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长沙骨科医院药理学案例分析作业(DOC)

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-02-06 04:45

博倩老姜王洗发水怎么样-乳果糖口服液

2021年2月6日发(作者:杭州减肥)
作业要求:

1.

本次作业计入平时成绩。

2.
答案完全相同者以零分计,
“案例
1
”除外。

3.
本次作业要参考课外资料才可能比较地好完成。

4.
二个月内完成,以电子版集中交给学习委员后再转发给我。


【案例一】患者,男,
55
岁,腹部绞痛,腹泻急诊。诊断:急性胃肠炎。治疗:洛美
沙星片
0.3g
,每天
2
次,阿托品注射剂
1mg
,立即肌 肉注射。给药后腹痛减轻继而消失,但
患者皮肤干燥,面部潮红,口干,视物模糊,排尿困难。

问题:

1

两种治疗药物,
哪一个是对因治疗?哪一个是 对症治疗?他们的作用机理是
什么?

答:洛美沙星是对因治疗,阿托品是对症治疗。

作用机理分别:

答:洛美沙星是对症治疗,通过抑制
DNA
螺旋酶,拓扑异构酶
IV
,诱导< br>DNA
紧急修
复系统(
SOS
)等机制,使细菌生长受到抑制,发挥抗 菌作用。





阿托品是对症治疗。阿托品是
M
受体阻断剂,能松弛胃肠道平滑肌的强烈蠕
动和痉挛所致的胃肠道绞痛,缓解腹痛


2


用药后,
什么是症状改善属于治疗作用?什么症状 属于不良反应?这些不良
反应能避免吗?

答:腹痛减轻数以治疗作用,干燥,面部潮 红,口干,视物模糊,排尿困难属于
阿托品导致的不良反应。阿托品的不良反应一般停药后消失,无需特 殊处理。若想避免不
良反应,阿托品的注射剂量可以酌情减少,还可以用冰袋及酒精擦浴降低患者体温。

患者,女,
23
岁,由于精神受到刺激一时想不开,欲自杀一次口服了大量 的安眠药,
急诊入院。体检:患者意识消失,反射减弱,呼吸变慢变浅,血压
90/60mmH g
。诊断:巴
比妥类药物中毒。

【案例二】患者,男,
25
岁,上呼吸道感染。治疗:复方新诺明
2
片,一天
2
次,口
服。用 药后第
2
天全身出现小红点,并伴有瘙痒。诊断:药物过敏反应(药疹)


问题:

1
)上述
2
病例出现何种药理效应?

答:病例
1
出现的是量反应,病例
2
出现的是质反应。


2
)不良反应有几类?



答:案例一:巴比 妥类药物的不良反应较多,对胃黏膜有刺激,大剂量能抑制心肌收缩
力,并抑制延髓的呼吸和血管运动中 枢。对肝和肾有损害作用。长期服用可产生依耐性和
耐受性,突然停药可以引起神经质,幻觉,烦躁等撒 药综合征。









案例二:

1
)肾损害:可在尿中沉积,引起结晶尿或者尿路阻塞


















2
)过敏反应: 常见发热,皮疹,剥脱性皮炎,荨麻疹,血管神经性水
肿等


















3
)造血系统:溶血性贫血或者再生障碍性贫血。



















4
)其他反应:红素脑病

【案例三】
1998
年一种治疗男性勃起功能障碍的蓝色小丸伟哥(
virgra
,
万艾可,西尔
特奈菲尔柠檬酸盐)
第一次在美国上市就轰动了整个世界,
该药是世界第一个通过以磷酸二酯酶为作用靶点,
促进男性勃起为药理作用,
达到治疗阳痿目的的传奇药物,
由美 国辉瑞制
药公司制造。
这一个轰动全球的蓝色小丸的发现是一个非常有趣的故事,
故事 要从扎普司特

zaprinast
)说起,扎普司特有抗过敏作用,其作用靶点是磷 酸二酯酶。尼古拉斯·特瑞德

Nicholas Terrett
)通过构效关系(
SAR
)研究后,以扎普司特作为出发点,去除三唑环上
的一个氮原子,添加一个磺酰 胺基团来减少分子的脂溶性,并将分子用一些取代基来修饰,

