光子嫩肤去斑人热休克蛋白90α

2021年2月1日发(作者：中山大学附属口腔医院)
人热休克蛋白
90
α
，即
Hsp90
α
，是热休克 蛋白家族中的重要成员。
1989
年国
外专家首次报道了
Hsp90
α
的基因序列，确认了该蛋白的身份。
1992
年外国科
学家发现，
Hsp90
α
能被肿瘤细胞分泌到细胞外，但其分泌调控机制在此后很长
时间里并不清 楚。
[1]

热休克蛋白，英文简称
HSPs
，它是细胞在某些环境 因素或应激条件刺激下形成
的一类具有分子伴侣特性的蛋白质，广泛存在于从细菌到哺乳动物的各类细胞
中。


热休克蛋白
90
α

清华大学发 布消息，
山东籍归国博士罗永章研究组，
在国际上首次发现热休克蛋
白
90< br>α
为一个全新的肿瘤标志物，并自主研发出试剂盒，只需要采一滴血液，
就可以对肿瘤进 行预警和诊断。热休克蛋白
90
α
，是一种与肿瘤相伴的物质，
早在
24
年前，科学家就发现了这种蛋白。但这种物质与肿瘤的关系却是罗永章
团队率先发现的，项 目研发初期曾得到国家、山东省科技资金和平台支持。

清华大学教授罗永章：
“肿瘤恶性程度越高

它分泌到细胞里的量越多

而且还发
现在血液里面

它的含量明显多于健康人

基于这个发现

我们就想能不能作为一
个肿瘤标志物

就是利用肿瘤病人血液里面含量的变化

来测量一个病人是不是
得了肿瘤

”与其它检测手段相比，肿瘤标志物更加方 便快捷，成本大大降低，
但如何以这个标志物为基础，
生产出临床试剂，
是一项更为困 难的科技攻关。
罗
永章团队与普罗吉生物公司合作，
用四年时间，
研发出了性 能稳定的“定量检测
试剂盒”，只需要采一滴血，就可以进行肿瘤检测、和疗效评价。


中国科技网北京
11
月
17
日电（记者

朱丽）

记者今天从清华大学获悉，该校生命学
院罗永章教授研究组在国际上 首次发现热休克蛋白
90
α
（
Hsp90
α
）为一个全新的 肿瘤标志
物，
自主研发的
Hsp90
α
定量检测试剂盒已通过临床试 验验证，
并获准进入中国和欧盟市场。
这是人
Hsp90
α
被发现< br>24
年来，全球首个将其用于临床的产品，对于提高肿瘤患者的病情
监测和疗效评价水平 、实现肿瘤个体化治疗具有重要推动作用。

热休克蛋白（
Heat shock proteins, HSPs
）是细胞在某些环境因素或应激条件刺激下
形成的一类具有分子 伴侣特性的蛋白质，
广泛存在于从细菌到哺乳动物的各类细胞中。
1974
年，
Tissieres
课题组首先从果蝇中分离得到了
HSPs
。
按照蛋白 的大小，
HSPs
分为
HSP100
，
HSP90
，
HSP70
，
HSP60
和小分子
HSP
。人热休克蛋白
90
α
（
Hsp90
α
）是热休克蛋白家族中
的重要成员 。
1989
年，
Weber
课题组首次报道了人
Hsp90
α
的全长基因序列，使该蛋白的身
份得到了确认。
1992
年，
Fe rrarini
课题组发现，人
Hsp90
α
能被肿瘤细胞分泌到细胞外，< br>但其分泌机制在过去的近二十年间却并不清楚。

Hsp90
α
这一全 新肿瘤标志物的确认，源于罗永章课题组首次揭示癌细胞分泌
Hsp90
α
调控机制的 重大科学发现。
2009
年，
该课题组在世界上首次报道了肿瘤细胞特异分泌
Hsp90
[
α
的调控机理，同时首次揭示了细胞外
Hsp90
α< br>与细胞内
Hsp90
α
的分子差异。该团队进一
步证明了分泌型
Hsp90
α
能促进肿瘤侵袭及转移，
且其在血液中的含量与肿瘤恶性程度正相关。这些发现预示了血液中
Hsp90
α
作为肿瘤标志物的良好潜质。




