试管婴儿会不会有畸形知情同意书·知情告知页

2021年2月2日发(作者：残疾军人家庭做试管能报销吗)

知情同意书
·
知情告知页


研究题目

基于
NGS
的胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂与“金标准”方法（核
型或
FISH
）等效性对比的多中心临床研究

申办者

序康医疗科技（苏州）有限公司


CRO
上海泰格医药科技有限公司

方案编号

YKCT201701
方案版本号及版本日期

1
.0
2018
年
2
月

2
日

研究机构名称

研究机构地址

主要研究者

联系电话

患者姓名缩写


患者筛选号









西北妇女儿童医院（陕西省妇幼保健院）

西安市后宰门
73
号

师娟子



受

试

者

须

知


亲爱的受试者：

我们邀请您参加该项临床研究。在您决定是否参加这项研究之前，详细了解进行这项研

究的目的及其对您的影响，对您很重要。请仔细阅读以下信息，如果您觉得有必要，可以与
您的亲朋好 友及家庭医生就您参加这项研究之事宜进行商量。一旦您所有的问题都被解答、
您对有关这项研究的解释 说明很满意、且您决定参加，您将被要求签署这份知情同意书。参
加该临床试验是您的自愿行为，您可以 同意参加，也可以不同意，同时您也可以随时自愿退
出该临床研究。

该临床研究为 “基于
NGS
的胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂与“金标准”方法（核
型或
FISH
）等效性对比的多中心临床研究”。该研究已通过了我院伦理委员会的审核，同意
进 行该临床研究。


1
、为何要参加该项研究？

研究目 的：本研究的主要目的是评估一个基于于高通量测序技术（
NGS
）的胚胎植入前
染色 体非整倍体检测试剂盒的检测性能，以该试剂盒检测试管婴儿过程中体外培养胚胎的囊
胚外滋养层细胞的 脱氧核糖核酸（
DNA
），分析胚胎染色体是否存在非整倍体异常，与“金标
准”检测 方法（核型或
FISH
）结果进行比对，验证该试剂盒与“金标准”检测方法的等效
性 。

研究背景：适当的卵巢促排卵以及优质胚胎的挑选对试管婴儿的成功有重要影响。传统< br>的试管婴儿过程中，植入胚胎的挑选主要依靠医生在显微镜下对胚胎形态进行鉴定判断。依
靠这种 方法，不少植入胚胎不能成功着床或持续妊娠，其主要原因之一是形态学评估较好
的胚胎仍可能存在染色 体非整倍体异常，因而失去了正常发育的能力。

染色体非整倍体异常是导致试管婴儿植入失 败、流产、死胎的重要原因之一。胚胎植
入前遗传学筛查
/
诊断技术
(PGS /PGD)
是对体外培养，发育至囊胚期的胚胎进行活检，然后
对所获取的几个细胞进行染色体 检测，以鉴定胚胎是否存在染色体非整倍体异常，进而挑
选未发现异常的胚胎进行移植的一种胚胎优选技 术。这一技术有助于提高患者的临床妊娠
率。早期

PGS
方法多采用荧光 原位杂交（
FISH
）技术。这一技术尽管有效，但限于技术的
局限性，无法对人体全 部
22
对常染色体及
2
条性染色体同时进行全面筛查。

本试验的研究产品是序康医疗科技（苏州）有限公司生产的基于高通量测序（
NGS
）技
术方法的胚胎植入前染色体非整倍体检测试剂盒，该试剂盒采用多次退火环状循环扩增技
术专利技术对 囊胚期外滋养层数个活检细胞进行全基因组扩增，进而采用高通量测序技术
（
NGS
） 对人的全部
22
对常染色体和两条性染色体同时进行检测，从而鉴定胚胎中各染色
体数 目。前期的研究表明，基于多次退火环状循环扩增（
MALBAC-NGS
）技术的高灵敏性，
稳定性和扩增均一性，该试剂盒检测结果准确可靠、重复性高，可为胚胎移植准确挑选出
整倍体 胚胎。为了获得系统的大规模临床试验数据，本研究对试剂盒的检测性能与“金标
准”方法（核型分析与 荧光原位杂交技术
FISH
）进行对比研究以验证其有效性，为将来的
临床推广打下基 础。


