瘦脸针种类生物治疗

2021年2月1日发(作者：怎样治疗恐惧症)
1.
个性化治疗





在肿瘤领域，
个性化治疗通常指的是通过某些个体化检测指导的先进的癌症治疗，
包括
癌症靶向治疗 、基因治疗和化疗。

(1)
癌症靶向治疗





靶向治疗有时指的是所有个性化治疗，
但是真正的癌症靶向治疗是与身体内特定的分 子
学层面相互作用的治疗。
例如某些抗体和特殊小分子物质，
能够促进和抑制某些分子 水平和
细胞水平活动。
尽管靶向治疗听起来比标准治疗更加安全，
患者也更容易耐受，
但不全是这
样。和化疗一样，靶向治疗一样有严重的副作用，例如毒性反应。




对肿瘤细胞进行基因检测可以帮助你的主治医生为你制定个性化治疗方 案。基因检测可
以确定你的癌症基因图谱，然后通过循证医学把你的基因图谱和已经发表的癌症研究匹配 。
世界各国权威肿瘤学家已经进行了大量和基因检测相关的癌症治疗研究，
积累了大量治疗癌< br>症的有效方案。美国
Foundation
基因检测公司是在癌症个体化治疗领先的公司 之一，基因
检测就是通过这些询证医学证据指导癌症治疗。





这种循证医学支持的癌症个性化治疗能够帮助那些罹患各种癌症的患者，
包括癌症进 展
期患者、
罕见肿瘤患者和其他治疗选择很少的患者。
另外，
基因检测可以帮 助你的医生更加
准确的选择治疗方案。

2.
免疫治疗
immunotherapy
包括免疫细胞的治疗和药物的治 疗，免疫细胞的治疗是指把病人的细胞从血里面分离出来，
在体外用一些细胞因子，
使它变成一 种杀伤细胞，
再回输到血液中去，
这种杀伤细胞可以识
别肿瘤细胞进行杀伤。还有一种 给病人直接用一些免疫制剂，像干扰素还有白介素Ⅱ等等，
都叫免疫治疗。
免疫治疗指的是刺激 人体自身免疫系统来抵抗癌症的治疗方法。
免疫系统是
人体抵抗疾病的自身的防卫系统。免疫疗 法也叫做生物反应修正剂（
biologic
response
modifiers
）或生物疗法。

(1)
简介

一些肿瘤学家把免疫疗法作为治疗癌症的第四种方法，
其它三种是手术疗法、
放射疗法和化< br>学疗法。免疫疗法有时单独使用，但大多数情况下是用作主要治疗方法的辅助治疗。自
80
年代初，
随着细胞生物学、
分子生物学及生物工程技术的迅速发展，
癌症的免疫治疗 取得了
重大突破。

(2)
免疫治疗可按三种方式分类：

a.
对机体免疫应答的影响：免疫增强疗法，免疫抑制疗法。

前者主要用于 治疗感染、
肿瘤、
免疫缺陷病等免疫功能低下的疾病；
后者主要用于治疗超敏
反应、自身免疫性疾病、移植排斥等免疫功能亢进性疾病。

b.
治疗特异性：特异性免疫治疗，非特异性免疫治疗。

前者主要有三种方 式：
接种疫苗、
输注特异性免疫应答产物、
利用抗体特异性剔除免疫细胞
亚群 或进行导向治疗，
具有抗原特异性；
后者包括非特异性免疫增强剂和免疫抑制剂的应用，
没有抗原特异性。

c.
治疗所用制剂：主动免疫，被动免疫。

前者前者人为提供免疫原性的制剂，
使机体主动产生特异性免疫力。
后者人为提供免疫应答的效应物质，直接发挥免疫效应。

（美国）食品药品管理局已经认可免疫疗法可以治疗某 些癌症。得到认可的免疫疗法包括：
卡介苗（
BCG
）、细胞因子
α
型干扰素和
2
型白细胞间介素，以及针对淋巴瘤的单克隆抗
体和针对晚期或转移性乳癌 的单克隆抗体。
许多其它的免疫疗法的结果也不错，
现正在进行
第Ⅰ阶段、第Ⅱ阶段和 第Ⅲ阶段的临床试验。

3.
抗体偶联药物
ADC
抗体偶联药物（
antibody-drug
conjugate
，

ADC
）是将抗体和细胞毒性药物通过偶联
子连接起来，
抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，
从而降低化疗中常见的药物非特 异性
的全身毒性。

