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福州市附属第一医院关于那他霉素在治疗真菌性角膜炎中的应用

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-02-06 01:59

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2021年2月6日发(作者:隆胸手术过程)

论文关键词:那他霉素

真菌性角膜炎

临床应用


论文摘要:那他霉素是一种多烯大
环内酯类抗真菌抗生 素,是治疗真菌性角膜炎的有效药物。参考近年国内外的相关文献,对
那他霉素的作用机制、
抗 菌活性及其治疗真菌性角膜炎的临床应用进行综述。


Key
words

natamycin; fungal keratitis; clinical application

Abstract

Natamycin is a
polyene
macrolide
antifungal
antibiotic
and
is
an
effective
agent
in
treating
fungal
keratitis. This review summarizes the mechanism of action, antifungal activity and
clinical
application
of
natamycin
by
referring
to
the
recent
literature.




菌性角膜炎(
fungal keratitis

FK
)是致盲率较高的感染性疾病。近年由于广谱抗生素、
糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的广泛应用 ,器官移植和导管手术的广泛开展及艾滋
病的出现和传播,使得致病性真菌感染的几率增加,
F K
发生率逐年升高。自然界中真菌种类
繁多,
目前报道的感染人类角膜的真菌有
70
余种,
镰刀菌菌属和曲霉菌菌属是我国主要的眼
部致病真菌菌属
[1- 3]
。那他霉素(
natamycin

NTM
)又称匹马霉素,属 于多烯类大环内酯广
谱抗真菌抗生素,可用于治疗
FK
。现将
NTM
治疗
FK
中的应用作一介绍。




1NTM


FK
的实验研究




NTM
是一种具有抗菌活性的环状四烯化合物,
主要由恰塔努加链
霉菌(
Streptomyces
chattanovgensis

,纳 塔尔链霉菌(
Streptomyces
natulonso
)和褐黄
孢链霉菌

Streptomy gilvosporeus

发酵生成,
几乎对所有的霉菌和酵母菌具有抗菌活性 ,
但对细菌和病毒无效
[4]

国外已将
5

NT M
滴眼液作为治疗
FK
的一线药物,
国内目前尚无此
产品上市。

1.1
作用机制


NTM
分子通过 与真菌细胞膜中的固醇结合,
形成多烯固醇
复合物,改变细胞膜的通透性,使真菌细胞内的基本 成分外溢,从而达到抑菌或杀菌作用。


1.2
抗菌活性研究


眼部分离真菌药敏实验显示,
NTM
具有良好的抗真菌活性。王志昕等
[1]
观察了眼部真菌感染病原菌体外药敏实验的结果,表明
93.40
%的镰刀菌和
72.41
%的
曲霉菌对
NTM
敏感。
Lalitha

[5]
测定了抗真菌药物对
FK
患者眼部镰刀菌、曲霉菌等病原
菌的抗菌活性。结果显示,虽然
NTM
的最小抑菌浓度(
MICs
)比两性霉 素
B
明显偏高,但使
用处方剂量时,效果明显好于两性霉素
B


Ledbetter

[6]
观察了从马
FK< br>眼中分离的
74
种病原菌的药物敏感性,结果显示,
NTM
对曲霉菌、 念珠菌和镰刀菌均敏感,对镰刀菌的
敏感率为
100
%,总敏感率为
87.5
%。
Garcia
de
Lomas

[7]
对 兔实验性烟曲霉菌性角膜炎
的研究表明,
NTM
50
mg/mL
局部点眼有效,结膜下注射与局部点眼效果相同。


1.3
眼通
透性研究


NTM
眼内通透性差,
局部应用可在角膜基质层内达到有效浓度,
但在眼内液中
达不到有效浓度。
兔 眼局部滴用
NTM
的研究结果表明,
在房水或血清中测不出此药物
[8]

而,放射标记研究表明,
NTM
能很好的穿透角膜。
13< br>只实验性家兔每
5
min
滴用
1

5
%< br>NTM
滴眼液,角膜药物浓度达到
2.5
mg/g
,约
10
min
后达到峰值
[9]

[!----]



2NTM
治疗
FK
的临床研究




2.1
局部应用


5

NTM滴眼液局部滴眼治疗
FK
疗效
显著,
总有效率达到
80
%以上
[10,11]

Kalavathy

[12]
随机将
100
例丝状
FK
患者分为
2
组,分别局部应用1%
伊曲康唑滴眼液和
5%NTM
滴眼液治疗。结果显示,
NTM

36
例(
72%


伊曲康唑组
30
例(
60%
)疗效显著,
NTM
对镰孢菌属引起的角膜炎的有效率(
79
%)与伊曲
康唑组比较有明显差异。表明局部应用
NTM
是治疗镰孢菌属 引起的角膜炎的有效药物。


Wilhelmus

[13]< br>研究了
32
例弯孢霉菌属角膜炎患者。结果显示,
NTM
对角膜弯孢霉 菌属有
极好的体外抗菌活性,能很好的提高大多数患者的视力。


周冼苡
[14]
报道,用
5

NTM
滴眼液每次
1
滴,每小时
1
次,
5 d
后改为每
3 h 1
次,以后每隔
5 d
用药间隔增加
1 h
,至

8
h
1
次,
成功治愈了
1< br>例新月弯孢霉角膜炎和
1
例茄病镰刀菌角膜炎,
停药后均无复发。


Malecha[15]
使用
5

NTM
滴眼液 成功治愈了
1
例短尾帚霉菌引起的角膜炎。俎训山等
[16]
使
用< br>5% NTM
滴眼液成功治愈了
22
例难治性
FK
中的
18
例,治愈率为
81.82
%,表明
NTM
是治
FK
的有效药物。
NTM
治疗真菌性角膜溃疡,尤其是早期溃疡效果显著,治愈率 达
92.86

[17,18]



Lalitha

[19]
报道了
115

FK
患者参与的为期
4
周的临床试验,
局部应用

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