罗永章课题组在上述重大科学发现的基础上，
与普罗吉生物科 技发展有限公司合作，
攻
克了一系列技术难题，成功研发出了性能稳定的“
Hsp90
α
定量检测试剂盒”，已完成
2347
例临床试验，成功证明
Hsp 90
α
是肺癌相关肿瘤标志物，可用于患者病情监测和疗效评价。
同时，
Hs p90
α
肿瘤标志物具有广谱特性，其用于肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰
腺 癌、胃癌等其他多个瘤种的临床试验也将在近期完成。

罗永章教授介绍说，与其他肿瘤检测手 段相比，肿瘤标志物更加方便快捷，成本也大
大降低。患者只需取一滴血液，通过“
Hsp90
α
定量检测试剂盒”检测血浆中
Hsp90
α
的含
量，即可 用于病情监测和治疗效果的评价，为指导肿瘤个体化治疗提供辅助依据。

该成果是抗肿瘤蛋白 质药物国家工程实验室的一项重要研究成果。该国家工程实验室
于
2008
年设立，是 国家发改委设在清华大学的第一个国家工程实验室，由清华大学与普罗
吉公司共同创建，致力于转化医学 研究。
该国家工程实验室名誉主任由我国
“两弹一星”元
勋之一、
中国科协名 誉主席周光召院士和
DNA
双螺旋结构发现者、
诺贝尔奖获得主詹姆士·
沃< br>森（
James
D.
Watson
）博士担任，罗永章教授任该实 验室主任。
Hsp90
α
肿瘤标志物及定量
检测产品是产学研紧密结合的科研 运行模式下的一个成功典范。

分泌型热休克蛋白
90
α
在肿瘤发生和转移中的作用机理

宋晓敏


【摘要】
：
热休克蛋白
90α(Hsp 90α)
是一个伴侣蛋白
,
能够辅助蛋白折叠和维持细胞内多种信
号传导蛋白 的稳定
,
从而促进细胞存活和生长。
在肿瘤细胞中
,Hsp90α
能 够使过度激活或突变
的信号传导蛋白保持活性
,
加速了肿瘤细胞的恶性转变。
目前
,Hsp90α
已成为重要的抗肿瘤治
疗靶点。

除胞内形式以 外
,Hsp90α
还能被分泌到胞外。分泌型
Hsp90α
在肿瘤细胞、神经 细
胞、皮肤上皮细胞和免疫细胞中均被发现
,
但其功能和作用机理仍不清楚。本工作首 先检测
了分泌型
Hsp90α
在恶性程度不同的乳腺癌细胞系及正常乳腺上皮细胞系培 养基中的含量
,
发现
Hsp90α
的分泌水平随肿瘤细胞侵袭程度的增加而升 高
,
表明分泌型
Hsp90α
与肿瘤的侵
袭密切相关。接下来
,
本工作克隆了人
Hsp90α
的基因
,
制备了人
Hsp 90α
的重组蛋白及抗体
;
体外实验证明
,
分泌型
Hsp9 0α
能够促进肿瘤细胞侵袭
,
而对增殖没有明显作用。进一步的
,
在
黑色素瘤转移模型中
,Hsp90α
小鼠单抗能够明显抑制肿瘤的肺转移
,< br>更为显著的是
,
肿瘤的淋
巴结转移被完全抑制。更进一步的
,
本工作证明
Hsp90α
能够在血浆中被检测到
,
肿瘤病人血
浆中< br>Hsp90α
的含量与肿瘤的恶性程度
,
尤其是转移正相关
,
有希望成为肿瘤诊断和预后的标
志物。

同时
,
本工作探讨了分泌型
Hsp90α
促进肿瘤侵袭的机理。已有报道称
,
分泌型
Hsp90
α
与基质金属蛋白酶
-2(MMP-2)
相互作用
,Hsp90α< br>的抑制剂能够降低
MMP-2
的活性
,
进而抑制
肿瘤细胞侵袭
;
但对分泌型
Hsp90α
调节
MMP-2
活性的分子机制 还没有解释。本研究证明分
泌型
Hsp90α
能够通过与
MMP-2
的
Hemopexin
结构域相互作用
,
阻止
MMP-2
在
Glu~(443)-