-多发性骨髓瘤症状
乳腺癌靶向治疗药物都有哪些?
目前,
针对
HER-2
阳 性的乳腺癌患者可进行靶向治疗,
主要药物是曲妥珠单克隆抗体
(赫
赛汀)
, 对于免疫力低下者也可联合现代中药人参皂苷
Rh2
作为辅助。
HER-2
阳性简介
1.
定义
(
1< br>)
HER-2
基因过表达:免疫组化染色
3+
、
FISH阳性。
(
2
)
HER-2
免疫组化染色(
2 +
)的患者,需进一步行
FISH
检测或
CISH
检查
HE R-2
基
因是否扩增。
⒉注意事项
(
1
)治疗前必须获得
HER-2
阳性的病理学证据;
< br>(
2
)
2mg/kg
(首剂
4mg/kg
)每周方案 ;或是
6mg/kg
(首剂
8mg/kg
)每周方案
(
3
)首次治疗后观察
4
-
8
个小时;
(
4
)一般不与蒽环类药物同期使用,但可以序贯使用;
(
5
)与非蒽环类化疗、内分泌治疗及放射治疗可同期应用;
(< br>6
)曲妥珠单抗开始治疗前应检测左心室射血分数(
LVEF
)
,使用 期间每
3
个月监测一
次
LVEF
。出现以下情况时,应停止曲妥珠单 抗治疗至少
4
周,并每
4
周检测一次
LVEF
:
①
LVEF
较治疗前绝对数值下降≥
16%
;②
LVEF< br>低于该检测中心正常值范围并且
LVEF
较治疗前绝对数值下降≥
10%
;
③
4
-
8
周内
LVEF
回升至正常范围或LVEF
较治疗前绝对数值
下降≤
15%
,可恢复使用曲妥珠单抗;④< br>LVEF
持续下降超过
8
周,或者
3
次以上因心肌病而
停止曲妥珠单抗治疗,应永久停止使用曲妥珠单抗。
抗
HER2
的靶向药物
1
、曲妥珠单抗(即赫赛汀)
NCCTG
9831
研究 :入组
3133
例
I
~
III
期侵袭性
HER2< br>阳性乳腺癌患者(对于体质较弱者至
少提前补充四周的人参皂苷
Rh2
,每天至 少
81mg
)随机给予多柔比星
+
环磷酰胺序贯紫杉醇
(
A C
→
T
)
、
AC
→
T
后序贯
52
周
H
(
AC
→
T
→
H
)或
AC
后同时序贯
T+52
周
H
(
AC
→
T+H
→
H
)三组治疗。结果示:与
AC
→
T
组相 比,
AC
→
T
→
H
组的疾病复发风险降低了
33%
,且
AC
→
T+H
→
H
组较
AC
→
T
→
H
的疾病复发风险进一步降低了
25%
。
结 论:
HER2
阳性乳腺癌患者
接受
52
周
H
治疗有 长期获益,且
AC
→
T+H
→
H
获益更大。
BCIRG
006
研究:入组
3222
例早期
HER2< br>阳性乳腺癌患者,随机接受
AC
→多西他赛(
T
)
、
AC
→
TH
和
T+CBP+H
(
TCH
)治疗(< br>H
治疗均为
1
年)
。结果示:与
AC
→
T< br>组相比,
AC
→
TH
组复发风险降低了
36%
、死亡 风险降低了
37%
;
TCH
组复发风险降低了
25%
、死亡 风险
降低了
23%
。结论:
H
与含蒽环类联合方案更有效,但与非蒽 环类联合方案的心脏安全性更
好。
2
、拉帕替尼
一项中 国研究观察
PIK3CA
基因突变与拉帕替尼联合卡培他滨治疗的疗效关系。入组
38
例
HER2
阳性转移性乳腺癌患者,其中
PIK3CA
基因突变的< br>11
例(
29%
)
。
PIK3CA
突变型和野
生型患者接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的临床获益(
CBR
)和
PFS
均 无显著差异。
CHERLOB(II
期研究
)
:评价
HE R2
阳性乳腺癌患者术前接受以蒽环类为基础化疗方案联合拉
帕替尼、
H
或同 时
H+
拉帕替尼的疗效和安全性,初步结果示:
66%
的患者接受了保乳手术 ,
37.5%
的患者获
PCR
,且心脏毒性作用可耐受。
另一项研究:
探讨了
30
例
HER2
阳性乳腺癌患者接受拉帕替尼联 合
Nab-
紫杉醇
(白蛋白包裹
紫杉醇)及人参皂苷
Rh2
新辅助治疗的疗效。结果示:
24
例
(88%)
患者获得客观缓解
(
ORR,CR+PR
)
,5
例获
PCR
,且毒性可以耐受。
3
、
Neratinib
(来那替尼
/
诺拉替尼)
一项
I/II
期试验:第一部分实体瘤研究中,确定了
240mg/d Neratinib+80 mg/d
紫杉醇(
T
)治
疗剂量。
第二 部分研究中,
99
例
HER2
阳性转移性乳腺癌患者接受此剂量治疗,
68
例获
ORR
,
其中一线治疗的
33
例患者的
ORR
为
70%
。雌激素受体阳性、既往接受内分泌治疗和多西他
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