河南肾病医院免疫超进展

2021年2月1日发(作者：玻尿酸隆鼻好不好)
免疫治疗超进展

近年来，以抗
PD-1
/PD-L1
单抗 为代表的免疫检查点抑制剂在多种瘤种中均表现出不错
的疗效，在治疗领域中的地位日益重要。

由于免疫治疗独特的作用机制，
肿瘤对免疫治疗的反应也与传统治疗不尽相同。
部分患
者接受免疫治疗后会出现影像先进展再缓解的现象，
也就是所谓的
“
假性进展
”
，
这一现象促
进了
iRECIST
评价标准的诞生，用于 免疫治疗疗效的评估。也有部分患者在免疫治疗后出现
肿瘤快速进展现象，

称为“
超进展
”
，不过，超进展也不是免疫治疗所特有，化疗和靶向治
疗也有 超进展的报道。





超进展的定义

在
2016
年欧洲肿瘤内科学会年会（
ESMO
）会议上，免疫超进展的研 究首次被报道，当
时一份不太显眼的壁报提出“
Paradoxical
progressive
disease
”（
PPD
）这一概念， 并使用肿
瘤生长速率（
TGR
）＞
50%
来定义
PPD，
TGR
则主要通过免疫治疗前后
CT
扫描测量的肿瘤大
小改变 ，以及发生这些变化所用时间来进行计算。随后古斯塔夫·鲁西研究院的
Champiat
团队 明确提出了超进展

(HPD)
这一概念，在这之后，很多学者都对超进展现象进行了 报道，
并将其定义进行补充和完善。

目前，
比较全面的超进展定义如下，< br>在免疫治疗后肿瘤进展满足以下三个条件：
①在免
疫治疗中，
肿瘤进展时间小于 两个月；
②肿瘤负荷相比于基线期增长超过
50%
；
③免疫治疗
后肿 瘤生长速度超过之前速度
2
倍以上。



超进展的发生率及预后

超进展的发生率在不同的肿瘤类型及不同报道中有较大差异， 目前报道在
4%
～
29%
之
间，
该差异除了与瘤种有关，< br>可能还与研究中超进展的定义不同有关。
非小细胞肺癌
（
NSCLC
）
免疫治疗超进展发生率最大样本量的研究
,
来自古斯塔夫·鲁西研究院的
Fe rrara
团队，该团
队回顾分析了法国
8
家中心的
406
例免疫治疗患者，发现
NSCLC
患者免疫治疗超进展的发
生率为
14%（
56
/
406
），是化疗组患者超进展发生率的
3
倍 （
5%
，
3
/
59
）。

目前研究显示， 超进展患者生存期更短。法国
Ferrara
的回顾性研究显示，
HPD
患者 预
后更差，中位总生存（
OS
）
3.4
个月，与非
HPD< br>患者的

6.2
个月相比，差异有统计学意义
（
P=0.00 3
）；而在化疗组的
59
例患者中，未发现
HPD
患者与非
HPD
有生存差别，也可能
因为样本量少。
来自韩国的一项研究分析了
263
例免疫单药患者，
该研究首次分析了普通疾
病进展（
PD
）患者与< br>HPD
患者预后的不同，在
99
例
PD
患者中，
55
例发生
HPD
，
PD
患者
（除去
HPD
） 中位
OS 205
天
, HPD
患者中位
OS
仅为

50
天。其他研究也报道了相似结果。



超进展的可能影响因素

1.
年龄

Champiat团队研究报道，
发生
HPD
患者的中位年龄高于未发生
HPD
的 患者
（
66
岁

对

55
岁
, P
＜
0.007
）。而在
Ferrara
的研究中，年龄大小（≥< br>65
岁和＜
65
岁）与
HPD
发生率无相
关性。CheckMate 171 (NCT02409368)
研究，
即
Nivo lumab
治疗经治晚期鳞癌的欧洲多中心、
单臂、
Ⅱ期研究分析显示，
年龄 ≥
70
岁的患者与全组人群
9
周的部分缓解
（
PR
）
率均为
14%
，
两组中位
OS
分别为
9.9个月与
11.2
个月，老年患者未出现生存更差的表现。


2.
远处转移灶数目

Ferrara
团队研究报道了
HP D
发生率与转移灶数目相关，多因素分析显示＞
2
个部位比
≤
2个部位
HPD
发生率更高；但
Champiat
团队的研究未得出同样结 论。


3.
巨噬细胞

Lo
Russo
等的研究回顾分析了
152
例接受免疫治疗的
NSCLC
患者，发现
HPD
患者与非
HPD
患者相比，肿瘤浸润淋巴细胞（
TIL
）无 差别，而
HPD
患者浸润的巨噬细胞在肿瘤细胞
周围聚集，使用免疫荧光染色发现，在
HPD
患者中观察到一种免疫表型的巨噬细胞，其
CD163
、

CD33
和

PD-L1
都为阳性，且共表达；与非
HPD
患者相比具有统计学差异（
P
＜
0.0001
）。


4.T
细胞差异

韩国的一项回顾性研究，
分析了
2014
年
4
月
- 2018
年
11
月
263
例接受免疫治疗的
NSCLC患者，按照肿瘤生长动力学（
TGK
）、肿瘤生长速率（
TGR
）、肿瘤 进展时间（
TTF
）等指标
发生率划分，
HPD
的发生率分别为
20.9% (55
例
), 20.5% (54
例
),
和
37.3% (98
例
)
。
病理类型
与
HPD
无关，
而外周血分析显示，
HPD
相较非
HPD
患 者，
血液中效应
/
记忆
T
细胞中比例更
少，而耗竭
CD8+T
细胞比例更高。


2
/
4
扩增

Kato
等对
155例免疫治疗患者进行了分析，
6
例
MDM2
/
4
扩增患 者
TTF
＜
2
个月，
4
例