肠癌化疗藤类药物治疗风湿病

2021年2月2日发(作者：福州妇幼医院)
藤类药物在治疗风湿病中的应用

阳光融和医院风湿免疫科郜建新

藤类药物大多具有祛风除湿，
通经活络、
舒筋止痛之功效，
目前，
国内对雷公 藤和青风藤研究较多，
开发研制出了一系列药物用于临床，
并积累了不少经验，
但对于 其他藤类中药研究得相对较少，
有待于深
入研究运用，
下面对一些常用藤类药物作一些 总结与分析，
以供辩证
立法处方时比较和优化选择这类药物，
以合理组方或中西医结合 治疗
风湿痹症，
提高疗效，
同时也有益于深入研究开发更多更好的抗风湿
药物 时参考。

1
．雷公藤

1
．
1
为卫矛科 植物雷公藤的根、叶及花。性味归经：苦，有大
毒。入肝、肺经。功效：祛风除湿，通经活络，宣肺平喘 。应用：
1
、
用于风湿痹症，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及其他结缔组织疾病，临床均有较好的疗效。本品有祛风湿、通经络、
止痹痛的功效，对类风湿性关节 炎急性期效果尤佳。然而本品有毒，
应用时应加注意。据临床报道，本品应用于上述风湿病，可单独水煎
内服，亦可制成酊剂、滴丸、片剂等用。据药理研究，本品有明显的
消炎、镇痛作用，对肉芽肿 、关节炎、毛细血管通透性增加均有明显
的抑制作用。有报道
[1]
，用含雷公藤全根 （
100ml
含生药
17g
）的雷
公藤糖浆，
治疗强直性脊 柱炎
140
例，
显效
89.29%
以上。
用法用量：
3~10g
，水煎服，小儿酌减。亦可制成酊剂、片剂等用。注意：因雷
公藤毒性较大，口服 可出现消化道反应，如恶心、上腹部不适；轻度
疼痛；胃纳减退、腹泻，或见头晕、口干、心跳、流泪、 口腔粘膜糜
烂以致出血、咽痛、皮肤瘙痒、皮疹、色素沉着、月经不调、白细胞
下降等副作用。 如应用不当，可发生中毒甚至死亡。雷公藤对机体的
毒性表现为：
（
1
）对胃 肠道局部的刺激作用；
（
2
）对中枢神经系统的
损害
（包括对视丘、
中脑、
延髓、
小脑及脊髓的损害）
，
以及引起肝、
心的出血 及坏死。本品急性中毒，可采用一般急性中毒解救措施，对
症治疗，
还应给予低盐饮食。
民间常用解羊血
200~300ml
内服，
或用
兔胃浸出液解毒，但疗效有 待观察。

1.2
雷公藤西医研究进展。

1.2.1
雷公藤免疫机理

洪郁芝、王永钧通过课题“肿瘤坏死因子
α
（
TNF-
α
）诱导人肾
小管细胞
C
3
产物上调及雷公藤内脂醇对其作用的影响”研究得出结
论
[2]
：
TNF-
α
与补体之间的正性反馈机制在免疫介导的肾损伤中发挥
重要作用，
雷公藤内 酯醇能明显抑制
TNF-
α
上调肾小管细胞
C
3
mRNA< br>表达和
C
3
蛋的合成。

近年研究发现除肝脏和巨噬细胞是补 体合成的主要来源外，
肾脏
固有细胞也能表达各种补体成分。并且，随着肾脏病变程度的加重，
肾局部补体（特别是
C
3
、
C
4
）
mRN A
表达和蛋白合成也显著增加，其
中以肾小管细胞表现最为明显。
因此，
肾小 管细胞在致病因素诱导下
过度生成并激活的补体在肾损伤中的重要作用以及补体抑制剂的产
生和 应用越来越引起关注。

该课题组在观察体外培养的人近端肾小管细胞
（
PT EC
）
自主生成
C
3
的基础上，加以
TNF-
α< br>诱导，并观察雷公藤的主要活性成分雷公
藤内酯醇对上述
TNF
α
诱导 下的
PTEC