2
、多少人将参与这项研究？


本研 究计划在郑州大学第一附属医院、重庆市妇幼保健院、中信湘雅生殖与遗传专科医
院、陕西省妇幼保健院 、华中科技大学同济医学院附属同济医院、广东省妇幼保健院

6
家研究中心共招募约

1000
例需行试管婴儿助孕的患者。



3
、我个人参加该项研究持续多长时间？

您参加临床试验的期限将根据您的 胚胎是否能够被植入而定：如果试验选定的胚胎用待
评估试剂检测发现至少有一例正常胚胎，医生将选择 其中一个进行植入。然后，医生需要跟
踪获取胎儿的羊水穿刺进行产前遗传学基因染色体筛查
/
诊断（
NGS
）及核型分析结果。这
个过程大概在胚胎植入后的
16
至
20
周。如特殊情况未能获得羊水穿刺检测结果，则需要
在新生儿出生时采 集新生儿脐带血进行检查。


4
、该研究和既往治疗方式
/
方法相比，有何不同？优缺点是什么？

传统胚胎筛选的方法：形态学鉴定，有大量试管婴儿不能成功，原因是形态学鉴定不能

够确定胚胎的染色体是否存在数目异常。

本试验的研究方法：首先按照临床常规进行形态学鉴定，形态学判断合格的胚胎进行考

核待评估试剂的检测，只有未发现染色体异常的胚胎才能被植入，很大程度上提高了试管婴
儿的成功率 。但待评估试剂目前在国内还没有注册上市，其判断结果的准确性有待进一步
确认。

本
研
究
需
要
受
试
者
接
受
单
个
冻
胚
移
植
。
在
胚
胎
植
入
前
遗
传
学
筛
查
/
诊
断
技
术
（
PGS/PGD
）出现之前，为提高试管婴儿妊娠成功率， 临床上经常实施多胚（
2-3
个）移
植。这样做尽管提高了妊娠机会，但也带来了多胎 妊娠的母婴风险。胚胎植入前遗传学筛
查
/
诊断技术（
PGS/PGD
）避免了异常胚胎的植入，提高了妊娠率，使多胚植入不再成为必
要，相应降低了母婴风险。

目前，在应用胚胎植入前遗传学筛查
/
诊断技术（
PGS/PGD
） 时只能采用冻胚移植，尚
不能采用鲜胚移植。目前多数研究表明，冻胚移植的妊娠成功率高于鲜胚移植， 同时对新
生儿的出生体重、孕周、发育缺陷率、疾病率、胎儿畸形率进行比较无统计学差异。


5
、该项研究如何进行？

第一部分：筛选步骤，医生需要收集您 与试验相关的病史，决定您是否适合参与此临床
试验，医生将根据您的病史和胚胎体外培养情况决定您是 否入组试验。

第二部分：检测期，若您符合入选条件，医生将所有经临床形态学评估符合备选 植入标
准的囊胚期胚胎进行外滋养层细胞活检，然后由待评估试剂对活检细胞中全部的
22条常染
色体和
2
条性染色体进行检测，以鉴定细胞中（亦即相应的胚胎中）是否存 在染色体数目
异常。存在有染色体数目异常的胚胎无法正常发育，不适于植入，我们将用荧光原位杂交技
术（
FISH
）对这些异常胚胎活检后剩余的整胚进行检测验证。如果您所有的胚胎都 存在有
染色体数目异常，不适于植入，完成荧光原位杂交技术（
FISH
）检测后您就 完成了本试验。
如果有至少

1
个胚胎未发现任何染色体异常，医生将按照 试管婴儿的常规流程选取一个检
测结果为正常的胚胎植入母体。其余检测结果正常的胚胎将按照医学常规 冷冻保存，同时
我们不会再对该胚胎进行任何形式的处理。

第三部分：随访期，胚胎 植入后，医生将按常规对受试者进行妊娠监测，如果妊娠未成
功且您还有剩余正常胚胎冻存，可以重新植 入并继续试验。如果妊娠成功，我们请您在怀孕
后第

