足部养生抗组胺类抗过敏药

2021年2月1日发(作者：骨关节炎症状)
抗过敏药物




一、非索非那丁
(Fexofenadine)


二、左旋西替利嗪（
levocetirizine
）


三、地氯雷他定（
Desloratadine
）



四、西替利嗪
(Cetirizine)

五、氮卓斯丁
(Azelastine)


抗组胺类抗过敏药物分为第一代

抗组胺药物、第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物。



第一代抗组胺药：苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具有较强的
中枢神经抑 制作用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。


而部分第二代抗组胺药物由于发现有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用
（如特非那丁、
阿司米唑
等）
。

非索非那丁、
左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世。


目前 在世界范围内进入
临床使用的第二代抗组胺类抗过敏药物已达
20
余种，而第三代仅仅 数种。第二代和第三代
抗组胺药物中的大多数可兼用于过敏性哮喘的防治。
我国目前常用氯雷他 定和西替利嗪，
加
上
1999
年上市的非索非那丁和
2002
年上市左旋西前临床使用的抗过敏药仅有
10
余种，主
要为第二代抗组胺药物。由替利嗪的临床疗效与上述两种药物相似，
而安全性更大，
副作用
更少，
所以氯雷他定和西替利嗪的应用逐年减少。


而非索非那丁和左旋西替利嗪已成为世
界抗过敏药物市场销售量增长最快的药物，约占市场份额的
30%
左右，因此这两种药 物将
成为世界范围今后几年内使用更为广泛的抗过敏药物。
此外近年来上市的氯雷他定的换代产
品
desloratadine (Clarinex)
已进入
30
多个国家的临床，并且已经进入我国市场，虽然该药目
前仍然没有获得
FDA
的批准， 但是进入我国市场的第一个第三代抗过敏药物，所以在我国
有潜在的巨大市场。


西替利嗪的换代产品乙氟利嗪
（
Efletirizine
）
也已完成三期临床试验
而开始进入临床。


一

、非索非那丁
(Fexofenadine)


【商品名】太非；
Telfast 120
；
Telfast 180
，
Allegra
，

【异名】
MDL16455


【性状】本品为白色结晶状粉末，无臭无味，几乎难溶于水，极易溶于氯仿，亦溶 于乙醇和
丙酮，几乎不溶于水，熔点为
147-151
℃。



【体内


过程】非

索非那丁口服吸收良好， 吸收较为迅速，口服
0.5-1
小时出现抗组胺作用，
1-3
小时血药浓度达峰值，
平均为
1.3 h
。
半衰期为
11-15
小时，
平均为
14.4 h
，
蛋白结合率
60%
～
70%(
主要
是
α
1
酸性糖蛋白
)
。
疗效可持续约
18-24
小时，
因此可每日
1
次给药。
吸收后非索非那丁和
血浆蛋白广泛结合
,
结合率高达
95%
。已证实非索非那丁不需通过肝脏的细胞色素

P-450
酶系统的
CYP
酶代谢。本品不透过血脑屏障。



【用法和剂量】有片剂、胶囊、混悬液三种剂型，用于过敏性鼻炎的临床推荐口服 剂量为
120mg
，一日一次，或
60mg
每日
2
次；用于 皮肤过敏疾病
180mg
一日一次；为预防夜间或
清晨哮喘发作，睡前可顿服
120-180mg/
次。混悬液为
5ml
，含非索非那丁
30mg
。含本品
60
mg
和盐酸伪麻黄碱
120 mg
的
Allegra D
已在美国上市，
主要用于
12
岁 以上伴有鼻塞等鼻部
症状的感冒患者。


【副作用】
动物放射标记 试验证实非索非那丁不通过血脑屏障，
因而没有嗜睡和困倦等副作
用。
常规临床推荐剂 量的常见副作用有口干、
头晕，
偶有头痛和恶心等，
停药后可很快消失。
由于 非索非那丁对
H1
受体有较高的选择性，对
H2
受体影响很小，因此无抗组胺 类抗过敏
药物通常的影响胃酸分泌作用，也无抗胆碱作用和
α
1-
受体阻滞作 用。



