冠心病不能吃什么药单克隆抗体药物

2021年2月1日发(作者：发烧吃什么药好)


浅谈单克隆抗体药物

摘要：
单克隆抗体药物是生物医 药领域中最耀眼的明珠。
该类药物具有靶向性强、
特异性高
和毒副作用低等特点，代表了药品治疗领域的最新发展方向，
在肿瘤、
自身免疫性疾病的治
疗手段不断升 级过程中，
单抗药物扮演着不可替代的角色，
已经成为全球靶向治疗药物的主
流。在刚刚兴起的细胞免疫治疗中，
单抗药物同样是位列第一的品类，
单抗产业是目前乃至未来医药行业中极具投资价值的细分行业。
本文从单克隆抗体简介，
常见的单克隆抗体药物 、
国内外单克隆抗体药物的研发现状，及对单抗药物的展望几个方面做一简介。

关键词：单克隆抗体单抗药物研发现状

1
单克隆抗体

抗 体是由
B
淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，
每个
B
淋巴细胞株只能 产生一种它专有的、
针对一种特异性抗原决定簇的抗体。
这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫 单克隆抗体，
简
称单抗。这些抗体具有相同的结构和特性。抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋 白质结合，
从而阻碍蛋白质的表达，
起到抗肿瘤作用。
抗体还可使
B
淋巴细胞产生免疫反应，
诱导癌细
胞凋亡。早期单抗为鼠源性单抗
,
易被人体 免疫系统识别，应用受到限制。后来采用基因工
程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。

2
常见的单克隆抗体药物




< br>2.1
利妥昔单抗（
Rituximab
）
-
美罗华
-CD20
单抗

第一个被美国食品药物管理局（
FDA
）批准用于 临床治疗的单抗，是一种针对
CD20
抗原的
人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与< br>CD20
结合，导致
B
淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制
其增殖，
诱导成熟
B
淋巴细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。
90%
以上的< br>B
淋巴细胞
淋巴瘤细胞均有
CD20
表达，不表达于非定向干细胞或浆 细胞。本药可使耐药淋巴瘤细胞对
VP-16
、顺铂重新敏感，用于
CD20
表达的复发或化疗耐药的惰性
B
淋巴细胞淋巴瘤，有效
率
46%
。利 妥昔单抗
+CHOP
方案为治疗弥漫大
B
淋巴细胞淋巴瘤标准方案，可使全完 缓冲
（
CR
）率、生存时间明显延长
[2-3]
。





2.2
曲妥珠单抗
-
赫赛汀
-HER-2
单抗
< br>为重组
DNA
人源化的抗
p185
蛋白（癌基因）单克隆抗体
-IgG
抗体。进入人体后能选择性地
与由细胞核内表皮生长因子
2
基因调控 的
p185
糖蛋白结合。本身具有抗肿瘤作用，还可提
高肿瘤细胞对化疗的敏感性从而 提高化疗的疗效。主要用于
HER-2
高表达的晚期乳腺癌
,
单
一有 效率
15%~20%,
可联合
TXT
一线治疗
MBC
，有效率
61%[4]
。
2009
年
ASCO
年会上公布
ToGA
研究结果，
3807
例晚期胃癌患者中，
Her-2
阳性表达率为
22.1%
，曲妥珠单抗联合化疗比单
纯化疗提高
MST近
3
个月，
PFS
延长
1.2
个月，有效率提高约13%
，而且无明显细胞毒性差
异。





2.3
西妥昔单抗
-
爱必妥（
ERBITUX
、
C 225
）
-EGFR
单抗

重组人鼠嵌合单克隆抗体，可与人的正常 细胞及肿瘤细胞的表皮生长因子受体（
EGFR
）的
胞外激酶特异性结合，竞争性抑制
EGFR
和其他配体结合，可抑制
EGFR
过度表达的肿瘤细
胞生长 ，
可逆转化疗药物耐药。
C225
联合伊立替康用于
EGFR
表达阳 性、
伊立替康治疗失败
或耐药的复发或转移性结直肠癌，
或单药治疗不能耐受化疗者，
生存质量明显提高。
与伊立
替康和氟尿嘧啶有协同作用，可以使耐药患者敏感。
C225
联合
FOLFOX4
一线治疗
EGFR
阳
性的转 移性大肠癌
II
期总有效率为
FOLFOX
的两倍，
约
21 %
患者治疗后转移灶得以切除。
C225
联合卡培他滨与奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗 效显著。
C225
还可单药二线治疗铂类化疗失
败的复发或转移性头颈部鳞癌。





2.4
贝伐单抗
(bevacizu ma)-
阿瓦斯汀
AVASTIN-VEGF
单抗

针对
V EGF-A
亚型的重组的人源化
IgG1
单克隆抗体，与血管内皮生长因子
V EGF
结合
,
阻断
VEGF
与内皮细胞上的受体结合。主要用于治疗 大肠癌、
NSCLC
、乳腺癌。联合
FOLFOX
或
IFL
一线治疗初治转移性大肠癌或复治的晚期大肠癌。
联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌可以显著提
高有 效率（
RR
）
，延长
PFS
。
2007
年欧盟批准 贝与紫杉醇联合治疗转移性乳腺癌，另对胰腺
癌有治疗作用。

