金镇黄褐斑治疗(摘)氢醌

2021年2月5日发(作者：心肌梗塞症状)
黄褐斑

本病也称肝斑，
是面部黑变病的一种。
又称“蝴蝶斑”，< br>是一种常见色素增多性皮肤病，
好发于面部，呈蝶形分布，目前病因仍不太清楚，
也无特 殊的治疗方法。近年来本病的研究
有不少的新进展。





一、病因及发病机理





常见于 妊娠、口服避孕药时或其它不明原因所引起者。如发生于孕妇，往往在妊娠
第
3
～5
月开始，分娩以后渐渐消失，但下次妊娠时还可再发，称为妊娠性黄褐斑，由于较
常见， 可考虑为正常生理现象。现本病多见于口服避孕药的妇女，有人统计占服药者
20
％。
面部色素沉着的发生可能是由于雌激素刺激黑素细胞，
黄体酮也促使色素沉着的发展。
在豚鼠实验中雌激素及黄体酮的联合作用发生色素沉着，
比分别单用其一要强。
此病较常见于夏
季及南方，
提示日光是一促发因素。
典型的黄褐斑亦可见于非妊娠及不用避孕药的患者 ，
且
也可发生于男性，
其原因不明。
应用苯妥英钠的患者有时可发生黄褐斑。
少数患者发现有某
种慢性疾病，如结核、癌瘤、慢性酒精中毒、肝病等。





总之尚不太清楚。可能的因素有遗传、内分泌、妊娠、日光照晒等，近 来研究发现
本病的发生与微生态失衡、代谢异常有关，此外，劣质化妆品也可能是诱发因素之一。




1
、
内分泌：
已证明，雌激素可刺激 黑色素细胞分泌黑色素颗粒，孕激素能促进黑色
素体的转运和增加黑色素量。
Macdak< br>等学者对正常人黑色素细胞用垂体激素、促黑色素细
胞生成激素、促卵泡成熟激素和卵巢激素的雌 二醇（
E2
）、雌三醇（
E3
）、孕酮（
P
）进行
孵化。
孵化
2
天后使黑色素细胞增大并呈树突样改变。
试验中发现，
在相同的试验条件下垂
体激素能增加酪氨酸酶和酪氨酸酶相关蛋白－
1
的活性，
而卵巢激素只增加酪氨酸酶相关蛋
白－
1
的活性，而不增加酪氨酸酶的活性。
这一结果提示，垂体和卵巢激素引起皮肤的色素
增加可能是通过刺激表皮中黑色素细胞的黑色素生成< br>，并且
E2
和
P
在黄褐斑的发病机理中
在起作用，
而 成年和绝经期的女性血中卵巢激素一般维持在较高的水平。
有研究发现，
黄褐
斑患者血 清中
E2
、
E3
的水平明显高于正常对照组。
有人通过对
4 8
例女性黄褐斑患者检测血
清性激素的水平，发现患者组
E2
、促卵泡成熟激 素和促黄体素水平均显著高于对照组，而
雄激汞水平显著低于对照组，妊娠及口服避孕药对
E2
的水平有明显影响，而睡眠、情绪不
佳者使雄激素水平显著低下。
结果捉示，
女性黄褐斑患者的发病与内分泌功能紊乱，
下丘脑
一垂体一卵巢轴失衡有显著关系，故认为，< br>雌激素可增加黑色素细胞的黑色素量，同时使
黑色素细胞体积增大，触突槽宽，但黑色素细胞数目 无显著增加。
用
β
－
E2
孵化
24
小时正
常黑色素细胞即可产生剂量依赖性的酪氨酸酶活性增高，提示
E2
对正常黑色素细胞有直接生物学作用。
睡眠、情绪不佳者其垂体功能受其影响，通过下丘脑一垂休一卵巢轴的作用，
导致卵巢分泌雄激素减少
。临床发现，并非所有的妊娠或口服避孕药的妇女都伴有黄褐斑，
且部 分黄褐斑患者分娩后或停服避孕药其黄褐斑可持续存在。
有研究发现，
妊娠期间黄褐斑
患者在分娩后即雌激素
/
孕激素水平恢复正常后并非所有患者皮损都消退，因妊娠或口服避孕药致黄褐斑色素加深者不到
50
％，在激素水平恢复后也不减退，
认为部分黄褐 斑患者面
部黑色素细胞可能对激素变化高度过感，只要雌激素或孕激素水平出现微小的变化就可以
对敏感的黑色素细胞发生作用
。





2< br>、
日光：
日光照射可能是发生黄褐斑的重要因素，
过度光照射后黄褐斑几乎均加 重，
避免日晒则可使黄褐斑减轻乃至消退。
长期紫外线照射可使黑色素细胞增殖，
尤其 在面颊部
更为明显，
这可能与阳光照射后维生素
D3
参与有关。
研究 发现，
维生素
D3
能增加黑色素细
胞中酪氨酸酶的量，
并能调节或诱 导黑色素的合成。
中波紫外线能增加黑色素细胞对促黑色
素细胞激素的反应性。
血中其 水平增加使黑色素细胞的黑色素量增加，
刺激黑色素细胞的有
丝分裂并向角朊细胞转运，在黑色 素生成过程中是由光能转变成化学能的过程。研究发现，
在紫外线照射后，
IL-1
的 基因在角朊细胞中活性增加，
IL-1
即可激活又可抑制黑色素细胞
促黑色素细胞激素 受体活性。
近来研究发现，
紫外线照射后能刺激角朊细胞产生和分泌内皮
素
1
，它能作用于黑色素细胞，加速黑色素细胞的增生。