抗体偶联药物
(antibody-drug conjugates
，

ADC)
因其良好的靶向性及抗癌活性目前已< br>成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点和重要趋势，受到越来越多的关注。
ADC
药物由单 克隆
抗体、
高效应的细胞毒性物质以及连接臂三部分组成，
它将抗体的靶向性与细胞毒 性药物的
抗肿瘤作用相结合，
可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应，
提高肿瘤治疗 的选择性，
还
能更好地应对靶向单抗的耐药性问题
.
有以下几个问题，需要思考：
1
）

靶标与抗体的选择

2
）接头与偶联技术

3
）负载药
物

4
）
ADC
药物的质量属性分析

重点说一下偶联技术：

非特定位点：
通常药物与抗体的偶联是通过抗体上赖 氨酸残基或链间二硫键还原产生的
半胱氨酸残基实现的。
这两种方式所获得的抗体药物偶联物中 单个抗体上偶联的药物个数为

0
个到

8
个不等，具有较大的异质性，这对抗体偶联药物的批间一致性提出

了巨大的挑
战

。

位点特异性偶联的方法还包括使用非天然氨基酸、

硒代半胱氨酸和酶解偶联法。

简单介绍一下一个在研的
ADC
项目：

构成：
Herce ptin+linker+MMAF/MMAE
，通过在
Herceptin
碳端（重 链或轻链）引入额
外序列
CAAX
，进而采用特定的酶反应使
linker+ drug
部分能偶联在特定位点。采用在血浆
中稳定的而在靶向部位易裂解的
link er
，保证了
ADC
药物的安全性以及有效性。临床前数
据表明，此药物与< br>Herceptin
具有相同的体外结合亲和力以及相同的
PK
特性；在
HER2
阳
性细胞株上，展现出良好的体外细胞毒性；在体内异种乳腺癌细胞株
BT -474
以及胃癌细胞
株
NCI-N87
试验中，表现出强的抑制肿瘤效果。

4.
精准医疗

“精准医学”
就是指根据每个病人的个人 特征量体裁衣式地制定个性化治疗方案。
它是
由“个性化医疗”联合最新的遗传检测技术发展而 来。

遗传检测并不仅仅只是基因检测，
其范围更广，
是对受检者与相关微生 物
（如感染因子、
共生微生物等）的遗传物质（包括
DNA
、
RNA
、染色体）及其产物（如蛋白质、代谢物及
小分子）进行检测，为疾病诊疗、健康管理提供信息 与线索。

目前已有的一些新型基因组学指标物，包括全基因组
DNA
序列、 全外显子组
DNA
序
列、表达谱、小
RNA
、表观遗传修饰、蛋白质 组、代谢组检测等，这些标志物涉及多个层
面的组学信息，
能够更加全面、
深刻、准确 的反映疾病的本质特征，帮助找到疾病主因的精
确缺陷，进而精准用药。

精准医疗（
Precision
Medicine
）是以个体化医疗为基础 、随着基因组测序技术快速进
步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗 模式。

其本质是通过基因组、
蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，
对于大 样本人群与特定疾
病类型进行生物标记物的分析与鉴定、
验证与应用，
从而精确寻找到 疾病的原因和治疗的靶
点，
并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，
最终实现对于 疾病和特定患者进行个性化
精准治疗的目的，提高疾病诊治与预防的效益。

肿瘤治疗 被选择成为精准医疗的短期目标。
“精准医疗”
在癌症治疗上的大胆尝试效果
非常明显 。
Dr Javadi
的患者中，有一部分是已经被知名癌症中心，例如
MD Anderson
（安
德森癌症中心），甚至
Cedars-Sina
（西达
-
赛奈医疗中心）都放弃治疗的四期（晚期）癌
症患者
（
2014< br>年他接受了
25
个这样的个例）
，
在采用了精准医学的治疗方式仅三个 月之后，
所有的患者都比预期的生存时间加长了，
大部分患者的癌细胞消失
40
％到
60
％，

个别患者
的癌细胞消失了
90
％。

对于晚期癌症患者，< br>即便精准医疗无法治愈癌症，
但却通过延长生存周期给予他们新的
希望，因为很可能就是 这延长的生命时间，让他们等到了新药的出现和更新的癌症疗法。

5.
转基因食品及其安全性


所谓转基因食品，
就 是通过基因工程技术将一种或几种外源性基因转移到某种特定的生
物体中，
并使其有效地表达出 相应的产物
(
多肽或蛋白质
)
，
此过程叫转基因。
以转基因 生物
为原料加工生产的食品就是转基因食品。