16
周至
20
周期间接受羊水穿刺，以便于医生对胎儿进行染色体核型分析，如特殊情< br>况未能获得羊水穿刺检测结果，则需要在新生儿出生时采集新生儿脐带血进行染色体核型分
析。< br>
6
、在此项研究中我需要做什么？

1)

夫妻双方共同签署此知情同意书，自愿接受单个冻胚移植。

2)

在临床研究过程中谨遵医嘱，按时随访。

3)

请在妊娠第
16-20
周回医院接受羊水穿刺检测，如特殊情况未能获得羊水穿刺检测结
果，则需要在新 生儿出生时采集新生儿脐带血进行染色体核型分析。


7
、参加这项研究后 ，有退出研究的权利吗？何时可以退出研究？以及退出相关事宜如何结

算或处理？

您参加本研究完全是自愿的。您有权随时退出研究而不会遭到歧视或报复，您的医疗
待遇与权益 也不会受到影响。如果您决定退出研究，请您务必与负责试验的医生联系。


8
、可能被终止研究吗？

若继续参加研究可能会对您的健康造成伤害，或您 的状况已不适合继续参加试验，或您
不能遵守试验方案的要求，您的医生可以终止您参加研究而不必得到 您的同意。

本研究的申办者也可能会出于安全或其它方面的考虑提前中止整个研究或对整个研究

做出限制。


9
、加入此项研究会产生何种副作用或风险？和其他 治疗方式
/
方法重叠，会有何影响？患者

可能被分配到的试验组别？

如果您参加本研究，您的胚胎将按照临床常规进行形态学 判断，形态学判断合格的胚胎
用待评估试剂进行检测，只有经检测染色体正常的胚胎才被植入。本研究是 一个成对样本
方法学对比研究，所有受试者和有效样本均接受同样的检测。

本研究中 的各项检测均在体外（母体外及胚胎外）进行，无额外风险，但是试管婴儿过
程中的常规风险仍然存在。 另外，本研究中还可能存在下列缺陷和不足：

?

由
于活检技术、样本原因导致
DNA
扩增不成功，无法获得检测结果；

?

本
检测方法不能排除染色体非整倍体以外的其他染色体异常，如染色体平衡易位等；

?

虽
然本检测方法的准确度很高，但仍可能存在检测结果假阳性或假阴性的 风险；另
外，与常规试管婴儿过程相同，也可能存在其它外界因素影响胎儿发育，因此常
规产前 检查仍不可忽视，孕妇须遵循医嘱进行羊水穿刺等产前筛查方式进行确
认。

10
、除了参加本研究
(
或如果不参加此研究
)
，我还有没有可 选的其他医疗方案？本次试验
以外的替代诊疗方法有哪些？

如果您选择不参加本研究，您也可以选择使用

荧
光原位杂交（
FI SH
）、微阵列比较
基因组杂交（
arrayCGH
）或者

S
NP array
等方法进行胚胎植入前遗传学筛查，或者您选择
不接受 胚胎植入前遗传学筛查
/
诊断技术（
PGS/PGD
）检查，仅依照临床形态 学移植标准
进行胚胎移植。
如果您决定不参加此临床试验，医生仍会向您建议适合的筛选方法。


11
、如果我在胚胎植入子宫前怀孕了怎么办？

如果 您在试验期间，胚胎植入前成功受孕，试验选定的胚胎用待评估试剂检测发现均
为正常，您将不需要再继 续参加本试验。而这些胚胎将为您冻存，以备您将来植入。如果
试验中选定的胚胎用待评估试剂检测结果 为异常且适合于用作本研究的样本，将进行待评估
试剂和对比方法的检测。


12
、参与该项研究有何好处？试验期间可能获得的免费诊疗项目和其他相关补助有哪些？

1)

您可以获得免费的胚胎植入前非整倍体检测，利用当前最先进的高通量测序技术 对
胚胎的全部
22
条常染色体和
2
条性染色体进行检测，这将有利于 帮您判断哪个胚
胎最适合植入，在当前最先进的技术条件支持下，以最大可能植入染色体正常的
胚胎，进而提高成功妊娠的机会，降低胎儿罹患染色体病的风险。