【安全性】动物试验没有发现非索非那丁有心脏毒性，分别给狗和 兔子高于成人常规口服
剂量（
60
mg,bid
）的
28
倍和
63
倍
,
也没有延长
QTc
。临床试验也证实即使大剂 量口服非索
非那丁也不诱发心率失常，这是非索非那丁区别于其他抗组胺药物的最大特点。临床试验60
mg/
次
,bid
，疗程
6
个月，或
240 mg/
次
,qd,
疗程
12
个月，未见
QTc
明显延长。对非索非
那丁诱致人体的心律失常试验表明，能阻滞心脏钾通道所需的药物浓度是特非那丁的
500
倍以上，这是非索非那丁心脏毒性很低的主要原因。


【注意事项】



1
．妊娠期和哺乳期妇女应慎用，FDA
将非索那丁划为孕妇用药中较不安全的
C
类。


2
．对本化合物或活性成分过敏者慎用。

二、

左旋西替利嗪（
levocetirizine
）


【商品名】
Xyral
、迪皿


【体内过程】
左 旋西替利嗪是西替利嗪的左旋体，
口服吸收入血后与血浆蛋白的结合率高，
口服左旋西替利嗪< br>1
小时后的作用较明显，持续时间分别达
24.4
小时，服药后
6小时内的
药效达峰值。
药代动力学研究证实，
由两种等量对映结构体组成的外消旋 西替利嗪在体内的
代谢无需经过肝脏，
口服左旋西替利嗪
4
小时和
8
小时后血浆浓度几乎是右旋西替利嗪的两
倍，其代谢产物主要从尿液排出，口服
32< br>小时后
50%-60%
的药物经尿液排泄，少量随粪便
排出。



【用法和剂量】临床常用剂量成人为
5mg
，每日一次。



【副作用】无镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用；未发现第二代抗组胺药物（如特非那定、< br>阿斯咪唑等）所具有的致心律失常作用。



【注意事项】适用人群 广泛，可用于妊娠期和哺乳期妇女，美国
FDA
将之划定为孕妇用药
的
B类（比较安全）
，临床用于儿童（包括婴儿）也是安全的。




三

、地氯雷他定（
Desloratadine
）


【
商
品
名
】
恩
理
思
；
芙必
叮
；
Calrinex;Neoclarityn
；
Aerius


【
异
名
】
DescarboethoxyIoratadine
；
NEW 2001
；脱羧氯雷他定；去氯雷他定；去乙氧基羰基氯雷他
定


【化学名】
8-
氯
-6
，
11-
二氢
-11-（
4-
哌啶亚基）
-5H-
苯并
-[5
，
6]
环庚烷
[1
，
2-b]
吡啶


【体内过 程】口服吸收良好
,
口服约
3
小时达血浆峰值浓度
,
消除 半衰期约
27
小时，证据表
明连续给药不会在体内产生有临床相关意义的药物蓄积，< br>没有发现食物对地氯雷他定的代谢
产生影响。


【用法和剂量】5mg/
片，
成人和
12
岁以上儿童每天
5mg,
虽然 剂量仅为氯雷他定剂量的
50%
，
而抗组胺作用更强。



【副作用】没有发现明显的心脏毒副作用，中枢神经抑制副作用的发生率很低，抗胆碱作
用也较 轻微，偶有眩晕、
头痛、
疲劳和口干等。与现有抗组胺药不同可与细胞色素酶抑制剂
联 合使用：
Schering
－
Plough
研究所的研究报告表明地氯雷他定 与细胞色素
P450
抑制剂如
酮康唑和合用无心血管毒副作用，在该项研究中，
24
例健康受试者交叉口服地氯雷他定
7.5mg
qd+
酮康唑
200mg
bid
连续
10
天，结 果显示两者合用对受试者最大
QTc
及平均最大
QTc
无延长，
另外 ，
酮康唑对地氯雷他定的药代动力学参数无明显影响。
地氯雷他定最常见
的毒副反应为 头痛，合用酮康唑不增加头痛的发生率。



【注意事项】



1.
由于对
12
岁以下儿童的安全性和药效学资料尚无 定论，故暂时不推荐用于
12
岁以下儿
童；



2.
有严重肝、肾功能损害者慎用，



3.
可从乳汁分泌
,
故哺乳期妇女禁用，妊娠期妇女也应慎用

四、西替利嗪
(Cetirizine)


【商品名】西可韦< br>(Virlex)
、赛特赞
(Cetrizet)
、斯特林
(Cete ine)
、仙特明
(Zyrtec)
、

疾立静