根据转基因食品来源 的不同可分为植物性转基因食品，
动物性转基因食品和微生物性转
基因食品。


从世界上最早的转基因作物
(
烟草
)
于
1 983
年诞生，到美国孟山都公司转基因食品研制
的延熟保鲜转基因西红柿
1994< br>年在美国批准上市，转基因食品的研发迅猛发展，产品品种
及产量也成倍增长，
转基因作 为一种新兴的生物技术手段，
它的不成熟和不确定性，
使得转
基因食品的安全性成为人 们关注的焦点。

国际社会上，截至
2010
年，美国的小麦主粮的商业化尚 未推开，日本禁止进口美国转
基因大米，印度停止转基因茄子商业化。

根据转基因食品中是否含有转基因源为标准可分为如下三种不同类型：

（
1
）

食品本身不含转基因的转基因食品，是指食品尽管来源于转基因生物，但其产< br>品本身并不会有任何转移来的基因。

（
2
）

转 基因食品中确实含有转基因成分，但在加工过程中其特性已发生了改变，转
移来的活性的基因不复存在于 转基因食品中的转基因食品。

（
3
）

转基因食品中确 实带有活性的基因成分，人们食用这种转基因生物或食品后，
转移来的基因和生物本身固有的基因均会被 人体消化吸收的转基因食品。

根据转基因食品来源的不同可分为如下三种不同类型：

（
1
）

植物性转基因食品。所谓植物性转基因食品，是指以含有 转基因的植物为原料
的转基因食品。

（
2
）

动物性转基因食品。所谓动物性转基因食品，是指以含有转基因的动物为原料
的转基因食品。
动 物的转基因食品，
主要是利用胚胎移植技术培养生长速率快、
抗病能力强、

（
3
）

微生物转基因食品。所谓微生物转基因食品，是指以含有 转基因的微生物为原
料的转基因食品。
转基因微生物食品，
主要是利用微生物的相互作 用，
培养一系列对人类有
利的新物种。

根据食品中转基因的功能的不同大致可以分成以下
6
种类型：

（
1
）

增产型的转基因食品

（
2
）

控熟型的转基因食品

（
3
）

保健型的转基因食品

（
4
）

加工型的转基因食品

（
5
）

高营养型的转基因食品

（
6
）

新品种型的转基因食品

优点

转基因食品有较多的优点：可增加作 物产量；可以降低生产成本；可增强作物抗虫害、
抗病毒等的能力；提高农产品耐贮性。
例如：转基因食品——土豆；缩短作物开发的时间；摆脱四季供应；打破物种界限，不
断培植新物种 ，生产出有利于人类健康的食品。

缺点

转基因食品也有缺点：
在 栽培过程中，
可能通过基因漂流影响其他物种；
转基因食品可
能会引起过敏等。

主要功能

(1)
增产

农作物增产与其生长分化、肥 料、抗逆、抗虫害等因素密切相关，故可转移或修饰相关
的基因达到增产效果。

(2)
控熟

通过转移或修饰与控制成熟期有关的基因可以使转基因生物成熟期延迟或 提前，
以适应
市场需求。最典型的例子是延熟速度慢，不易腐烂，好贮存。

(3)
提高营养

许多粮食作物缺少人体必需的氨基酸，
为了改变这 种状况，
可以从改造种子贮藏蛋白质
基因入手，
使其表达的蛋白质具有合理的氨基酸组 成。
已培育成功的有转基因玉米、
土豆和
菜豆等。

(4)
保健

通过转移病原体抗原基因或毒素基因至粮食作物或果树中，人们 吃了这些粮食和水果，
相当于在补充营养的同时服用了疫苗，起到预防疫病的作用。

(5)
增加新品种

通过不同品种间的基因重组可形成新品种，
由其 获得的转基因食品可能在品质、
口味和
色香方面具有新的特点。

安全隐患

(1)
毒性问题

一些研究学者认为，
对于基因的人工提炼和添加，
可能在达到某些人们想达到的效果的
同时，也增加和积聚了食物中 原有的微量毒素。


(2)
过敏反应问题

对于一种食物 过敏的人有时还会对一种以前他们不过敏的食物产生过敏，
比如：
科学家
将玉米的某一 段基因加入到核桃、
小麦和贝类动物的基因中，
蛋白质也随基因加了进去，
那
么，以前吃玉米过敏的人就可能对这些核桃、小麦和贝类食品过敏。


(3)
营养问题

科学家们认为外来基因会以一种人们还不甚了解的方式破坏食物中的营养成分。

(4)
对抗生素的抵抗作用

当科学家把一个外来基因加入到植物或细菌中去 ，这个基因会与别的基因连接在一起。
人们在服用了这种改良食物后，
食物会在人体内将抗药性 基因传给致病的细菌，
使人体产生
抗药性。