3
国内单克隆抗体类生物治疗药物研发现状

我国抗体药物的研发从上世纪< br>80
年代开始起步，基础相对薄弱。与发达国家相比，我国抗
体药物的研发和产业化主要 表现为核心技术、
人才队伍、
产学研、
工艺水平和投资规模等方
面的差距。但 近年来在包括国家“重大新药创制计划”
、
“国家
863
”等科技计划的持续 支持
下，
我国抗体药物领域取得了长足的发展，
出现了一些具有较高创新水平的单克隆 药物品种
课题。
2012
年国务院发布的“十二五”国家战略性新兴产业发展规划提出
:
加快构建具有国
际先进水平的现代生物产业体系，产业规模年增速
20%< br>以上。国家计划“十二五”期间向生
物医药产业的重大新药研发和创制领域专项资金在
4 00
亿元左右，
比十一五期间翻了一番多，
这将对创新抗体药物等生物技术药物的产业 化进程起重要推动作用。
目前我国在抗体药物的
原始创新工作中，
拥有了包括噬菌体抗 体文库、
人免疫球蛋白转基因小鼠等全人源化抗体技
术突破，
为全新的具有自主知识产 权的治疗性单抗类产品研发提供了技术保证。
在抗体药物
产业化方面，我国已经建立了涵盖中国 仓鼠卵巢细胞
(CHO)
等多种工程细胞的大规模培养工
艺，
突破了高表达载 体的构建与优化，
高通量细胞培养筛选系统，
无血清培养基等关键技术。
在大规模细胞 培养条件下，抗体表达水平有了突破性进展，表达水平从每升
0.5g
以下上升
到了< br>2
～
3g
，
甚至更高。
在反应器规模上，
从单反应器 体积
500L
以下上升到了
1000
～
3000L
，
最高达到
5000L
，突破了生产规模的瓶颈，目前已初步实现了抗体药物从基础研究到产业 化
生产的跨越。

我国当前正处在抗体药物快速发展的起步阶段，
截至
2013
年底，
共批准
21
个抗体类药物上
市，其中进口抗体类药 物
12
种，国内自主研发抗体药物
9
种。

近年来，
中国单克隆抗体领域的发展受到世界越来越多的关注和重视，
抗体药物在中国市场
保持了50%
的平均增长率，
单抗药物研发已经被列入国家重点公关项目。
据不完全统计 ，
国
内涉足抗体类生物治疗药物领域的研发机构、
科研院所和生产单位超过近百家，< br>其中不乏原
来专注于小分子化学药物研发的生产企业。
目前批准用于临床的抗体药物有超 过
20
个产品，
这些产品主要集中在血管内皮生长因子
(VEGF)
、
CD20(clusterofdiflerentiation
，
CD)
、
表皮生长
因子受体
(EGF
Ｒ
)
、肿瘤坏死因子
α
(TNF
α
)
和人表皮生长因子受体
2(HE
Ｒ
2)
这
5
个靶点，例
如针对
TNF
α
靶点的生产厂 家已超过了
15
家。
预计到
2015
年，
我国抗体药物市场 规模将达
到
325
～
650
亿元。

4
国外抗体类生物治疗药物研发现状

在国际制药领域，
一方面，< br>老牌的大型制药公司通过兼并其他研发团队的产品，
建立其抗体
药物的产品链
;
另一方面，大型制药企业通过组建自身抗体药物研发平台，以保持其在抗体
类药物开发上的技术 优势。从研发产出水平来看，
2013
年国外抗体药物处于平稳增长的一
年，
截至
2013
年
12
月，
一年内有三个新型的抗体药物上市，它们分 别是
:
罗氏的
Kadcyla
用
于治疗晚期
(
转移
)HE
Ｒ
2-
阳性乳腺癌
［
2
］
;
罗氏的
Gazyva
用于治疗慢性淋巴细胞白血病
［
3
］
;
印度百康的
Alzumab
是全球首个抗
CD6
单克隆抗体，用于 治疗慢性斑块型银屑病［
4
］
。罗
氏
的
Kadcyla是
继
Adcetris
之
后
第
二
个
被
FDA
批
准
上
市
的
新
一
代
抗
体
偶
联
药
物
(antibodydrugconjug ate
，
ADC)
，基因泰克公司已在试验将这款药物作为一线治疗药物用于转
移性疾病及与帕妥珠单抗合并用药，
以扩展该药的适用范围，
从而应对未来重磅炸弹级产品< br>曲妥珠单抗专利的到期及生物类似药的激烈竞争。
此外，
基因泰克通过一项头对头的临床 试
验获得了
Gazyva
的批准，这是美国首个以“突破性新药”资格获得
F DA
批准的药物及首个