瑞蓝玻尿酸多少钱北联NK免疫细胞的肿瘤免疫治疗

2021年2月1日发(作者：超声波去眼袋的价格)


自然杀伤
(NK)
细胞是机体重要的免疫细胞
,NK< br>细胞与人体抗肿瘤、抗病毒感染与免疫调
节有关
,
具备识别靶细胞、杀伤介质、 分泌多种细胞因子的能力
,
其杀伤活性无
MHC
限制
,
不< br>依赖抗体。随着肿瘤免疫治疗研究的快速发展
,NK
细胞也越来越多的受到研究人员的关 注
.



01
、可单打独斗、也可团体作战




NK
细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特 异性直接杀伤肿瘤细胞，
NK
细胞可以在没有抗体或
MHC
的情况下，
识别这些细胞并进行快速的免疫响应。
对于那些
失去自身标记的
MHC-I
型的细胞，
NK
细胞不经过激活就可以进行杀伤，这种天然杀伤活性
既不需要抗原致敏 ，也不需要抗体
1
参与，且无
MHC
限制。其与人体其他多种白细胞都不同，
不需要接受免疫系统的特殊指令，
也不需要其他细胞的配合，
自己单独就能识 别和攻击
外来细胞、癌细胞和病毒。




除了具有强大 的杀伤功能外，
还具有很强的免疫调节功能，
与机体其他多种免疫细胞相
互作用，调节 机体的免疫状态和免疫功能。临床研究发现
NK
细胞过继免疫治疗恶性肿瘤具
有良好的 应用前景，对多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤均有一定效果。




02
、三大抗癌途径





NK
细胞具有三方面抗癌作用，具体如下：




1
、
对肿瘤细胞的直接杀伤，
通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细 胞；




2
、通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系 统的调节细胞角色，激活
T
细胞等的杀伤
作用；


3、形成
ADCC
作用（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）
，
B
细胞找到癌细胞时，就
会悄悄的把特异性
IgG
抗体留在癌细胞身上作为标记提醒< br>NK
细胞，
见到这个标记的
NK
细胞就会发挥杀伤作用。

4
、



目前国际上用于肿瘤免疫治疗的
NK
细胞策略有：




体外活化的
NK
细胞
(
自体或异体）治疗





联合
NK
细胞和单抗（如免疫检查点抑制剂）来诱导抗体特异的细胞毒性




构建
CAR-NK
细胞免疫疗法




03
、体外活化的
NK
细胞治疗策略




NK
细胞可以通过自身表面的受体
（激活型和抑制型受体）

来调节 自身的细胞毒性。
通
过激活
NK
细胞自身受体来解锁
NK
细 胞免疫反应将是一种有效的途径。




刺激“激活性受体”途径




NK
细胞表面存 在自然细胞毒性引发受体（
NCRs
）
、
C
型凝集素（
NK G2D
）
SLAM
家族受
体、
CD16
等一系列激活型受体 ，这些激活型受体结合配体后，能引发细胞因子比如
IFN-
γ、
TNF-
α 的分泌。




IL-15


< br>临床前及早期临床的数据都表明，
IL-15
可以诱导
NK
细胞数量上 升。
IL-15
一方面能够
协助越过免疫检查点的抑制机制，另一方面能够完善
NK
细胞上
CD16
介导的功能。目前，
IL-15
也成为了热门 的免疫治疗新靶点。




CD16



NK
细胞还表达低亲和力受体
Fc
γ
RIII
（
CD16
）
，
CD16
可与肿瘤抗原特异性抗体
Fc
段结
合，介导
NK
细胞识别并杀伤被抗体包被的肿瘤细胞，即
ADCC作用。与
NK
细胞的其他激
活型受体不同，
CD16
与
Fc
的结合不需要协同激活，就可以产生强力的响应。这也使得
NK
细胞能够在病毒感 染和肿瘤形成早期，通过抗体产生免疫反应。
ADCC
是
NK
细胞杀伤靶细< br>胞的主要方式。




此外，设计以
NK
细胞表面活化受体
CD16
和
NKG2D
为靶点的双特异性分子，可以靶向< br>NK
细胞识别并杀伤肿瘤细胞。
（双特异性分子被设计用来识别激活
NK
细胞受体结合另一端
的肿瘤抗原，以使
NK
细胞杀灭过度表达这些抗原的肿瘤细胞）




04
、与免疫检查点抑制剂联合




尽管
NK
细胞对抗肿瘤的响应调整并不依赖于肿瘤相 关抗原的识别，
但同样存在免疫检
查点的激活或抑制机制。肿瘤细胞可以表达的针对
N K
细胞免疫检查点的配体，能够抑制
NK
细胞介导的肿瘤细胞裂解，因此，以限制这种 抑制作用，目前开发一系列针对肿瘤
-NK
细胞的抑制型免疫检查点的抗体。




阻断“抑制性受体”途径




NK
细胞表面表达多种抑制性受体，如
KIR
类（免疫球蛋白样受体）
c
型凝集素受体