3
、
微生态失衡：
通过对黄褐斑皮损区菌群的分布情况进行研究， 结果发现，皮损区
暂住菌如棒杆菌及产色素微球菌明显增加，
尤其是产生褐色、
桔黄色 的微球菌增加显著。
还
发现，
适当的温度能促进产色素微球菌产生色素，
并增 加菌量。
皮肤正常菌群的改变使皮肤
定植抗力
（机体对外来菌在某部定居的阻抗力）< br>降低，
以及细菌之间的竞争性抑制作用和干
扰现象减弱。因而使某它产色素徽球菌大量繁 殖，
并与表皮粘附、
结合，它们产生的色素超
过皮肤局部的自净能力而被皮肤吸收沉积 于表皮内。
不同温度培养的产色素微球菌其产色素
情况有显著差异，
35
℃时 产生的色素比
23
℃时明显增多，这也可能是黄褐斑在春夏季色班
明显加深；而在冬季 色斑明显减轻或消失的原因之一。




4
、血清酶及 微量元素：
通过对
48
例女性黄褐斑患者的过氧化脂质水平、超氧化物
歧化酶 活性、
全血谷胱甘肽过氧化物酶活性的检测与血液流变学进行分析，
结果发现，
与对< br>照组无显著差异，
日晒对血清酶学指标无明显影响，
而对血液流变学有一定影响。
提示黄褐
斑的发生与血液流变学关系密切，
可能与血中纤维蛋白原、
球蛋白的增加有 关。
对黄褐斑患
者血清中锌、铜、铁、和镁的含量分析，结果发现，怀孕的黄褐斑者血清锌值高 于孕期非患
者，
孕期及非孕期黄褐斑患者血清铜值均升高，
孕期黄褐斑患者血清铁高于 非孕非黄褐斑患
者，
血清镁在孕期有无黄褐斑患者均较未孕非患者为低，
认为微量元素 的改变与黄褐斑的发
生可能有一定关系。已证明酪氨酸酶催化酪氨酸形成黑色素的能力与铜离子的数量成 正比，
血清酮水平升高使皮肤酪氨酸酶活性增强，色紊沉着增加而发生黄褐斑。





5
、
遗传：
通过研究发现，
30< br>％－
47
％的黄褐斑患者有家族史，
Miguel
报告
28
例男
性黄褐斑患者中的
70.4
％有家族史，有人发现一家两代中有
6
例黄褐斑患者，其中女性
2
例，男性
4
例。有人报告
25
例黄褐斑患者中有家族史者
8
例，占
32
％。这些均支持黄褐斑的发病可能与遗传有关。





二、临床表现及分型





黄褐斑好发生女性 ，常对称分布于面颊部，偶发生于前臂，一般无明显自觉症状，
无炎症表现及鳞屑。国外临床分为
3
型，（
1
）中央型：皮损主要分布于前额、颊、上唇、
鼻和颏部；（2
）面颊型：皮损主要分布在颊和鼻部；（
3
）下颌型：主要分布在下颌部。根< br>据伍氏灯（紫外线灯）下色素深浅将其分为
4
型，（
1
）表皮型：伍氏 光下色素程度加深，
颜色更明显；（
2
）真皮型：色素沉着斑不明显，光下颜色不明显 加深；（
3
）混合型：伍氏
光下两型表现均可看到；（
4
）不确定型 ：由于黄褐斑皮损色素加深或呈黑色，光下常不能
辨认。





我国制定的临床诊断标准：
（
1
）面部淡褐色至深褐色界限清楚的 斑片，通常对称分
布，
无炎症表现及鳞屑；
（
2
）
无明显自 觉症状；
（
3
）
主要发生在青春期后，
女性多发；
（
4
）
病情有一定季节性，夏重冬轻；
（
5
）无明显内分泌疾病，并 排除其它疾病引起的色素沉着；
（
6
）色素沿着区域平均光密度值大于自身面部平均光 密度值的
20
％以上。





临床分型：




1
．按皮损发生部位分为< br>4
型：
(1)
蝶形型：皮损主要分布面颊部，呈蝶形对称性分
布；(2)
面上部型：皮损主要分布在前额、颞部、鼻和颊部；
(3)
面下部型：皮损 主要分布在
颊下部、口周和唇部；
(4)
泛发型：皮损泛发在面部大部区域。




2
．按病因分为
2
型：
(1)< br>特发型：无明显诱因可查者；
(2)
继发型：因妊娠，绝经，
口服避孕药，日光 照晒等原因引起者。





疗效判定标准：





基本治愈：
（
1
）肉眼视色素斑 面积消退大于
90
％，颜色基本消失；（
2
）评分法计
算，治疗后下 降指数≥
0.8
；（
3
）色素沉着区域皮肤图像测量疗效评定单位
I D
值≥
55
。





