如何利用经期减肥深部真菌感染的治疗药物选择

2021年2月1日发(作者：贝因美的奶粉好不好)
治疗深部真菌感染的药物选择

一

、真菌感染的一般情况

真菌种类多，分布广，现在已知能引起人类疾病的真菌约有
270
余种，其引起疾病的 表现形式多种多样，浅部真菌可侵犯毛
发、指（趾）及光滑皮肤，而深部真菌则可以侵犯心、肝、脾、肺 、肾、脑、血液、胃肠、骨骼等器官和系统，预后差，死亡
率高。由于广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛使 用，导管插管、腹膜透析、放射治疗等的大量开展，尤其是
HIV
感染者的不断增
多， 深部真菌感染的病例数日益增加，因此真菌病对人类健康的危害成为科学工作者关注的焦点。

（一）引起真菌感染的常见真菌

目前真菌感染主要分为两类，一是浅部真菌感染，通 常由皮肤真菌引起，主要侵犯毛发、皮肤、指
(
趾
)
甲，俗称癣病，如头癣、体癣、股癣、手足癣、花斑癣等；而黏膜通常易受念珠菌属真菌感染，产生口腔炎、肠道炎、老年性阴道 炎等疾病。另一
类是深部真菌感染，包括皮下组织感染及全身真菌感染。最严重的是全身真菌感染，主要 侵犯内脏、骨骼和中枢神经系统，可
危及生命。

引起感染的真菌通常分为致病性真菌 和条件致病菌，常见的致病性真菌包括引起深部真菌感染的申克孢子丝菌、巴西副球孢
子菌、荚膜组织孢 浆菌、粗球孢子菌及引起皮肤、毛发及指
(
趾
)
甲感染的皮肤癣菌等；常见的 条件致病菌包括念珠菌、隐球菌、
曲霉菌、毛霉菌等。目前临床深部真菌感染多为此类真菌所致，其中新 型隐球菌，又名溶组织酵母菌，是土壤，鸽类，牛乳、
水果等的腐生菌，也可存在于人口腔中。曲霉菌在 自然界分布广泛，常在机体免疫力低下时继发感染引起疾病，最常见的有烟
曲霉菌、黑曲霉菌，黄曲霉菌 等。毛霉菌，主要菌种为丛生毛霉菌可侵犯血管壁，引起血栓，组织坏死。在条件致病菌中最常
见的为白 色念珠菌。

对人类致病的真菌主要是条件致病性真菌，分布在外界环境（如空气、尘埃、土壤 ），人体（如皮肤、口咽、消化道、阴道）
和医疗器械中。引起深部真菌感染的也多为条件致病菌。
表
1
真菌感染分类

真菌病分类

浅部真菌感染



深部真菌感染



致病真菌

各种癣菌

侵犯部位

皮肤、毛发、指
（趾）甲

发病率

高

危害性

小

治疗药物

非多烯类：如咪康
唑、克霉唑等

念珠菌、隐球菌
等常见

内脏及深部组织

低



大，常危及生命



多烯类：如两性霉
素
B
，三唑类

（二）真菌对院内感染的影响

真菌是院内感染常见微生物，尤其是深部真菌感染危害 极大。据调查：发生在医院内的感染，其中
7.5%
是真菌感染；念珠
菌已成为引起血 行感染的第四位病原菌；在肿瘤病人中真菌感染的发病率为
8%
，而在严重创伤、烧伤病人中高 达
16%
，同时
后果也是非常严重的，病死率可以达到
55%
～70%
；在骨髓移植受者中，侵袭性曲霉菌感染的致死率高达
70%
～
9 0%
；艾
滋病患者病程中发生真菌感染的可能性为
90%
，是其主要的死亡原 因之一。