1989
年合成了1600
个化合物,其中一个是
UK-92480
(伟哥)
。研究发现,
UK-92480

5
型和
6
型磷酸二酯酶活性有高选择性 抑制作用,

1991
年进行了治疗心绞痛的临床试验,
很不幸,
没 有任何效果。
这一个蓝色小丸的故事似乎就要平淡无奇地谢幕了。
可是,
以伊恩·
斯特洛赫

Ian Osterloh

为领导的聪明的临床 实验人员了解到此药对一些男性受试者有意外
的副作用——可以促进男性生殖器勃起。
这一“副作用”
引起了研究人员的高度重视,
应该
说是一个
“意外的收获”< br>。
这时候故事开始变得有趣起来了,
辉瑞公司于
1994
年进行了伟哥
治疗男性勃起障碍的临床试验,取得了“神化般”的效果,不久,这一传奇故事就在全球开
始了
……

问题:

1
)为什么新药开发研究要从“靶点”入手 ?构效关系研究与“靶点”有什么联
系?

答:从“靶点”入手目的性强,而且可以从 “靶点”推算出何种结构可以与“靶点”结
合,从而设计新药的大致结构;药物的活性中心的结构可以与 “靶点”特异性结合,从而
去促进或者抑制效应。


2
)本案例研 究人员发现的“伟哥”的哪个“副作用”后来为什么会“轰动了整个
世界”
?伟哥还有的哪些不 良反应?有报道该药会出现阴茎坏死和心脏猝死,
你可以从药理
学角度找到原因吗?


:
发现的副作用为能够使男性生殖器勃起


“轰动了整 个世界”
的原因是安全,
口服
有效,可改善不同病因导致的勃起障碍。常见的副作用是 头痛、面部潮红、消化不良
,
但一
般都不会很大的,而且很快消失。
“伟哥” 是男性生殖器勃起是因为通过改变血流产生的,
因此容易引起血压的异常。


3
)从本案例中你如何体会“新药研究”与“老药新用”?

答: 新药研究是指对化合物的化学结构,药品组分或药理作用不同于现有已
知的药品的研究。
老药新用,既药物创新,一方面可针对现有靶标发现新结构类型活性化合物
,
对对已有的药 物进行结构修饰等。


4

“在实验领域,机遇偏爱有准备的人。
”是哪一位科学家说的?

路易斯·巴斯德,法国微生物学家、化学家

【思考与讨论】药物作用靶点与受体。


【案例四】


哮喘患者张××,男,
65
岁,体重

70 kg
。平时治疗时常以
36 mg/h
的速度(按茶碱
的量计算)
静 脉注射氨茶碱,
比较安全有效。
茶碱的平均稳态血药浓度一般维持在

12
μg/ml

其口服生物利用度为

98%
,总清除率为

3.0 L/h
,这种氨茶碱制剂中含茶碱为
85%
。如果该
病人一次口服羟丙茶碱的剂量为
500mg

在临床按规定取血,
测定不同时间内羟丙茶碱的血
药浓度(见下表)
,并根据其血药 浓度用药动学软件计算出氨茶碱在该患者体内的主要药动
学参数
K

t
1/2

K
a

V
d

AUC





羟丙茶碱在不同时间的血药浓度值

t

h






0.25



0.5



1.0



1.5



2.0



4.0



6.0



12.0



24.0
C (
μ
g/ml)


3.2




4.7



7.3



9.5



8.8



6.2



4.5



2.4




0.6
问题:

1
、如何制订该病人口服氨茶碱的给药方案
?