显效：
（
1
）肉眼视色素斑面积消迟大于
60
％，颜色明显变淡；（
2
）评分法计算，
治疗后下降指数≥
0.5
；（
3
）色素 沉着区域皮肤图像测量疗效评定单位
ID
值≤
15
。





好转：
（
1
）色斑面积消退大于
3 0
％，颜色变淡；（
2
）评分计算，治疗后下降指数
≤
03
；（
3
）色素沿着区域皮肤图像测量疗效评定单位
ID
值≥
5
。





无效：
（
1
）色 斑面积消退小于
30
％，颜色变化不明显；（
2
）评分计算，治疗后下
降指数≥
0
；（
3
）色素沿着区域皮肤图像疗效评定单位
ID值≥
1
。





三、治疗





目前仍无特殊有效的治疗药物 ，可根据不同病因给予分别处理。治疗目的是阻止黑
色素细胞的增生，抑制黑色素小体的形成和促进其分 解。





全身治疗
：维生素
C主要能阻止黑色素代谢的氧化过程，抑制黑色素形成，可口服
或静脉注射。维生素
E
与维生素
C
合用有协同作用。





茶多酚
（商品名：亿福林）口服
0.2g
，每日
3
次。茶多酚为茶 叶提取物，是一种天
然的抗氧化剂，可能是结构中的羟基氢在起作用。





中医中药：
中医中药治疗当属全身治疗。根据中医辩证分为肝气郁结型， 肝脾失和
型，脾湿上浮型，肝肾阴亏型等。常用消遥散，知柏地黄汤，柴胡疏肝散，六味地黄丸，养血疏肝丸等。





局部治疗：





维甲酸
：可能机理是，维甲酸能抑制酪氨酸的产生 ，多用
0.1
％维甲酸霜外用，每
日
2
次，起效时间约为
2 4
周。
Rafol-ES
等用
0.1
％维甲酸治疗
58例患者，用药后
10
个月
明显减轻者占
83
％，对皮损消退的患 者随访
6
个月无
1
例复发
1
。
Griffith CE
等用
0.1
％
维甲酸治疗
24
周后进行组织学观察，< br>结果显示表皮色素减轻占
36
％；
而对照组反增加
50
％。< br>副作用主要表现为红斑脱屑，其发生率为
67
％－
88
％。





氢醌
：氢醌能抑制黑色素小体形成，井促进其分解 ，疗效与浓度和产品化学稳定性
有关，浓度超高效果越好，但刺激性也越大，因此其浓度一般不应大于< br>5
％，多用
3
％浓度
有较好疗效和较轻的副作用。
用
2%
氢醌配
0.05
％
-0.1%
维甲酸或氢醌和羟基乙酸治疗黄褐 斑
有满意效果。用氢醌单戊酸酯治疗黄褐斑的效果明显优于
3
％氢醌霜，因为氢醌脂肪 酸酯有
较好的稳定性。
研究表明，
氢醌脂肪酸酯的脱色活性物质在皮肤和细胞内被水解 而释放出氢
醌发挥脱色作用。





壬二酸< br>：壬二酸是天然直链饱和二羟酸，为酪氨酸酶的竞争性抑制剂，直接干扰黑
色素生物合成，对黄褐 斑治疗效果优于氢醌霜，常用
20
％壬二酸霜局部外涂。





N
－乙酞
-4-S
半胱胺酸酚
：是一种新的退 色剂，对黄褐斑有较好的疗效，且比氢醌
刺激性小，性质稳定。主要能有效抑制黑色素细胞合成黑色素。




VC
－
PMG
：
维生 素
C
常被用来治疗黄褐斑，
但其在水溶液中很快被氧化分解，
而且其
衍生物镁
-L-
抗坏血酸
-2-
磷酸酯（
VC-PMG
）治 疗黄褐斑取得显著效果。
10
％
VC
－
PMG
霜外用
后能被表皮吸收，抑制黑色素的形成。





熊果甙
：从植物熊果中提取的活性成分，是一种酯氨酸酶活性抑制剂，外用
3
％熊
果 霜剂或洗剂，每日
2
次，有效率为
71.4
％。





曲酸
：是酪氨酸酶活性抑制剂，常用
2
％曲酸凝胶。





小杨树素
F
：其化学结构为
5-3-
（
2,4-
二羟基苯基）丙基
-3-4-
二（
3-
甲基< br>-2-
丁烯
基）
-1,2-
苯二酚，它对酪氦酸酶活性有很强的抑制作 用，并有很强的清除自由基作用。





对氨基苯甲酸 酯类
：是一种化学遮光剂，能选择吸收
UVB
，作用持久，但刺激性较
强，易 产生过敏等副作用。现筛选出的
padimate
O
，本品刺激性小，很少引起接触性皮炎。





2-
乙基已基对
-
甲氧基肉桂酸酯
：能选择吸收
UVB
。浓度一般为
2%-2.5%
。