二、深部真菌感染的临床现状


（一）易导致深部真菌感染的危险因素

1.
免疫抑制性治疗

使用免疫抑制剂、皮质类激素者，以及进行化疗、放疗的肿瘤病人；

2.
免疫抑制性疾病

中性粒细胞减少
(
毛霉菌感染率高< br>)
、
HIV
（
+
）者；

3.
长期使用广谱抗生素

平均超过
13.5
天易患泌尿系统光滑念珠菌感染；

4.
体内留置导管

中心静脉插管、
TPN
、气管插管、放置尿管者；

5.
免疫功能低下患者

新生儿、老年人、血液透析、恶性肿瘤、营养不良、多次输血者；

6.
创伤、烧伤、腹部手术、器官移植

破坏机体保护屏障，降低机体防疫功能；

7.
糖尿病

导致条件致病性真菌感染，几乎
1/2
的真菌感染患者伴有糖尿病；

8.
长期住
ICU
的危重病人

重症胰腺炎、机械通气、气 管切开者，约
70%
的真菌感染病人有多次住院史。

（二）深部真菌感染诊治中存在的问题

1.
深部真菌感染发病率增加

图
1
显示了北京协和医院真菌感染病例分布图逐年增加的趋势。


图
1 1981
年～
2001
年北京协和医院真菌感染病例分布图

2.
误诊率高

1984
年～
1997
年，医院深 部真菌误诊率
30%
，美国
Muglistom1985
年耳真菌病误诊率为
90%
；

3.
真菌感染与院内感染关系密切

美国
80
年代末真菌感染占院内感染的
10%
；

4.
死亡率高

《真菌感染病学》真菌院内感染死亡率为
90%
；

5.
危险因素增多

年龄，肿瘤，移植，抗生素，激素等；

6.
深部真菌菌种变迁

白念珠菌感染下降，仅占
55%
， 非白念念珠菌为
45%
。热带念珠菌，近平滑念珠菌，克柔念珠菌，
光滑念珠菌等感染 增多。

7.
抗真菌药物品种少，价格贵，因副作用而难以预防用药。

（三）深部真菌感染临床误诊和确诊困难原因分析

其原因主要有以下几点：①深部真 菌病临床表现缺乏特异性；②患者原发病重，感染症状易于被掩盖；③大多数深部真菌，
尤其条件致病性 真菌是人体的正常寄殖菌；④缺少快速准确的检验手段；⑤多数条件致病性真菌所致感染与细菌性感染同时存在。

三、深部真菌感染的药物治疗

目前常用的抗真菌药物，根据作用 机制主要分为
4
大类
(
图
2)
：①直接作用于真菌细胞膜， 损害细胞膜脂质结构和功能的抗
真菌药物，如多烯类，常用的有两性霉素
B
及其脂质体 ；②影响真菌细胞膜麦角固醇的生物合成的抗真菌药物，如唑类、烯丙
胺类和吗啉类，常用的有伏立康唑 等；③作用于真菌细胞壁，主要影响几丁质、葡聚糖、甘露聚糖和甘露
-
蛋白质复合体的抗真< br>菌药物，
如抑制真菌细胞壁主要成分
1
，
3-
β
葡聚 糖合成的棘白菌素类药物，
以及抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等；
④
干扰真菌 核酸合成的抗真菌药物，如
5-
氟胞嘧啶，可干扰真菌
DNA
的合成。


图
2
抗真菌药物作用机制

表
2
抗真菌药物分类

作

用

机

理

分

类

麦角固醇结合剂

杀菌性

抗真菌药

作用于细胞壁

作用于细胞膜

角鲨烯氧化酶抑制
剂

β
-1
，
3
葡聚糖合成
酶抑制剂

固醇
14-
α
去甲基酶
抑制剂

代表性类别

多

烯

类

丙烯胺类

代表性品种

两性霉素
B

特比奈酚

布替奈酚

卡泊芬净

米卡芬净

氟康唑

伏立康唑

伊曲康唑

5-
氟胞嘧啶

棘白菌素类

抑菌性

抗真菌药

作用于细胞膜

作用于细胞核

唑

类

抑制
RNA
、
DNA
合成

氟胞嘧啶类

自
1958
年至今，两性霉素
B
已成为抗真菌治疗的金标准，因此下 文着重介绍两性霉素
B
在深部真菌感染的临床应用。

（一）注射用两性霉素
B
深部抗真菌作用

1.
直接作用于真菌细胞膜麦角固醇的抗真菌药物