解决症状性充血性心衰或持续,
无症状
LV
功能障碍,
永久地终止
TAGRISSO[
见剂量和给药方法
(2.4)]< br>。
5.4
胚胎
-
胎儿毒性
根据来自动 物研究数据和其作用机制,当给予一位妊娠妇女
TAGRISSO
可能致胎儿危害。
在 动物生殖研究中,
当早期发
育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的
1.5
倍时
osimertinib
致植入后胎儿流产。
当雄性在处理前与未处理雌
性交配,在血浆暴露为患者在
80
mg
剂量水平观察到暴露的约
0.5-< br>倍水平时有在植入前胚胎
丢失有增加。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。
忠告生 殖潜能女性用
TAGRISSO
治疗期间和最后剂量后共
6
周使用有效避孕。 忠告有生殖潜能女性伴侣男性对最后剂
量后共
4
个月使用有效避孕
[
见在特异性人群中使用
(8.1)
,
(8.3)
和临床药理学
(12 .3)]
。
6
不良反应
在说明书其他节更详细讨论以下不良反应:
间质性肺疾病
/
肺炎
[
见警告和注意事项
(5.1)]
QTc
间期延长
[
见警告和注意事项
(5.2)]
6.1
临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到
不 良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且
可能不反映实践中观察到的发生率。
下面描述数据反映暴露至
TAGRISSO(80
mg
每天
)在两项单臂研究,
研究
1
和研究
2
中
411
例 有
EGFR
T790M
突变
-
阳性非小细胞肺癌接受以前
EGFR
T KI
治疗患者。患者有一个过去
ILD
或辐射肺炎医疗史需要
甾体治疗,严重 心律不齐或基线
QTc
间期大于
470
ms
从研究
1和研究
2
被排除。患者基线和疾病特征为:中
位年龄
63
岁,< br>13%
患者为≥75
岁,
女性
(68%)
,
白种人< br>(36%)
,
亚裔
(60%)
,转移
(96%)
,脑 转移部位
(39%)
,世界卫生组织
(WHO)
性能状态
0(37%)
或
1(63%)
,
1
以前线治疗
[
只 有
EGFR-TKI
治疗,二
线,化疗未治疗过
(31%)]
,2
或更多以前线治疗
(69%)
。
411
例患者中,
3 33
例患者被暴露至
TAGRISSO
共至少
6
个月
;
97
例患者被暴露至共至少
9
个月
;
但是没有患者被暴露至
TAGRISSO
共
12
个月。
< br>在研究
1
和
2
中,在
TAGRISSO-
治疗患者观 察到最常见
(>20%)
不良反应
(
所有级别
)
是腹 泻
(42%)
,
皮疹
(41%)
,
干
皮肤
(31%)
,和指甲毒性
(25%)
。用
TAGRISSO
治疗患者 剂
量减低发生
4.4%
。
最频繁不良反应导致剂量减低或中断是:
心 电图
QTc
延长
(2.2%)
和中性粒细胞减少
(1.9%)
。
报道严重
不良反应在
2%
或更多患者为肺炎和肺栓塞。
用
TAGRISSO
治疗有
4
例患者
(1%)
发生
ILD/
肺炎致命性不良反应。
其他致
命性不良反应发生超过
1
例患者包括肺 炎
(4
例患者
)
和
CVA/
脑出血
(2
例 患者
)
。在
5.6%
用
TAGRISSO
治疗患者由于不< br>良反应发生终止治疗。
导致终止最频不良反应为
ILD/
肺炎和
脑血管 意外
/
梗死。
表
2
和
3
总结在
TAGRISSO-
治疗患者观察到常见不良反应
和实验室异常。
用
TAGRISSO
治疗患者发生在
2%
或更多另外临床上显著
不 良反应包括脑血管意外
(2.7%)
。
7
药物相互作用
未曽用
TAGRISSO
与
CYP
酶和转运蛋白的抑制剂,
诱导剂
或底物进行药物相互作用研究。
7.1
其他药物对
Osimertinib
的影响
强
CYP3A
抑制剂
避免
TAGRISSO
与强
CYP3A
抑制剂的同时给药,
包括大环
内酯类抗生素
(
如 ,泰利霉素
[telithromycin])
,抗真菌药
(
如,
意 曲康唑
[itraconazole])
,
抗病毒药
(
如,
利托那韦
[ritonavir])
,
奈法唑酮
[nefazodone]< br>,因为强
CYP3A
抑制剂的同时使用
可能增加
osimertini b
血浆浓度。
如无其他另外存在,
严密监
视患者对
TAGRISSO
的不良反应
[
见剂量和给药方法
(2.4)
和
临床药理学< br>(12.3)]
。
强
CYP3A
诱导剂
避免
TAGRISSO
与强
CYP3A
诱导剂的同时给药
(
如,苯妥
英钠
[phenytoin]
,利福平
[rifampicin]< br>,卡马西平
[carbamazepine]
,圣约翰草
[St.
John’s Wort])因为强
CYP3A
诱导剂可能减低
o simertinib
血浆浓度
[
见临床药理学
(12.3)]
。< br>
7.2
Osimertinib
对其他药物的影响
避免 的同时给药
TAGRISSO
与药物是
CYP3A
,
乳癌耐药性蛋白
(BCRP)
,与
CYP1A2
有狭窄治疗指数的敏感底物,包括但不限于芬太尼
[fentanyl]
,环孢霉素
[cyclosporine ]
,奎尼
丁
[quinidine]
,麦角生物碱
[ergot < br>alkaloids]
,苯妥英钠,卡马西平,因为
osimertinib
可 能增
加或减低这些药物的血浆浓度
[
见临床药理学
(12.3)]
。
8
在特异性人群中使用
8.1
妊娠
风险总结
根据来自动物研究数据和其作用机制,当给予妊娠 妇女
TAGRISSO
可能致胎儿危害。
对
TAGRISSO
在妊娠 妇女使
用没有可得到数据。妊娠大鼠给予奥希替尼在血浆暴露为推
荐人剂量
1.5倍时伴随胚胎致死和减低
[
见数据
]
。
忠告妊娠妇
女对 胎儿潜在风险。
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