答:由清除率公式
CL=kX/c
可得,

k=CL*c/X=3.0*12/500=0.072/h






t1/2=0.693/k=0.693/0.072=9.63h






CL=k*Vd
可得,
Vd=3.0/0.072=41.67L






CL/F=X0/AUC
可 得,
AUC=0.98*500/3.0=163.33


τ
=AUC/Css=163.3/12=13.6h



Cssmax =D/ Vd (1/(1-e-k
τ
))=19.23

/L



Cssmin= D* e-k
τ
/ Vd (1/(1-e-k
τ
))=7.23

/L





DM/
τ
=k* Vd*Cav=36

/L





理论所需剂量
DMMax=

Cssmax -Cssmin

* Vd=500




理论负荷剂量
DL= Vd * Cssmax=801





则实际给药间隔应小于
13h
,假设
τ
=12h
,则
DM=500*12/13=462





因为
DMMax=500
㎎,则可用
500
㎎制剂。

因此,给药方案为:维持剂量
500
㎎,间隔时间为
12h
2
、如果该病人同时患慢性肝炎,
其总清除率降为

2.0 L/h
,又如何制订该病人口服氨茶
碱的给药方案
?
答:由
CL=kX/c
可得,
k=CL*c/X=2.0*12/500=0.048/h


t1/2=0.693/k=0.693/0.048=14.44h






CL=k*Vd
可得,
Vd=2.0/0.048=41.67L






CL/F=X0/AUC
可得,

AUC=0.98*500/2.0=245



τ
=AUC/Css=245/12=20.42h



Cssmax =D/ Vd (1/(1-e-k
τ
))=19.20

/L



Cssmin= D* e-k
τ
/ Vd (1/(1-e-k
τ
))=7.20

/L





DM/
τ
=k* Vd*Cav=24

/L





理论所需剂量
DMMax=

Cssmax -Cssmin

* Vd=500




理论负荷剂量
DL= Vd * Cssmax=800





则实际给药间隔应小于
20h
,假设
τ
=19h
,则
DM=500*19/20=475





因为
DMMax=500
㎎,则可用
500
㎎制剂。
因此,给药方案为:维持剂量
500
㎎,间隔时间为
19h


3
、请根据上述主要药动学参数
t
1/2
设计口服氨茶碱的给药方案 。

答:由
t1/2=9.63h

6

9.63

24
,则给药间隔应相当于半衰期,即
t

9
小 时,早晚给
药一次。

【案例五】

患者,女,
28
岁。溺水致心搏骤停,约
18
分钟后送至医院,立即给予气管插管及呼吸
机辅助呼吸 ,心脏按压,但心脏未能复跳。随即用盐酸肾上腺素(
1mg/1mL

1mL
进行心室
内注射,
3
分钟后,心脏恢复跳动。在病情不稳定情况下,边抢救边急送< br>ICU
继续抢救。经
过一系列的治疗与护理,
1
天后病情较为平稳,神 志有所恢复,于第
6
天停用呼吸机,改气
管切开处给氧,第
20
天拔 除气管插管并封闭切口。
1
个月后,患者基本能够对答如流,生
活能够自理,出院。< br>
问题:

1
.该患者为什么可选用肾上腺素治疗?说明原因?

答:本病例心搏骤停是 呼吸骤停导致心肌供氧不足,导致兴奋传导性、兴奋性降低所
致的。而肾上腺素是
α

β
受体激动剂,其主要药理作用表现为兴奋心血管系统、抑制支
气管平滑肌和促进新陈 代谢。肾上腺素可直接作用于心肌、窦房结和传导组织的
β
1

β
2
受体,使心肌收缩力加强、心率加快、传导加速,兴奋性加强。

2
.肾上腺素有哪些药理作用和临床用途?

答:肾上腺素是
α
β
受体激动剂,其主要药理作用表现为兴奋心血管系统、抑制支
气管平滑肌和促 进新陈代谢等药理作用。

临床上主要用于(
1
)心跳骤停:麻醉和手术意外 ,溺水,药物中毒等(
2
)过敏性休
克用于药物(如青霉素、链霉素、普鲁卡因等)及 异性蛋白(如免疫球蛋白等)引起的过
敏性休克。

3
)支气管哮喘(
4
)局部止血(
5
)与麻醉药配伍及局部止血(
6
)血管神经性< br>水肿及血清病(
7
)治疗青光眼。

【案例六】
人为什么会怯 场?怯场是一部分人在考场、
与人交际、
面试等场面经常出现
的一种现象,
严 重的怯场甚至可丧失展现个人的良好机会。
怯场被认为是高度紧张所致。

正常情况下 ,
当大脑皮层等高级神经中枢兴奋时,
引起肾上腺素的大量分泌,
使人体处于应
激状态。在这种状态下可使人大脑反应敏捷,
动作配合协调,
可使人状态处于最佳水平。但< br>如果精神过度紧张,应激状态会超出最佳临界点,则会出现焦虑不安,心慌意乱,头晕,血
压升高 ,呼吸加快,行动笨拙,语无伦次,出汗,导致在比赛、演出、面试等场合中不能正
常发挥水平。平时有 意识的锻炼自己,多参加集体活动,密切与人交往有助于克服怯场。

问题:

1

怯场时的机体反应与哪种植物神经的过度兴奋相关?其神经递质和相关受体
是什 么?

答:与交感神经过度兴奋有关,其神经递质是去甲肾上腺素,相关的受体是肾上素能受体



2
)必要时医生可能会建议服用什么药物?理由是什么?

:
可以服用少量的镇静催眠药,
如苯二氮卓类的药物,
地西泮


去甲羟基安定、
硝基安定、
氟安定等。此类药物有镇静催眠作用,小剂量可以用抗焦 虑。

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