试管体检要多少钱食管癌的免疫治疗新进展(完整版)

2021年2月2日发(作者：女的不能生育可以试管婴儿)

食管癌的免疫治疗新进展（完整版）


食管癌是全球发病率第八 位的癌症，我国食管癌新发和死亡病例占全球一
半以上，
食管鳞癌约占我国食管癌的
9 0%
，
其发生与饮食习惯、
遗传因素、
生活环境有着密切的联系，
晚 期食管癌预后很差，
5
年存活率仅为
18.8%
。
随着近年来免疫治 疗的发展，人们逐渐认识到肿瘤生长过程中会产生免疫
抑制环境，
促进肿瘤细胞逃逸。
针对
PD-1/PD-L1
通路的单克隆抗体在恶
性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、 膀胱癌及弥漫大
B
细胞淋巴瘤中取得
了令人振奋的疗效。随着
KEYNOTE -181
研究结果的公布，
确立了帕博利
珠单抗（
Pembrolizuma b
）二线治疗晚期食管鳞癌的地位，抗
CTLA-4
及抗
PD-1/PD-L 1
药物在食管癌中适应证为经一种及以上全身治疗、
PD-L1 CPS
≥
1 0
的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。因此，免疫
治疗有望为晚期食管鳞癌的治疗带来 新的希望。本文对食管鳞癌的免疫治
疗做一综合性描述。


01
免疫检查点抑制剂机制

T
细胞和肿瘤细胞之间相互作用，T
细胞免疫应答受
T
细胞中活化信号和
抑制信号之间的平衡调节。
有研究显示两种免疫应答受体在
T
细胞上表达，
分别是细胞毒性
T
淋巴细胞相关抗原
4
（
CTLA-4
）
和程序性细胞死亡蛋白
1
（
PD-1
）
。
CTLA-4
是
T
细 胞表面表达一类共刺激分子，作用是抵抗并抑
制
CD28
，
CD28
是一种活化的
T
细胞共刺激受体，从根本上调节
T
细胞
活化的诱导阶 段。尽管
CD28
传导可大大增强
T
细胞受体信号传导，并导


致
T
细胞被激活，
但
CTLA-4
抑制
CD28
的活性，
导致肿瘤特异性
T
细胞
失活。抗
CTLA -4
药物的作用是竞争性地结合
CTLA-4
受体，解除
CD28
的 抑制，激发肿瘤特异性
T
细胞活性，进而达到抗肿瘤效果。
PD-1
是一种来自
CD28
家族的抑制性受体，
其在各种免疫细胞上表达，
包括T
细胞、
自然杀伤细胞（
NK
）
、单核细胞和
B
细胞。程序性死亡配体（
1 PD-L1
）
是目前唯一已知的
PD-1配体，据报道，
PD-L1
配体主要在肿瘤细胞表面
和肿瘤微环境中过表达，T
细胞膜上的
PD-1
受体与肿瘤细胞上的
PD-L1
配体结合 ，
可激活
PD-1/PD-L1
通路，
从而阻止
T
细胞介导 的抗肿瘤作用，
达到免疫逃逸。因此，使用
PD-1/PD-L1
的抗体阻断该信号通 路，可恢复
抗肿瘤
T
细胞的功能，改善免疫抑制，达到杀伤肿瘤细胞的目的。


02
食管鳞癌的抗
CTLA-4
治疗

2.1
替西木单抗（
Tremelimumab
）

它是一种抗
CTLA-4
单克隆
IgG2
抗体，已在包括恶性黑色素瘤、 肝癌、
肠癌和恶性间皮瘤在内的多种肿瘤中进行了评估，对晚期胃及食管腺癌具
有一定的抗肿瘤 作用。在一项单中心、非随机
II
期临床试验中报告了替西
木单抗治疗胃及食管腺癌的 数据。该研究纳入标准为至少接受了一种铂类
化学疗法后失败的患者，共有
18
位患者 参加了该研究。受试者每
3
个月
接受一次替西木单抗治疗，并每
3
个 月评估疗效，直到疾病进展。结果显
示，
1
例患者部分缓解（
PR
）
，
4
例患者稳定（
SD
）
，其余患者为进展，中
位
OS
为
4.8
个月，客观缓解率为
5%
。虽然替西木单抗在 具有部分缓解


的受试者中显示出持久的抗肿瘤作用，但是总体结果表明，替西木单 抗单
一药物的疗效不如晚期胃及食管腺癌的二线治疗疗效，在食管鳞癌中的作
用尚为未知。

2.2
伊匹木单抗（
Ipilimumab
）


它是抗
CTLA-4
的
IgG2
单克隆抗体。
2 011
年，
CTLA-4
抑制剂伊匹木单
抗被美国
FDA
批 准为首个用于黑色素瘤的免疫检查点抑制剂。在一项
II
期临床试验（
NCT0158 5987
）中报道了伊匹木单抗在
PF
（
5-FU+
顺铂）
方案一线化疗后治疗胃或胃食管交界性腺癌的疗效，一组接受伊匹木单抗
治疗，另一组接受
PF
（
5-FU+
顺铂）方案化疗。结果：两组之间的总生存
期（
OS< br>）没有显着差别，在食管癌中的作用还有待探索。


03PD-1/PD-L1
抑制剂与食管鳞癌的治疗

3.1
纳武利尤单抗（
Nivolumab
）


它是一种抗
PD-1
的人
IgG4
单克隆抗体，已获得美国食品和药物管理局
的批准，适用于单一药物或与伊匹木单抗联合治疗不可切除或转移性黑素
瘤、铂类药物化疗时< br>(
或之后
)
的转移性非小细胞肺癌，以及抗血管生成治
疗后的晚期肾细 胞癌患者。美国于
2018
年进行了一项单臂、多中心的
2
期临床研究
（
ONO-4538-07
）
，
以评估氟尿嘧啶、
铂类和紫杉烷类 化合物
等化疗药物失败后，二线使用纳武利尤单抗治疗晚期食管鳞癌的效果。该