C
3
mRNA
表达和
C
3
蛋白合成的
影响，结果表明：体外培养的
PTEC
能自发地表达
C
3
mRNA
，其基因
序列与肝细胞产生的
C
3
完全 相同；
TNF
α
诱导
PTEC C
3
mRNA
表达 随着
剂量增加而增强，也随着作用时间延长而增强；
TNF-
α
诱导
PTEC
C3
蛋白合成增加，
其量效关系和时效关系与基因表达情况相似。
雷公藤
内酯醇抑制
TNF
α
对
PTEC
C3mRNA
表达的上调呈量效关系；对
PTEC
C3
蛋白合成的上调，其量效关系与基因表达相似，且呈时效依赖关
系。

1.2.2
雷公藤将可能用于治疗银屑病

杨思源
[3]
通 过对银屑病角朊细胞和成纤维细胞免疫特性的研究，
阐明了雷公藤治疗银屑病的作用机制，
为临 床上开发雷公藤单体新药
提供了重要的理论依据。

中药雷公藤具有显著的抗炎及免疫 调节作用，
可以有效地降低炎
性细胞与内皮细胞之间的黏附，
从而抑制白细胞的趋化作 用。
银屑病
的发病与免疫系统紊乱密切相关，
其病理表现之一是皮肤角朊细胞的
增殖，
而导致增殖的原因是皮肤外周血单核细胞在浸润部位的微环境
下，其白细胞介素
6
（
IL-6
）
、白介素
8
（
IL-8
）的表达明显增强。

杨思源等首先建立了具有类似银屑病免疫学异常的细胞模型，
然
后运用了分子生物学技术，分析了从雷公藤中提取的两种单体成分
（
TRY-16、
TZ-93
）
对多种免疫细胞因子和遗传物质的影响，
发现这两
种雷公藤单体成分都能降低银屑病发病中起重要作用的
TL-6
、
IF-8
以
及细胞黏附分子的表达与分泌，
从而降低炎性细胞和血管内皮细胞间
的黏附，减少炎 性细胞的浸润，进而抑制细胞因子的产生，减少角朊
细胞的增殖。

1.2.3
雷公藤对细胞免疫的影响

雷公藤能抑制多种致有丝分裂原及混合 淋巴反应引起的淋巴细
胞增生；阻止
G
0
期和
/
或
G
1
期细胞进入
S
期，使
S
期、
G
2、
M
期的淋
巴细胞明显减少。
雷公藤甲素不仅可以阻止静止状态的
T
细胞转化为
活化的
T
细胞，
减少
IL-2
的生 成，
对已处于活化状态的
T
细胞也具有
明显阻止其进一步增殖的作用，
同时能诱导活化的
T
细胞发生细胞凋
亡。雷公藤及部分单体对
ConA诱导的脾细胞分泌
IL-2
的作用，有明
显的抑制作用。

二、青风藤

为防已科落叶木质藤本植物青藤或清风藤科植物清风藤的干燥
藤 茎。性味归经：辛、苦，微寒。入肝、脾经。功效：祛风除湿，通
络止痛，利水消肿。应用：
1
、用于风湿痹痛，尤以热痹而见关节红
肿热痛为宜。如清防饮，以本品配汉防己，治疗急性风湿 性关节炎有
良效。亦可用治慢性风湿性关节炎，可用本品浸酒服。
《本草纲目》
载：< br>“治风湿流注，鹤膝风，麻痹瘙痒，损伤疮肿，入酒药中用。
”据
药理研究，由本品提取 的青风藤硷，具有镇痛、消炎的作用。据临床
报道，用青藤汤（青风藤、泰艽、寻骨风、何首乌）
，治疗风湿性关
节炎和类风湿性关节炎
180
例，
总有效率达
90 %
，
用量用法：
10~15g
，
水煎服，外用适量。使用注意：青风 藤的入药品种复杂；各地使用不