(5)
对环境的威胁

在许多基因改良品种中包含有从杆菌中提取出来的细菌 基因，
这种基因会产生一种对昆
虫和害虫有毒的蛋白质。
如在实验中，
一种蝴 蝶的幼虫在吃了含杆菌基因的马利筋属植物的
花粉之后，
产生了死亡或不正常发育的现象，这引起了生态学家们的另一种担心，
那些不在
改良范围之内的其它物种有可能成为改良物种 的受害者。


6.
蛋白质生物合成

生物按照从脱氧核糖核酸

(DNA)
转录得到的信使核糖核酸
(m RNA)
上的遗传信息合成
蛋白质的过程。由于
mRNA
上的遗传信息是以密 码
(
见遗传密码
)
形式存在的，只有合成为
蛋白质才能表达出生物性 状，因此将蛋白质生物合成比拟为转译或翻译。所以，
RNA
是蛋
白质合成的直接模板

7.
化学固相合成

固相合成通常是指连接在固相载体
(
如树脂等
)
上的活性官能团与溶解在有机溶剂中的试剂
之间的反应。

特点

因反应在一简单反应器皿中便可进行
;
固相载体共价相联的肽 链处于适宜的物理状态，
可通过快速的抽滤、
洗涤未完成中间的纯化，
避免了液相肽合 成中冗长的重结晶或分柱步骤，
可避免中间体分离纯化时大量的损失
;
使用过量反应物 ，迫使个别反应完全，以便最终产物
得到高产率
;
增加溶剂化，减少中间的产物聚焦< br>;
固相载体上肽链和轻度交联的聚合链紧密相
混，
彼此产生一种相互的溶剂效应 ，
这对肽自聚集热力学不利而对反应适宜。
固相合成的主
要存在问题是固相载体上中间 体杂肽无法分离，这样造成最终产物的纯度不如液相合成物，
必需通过可靠的分离手段纯化。

不稳定性

多肽的不稳定性是其制剂研究中存在的主要问题之一，
其原因较多 。
但对某一个多肽来
说引起不稳定的主要原因并不多。详细研究外界条件
(
如
PH
、温度、光照、氧浓度等
)
对多
肽稳定性的影响有助于设计合理 的制剂配方。
尽管添加剂稳定多肽的机制还不十分清楚，
使
用添加剂仍是目前提高多肽 制剂稳定性的主要手段之一。应用
CD
、
DSC
等分析手段可帮
助快 速筛选道合适的添加剂。

8.
蛋白质一级结构

在每种蛋白质中氨 基酸按照一定的数目和组成进行排列，
并进一步折叠成特定的空间结
构前者我们称为蛋白质的一 级结构，
也叫初级结构或基本结构。
蛋白质一级结构是理解蛋白
质结构、作用机制以及 与其同源蛋白质生理功能的必要基础。





蛋白质的一级结构包括：

（
1
）组成蛋白质的多肽链的数目；

（
2
）多肽链的氨基酸顺序；

（
3
）多肽链内或链间二硫键的数目和位置。保守天冬氨酸和谷氨酸残基
< br>蛋白质的一级结构就是蛋白质多肽链中氨基酸残基的排列顺序，
也是蛋白质最基本的结
构 。
它是由基因上遗传密码的排列顺序所决定的。
各种氨基酸按遗传密码的顺序，
通过肽 键
连接起来，成为多肽链，故肽键是蛋白质结构中的主键。

蛋白质的一级结构决定了 蛋白质的二级、
三级等高级结构，
成百亿的天然蛋白质各有其
特殊的生物学活性，决定每一种蛋白质的生物学活性的结构特点，
首先在于其肽链的氨基酸
序列，由于组成蛋白 质的
20
种氨基酸各具特殊的侧链，侧链基团的理化性质和空间排布各
不相同，
当它们按照不同的序列关系组合时，
就可形成多种多样的空间结构和不同生物学活
性的蛋白质 分子。

现实测定

1.
测定多肽链的数目

2.
拆分多肽链

3.
断开多肽链内的二硫键

4.
测定每一肽链的氨基酸组成

5.
鉴定多肽链的
N-
末端和
C-
末端

6.
裂解多肽链为较小的肽段

7.
测定各肽段的氨基酸序列

8.
利用重叠肽重建完整多肽链的一级结构

9.
确定二硫键的位置

9.
蛋白质二级结构





指它的多肽链中有规则重复的构象，
限于主链原子的局部空间 排列，
不包括与肽链其他
区段的相互关系及侧链构象。二级结构主要有
α
-< br>螺旋、
β
-
折叠、
β
-
转角。常见的二级结构