异位妊娠药物动力学复习

2021年1月31日发(作者：怎么治疗肝)
第一章

生物药剂学概述

1
剂型因素

1)

药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或前体药
物， 即药物的化学形式和药物的化学稳定性。

2)

药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速
率等。

3)

药物的剂型、用药方法：注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂和
溶液剂等。

4)

制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。

5)

处方中药物的配伍、相互作用

6)

制剂的工艺过程、操作条件、贮存条件

2
生物因素

1)

种属差异：如鼠、兔、狗和人的差异

2)

种族差异：如不同人种的差异

3)

性别差异：如动物的雌雄与人的性别差异

4)

年龄差异：如新生儿、婴儿、青壮年和老年人等生理功能的差异

5)

生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变
化

遗传因素：
酶的活性


第二章

口服药物的吸收

第一节

药物的膜转运与胃肠道吸收

生物膜性质

1.
膜的流动性

构成的脂质分子层是液态的，具有流动性。

2.
膜结构的不对称性

膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。

3.
膜结构的半透性

膜结构具有半透性，某些药物能顺利通过，另一些药
物则不能通过。

膜转运途径

1.
细胞通道转运
:
药物借助其脂溶性或膜内 蛋白的载体作用，
穿过细胞而被吸收
的过程。

2.
细胞旁路通道转 运：是指一些水溶性小分子物质经过细胞间连接处的微孔进
入体循环的过程。

药物转运机制及其特点


转运机制

被动转运


载体媒介转运


转运形式

载体

机体能量

膜变形

无

无

无

无

可穿过的物质


水，乙醇，尿素，糖类

氨基酸，
D-
葡萄糖，
D-
木
糖，季铵盐


蛋白质，多肽类，脂溶性
膜动转运

胞饮作用

无（主动）

需要

有

纤维素，三酰甘油，和重
金属




胃：
胃黏膜表面虽然有许多的褶皱，但由于缺乏绒毛，吸收面积有限，除一
些弱酸性药物有较好吸收外，大 多数药物吸收差。

为什么说小肠是药物吸收的主要部位？

1
、全长
2-3m
，表面积
200
平方米（皱壁
+
绒毛
+
微细绒毛）
，比同长度
圆筒面积大
600
倍。

2
、胆汁、胰液中和胃酸，有适宜的
pH
。

3
、丰富血管、毛细血管和乳糜淋巴管（慢少）

4
、
pH
：
5
–
7.5
有利于弱碱性药物的吸收。

脂肪类食物促进胆汁分泌，胆酸盐（牛磺胆酸钠、 甘胆酸钠）使一些难溶性
药物的溶解
?
、吸收
?
。

第二节影响药物吸收的因素


胃排空：
胃内容物从幽门部排至十二指肠的过程。

吞噬作用

无（主动）

需要

有

细胞内不能消化的物质
以及合成的分泌蛋白

单纯扩散

无（被动）

不需要

膜孔转运

无（被动）

不需要

促进扩散

有（主动）

不需要

主动转运

有（主动）

需要


胃空速率：
胃排空的快慢用胃空速率描述。

影响胃空速率的因素：
P28

肝首过作用：
药物透过胃肠道吸收 后经肝门静脉入肝后转运至体循环
(
在进
入体循环前
)
过程中，药物 被降解或失活的现象。

胃肠淋巴系统：
药物从消化道向淋巴系统转运也是药物吸收的 途径之一。
（
大
分子，脂溶性的药物）

胃肠道中未解离与解离型药 物浓度之比是药物解离常数
PKa
与消化道
pH
函
数，其关系用Henderson-Hasselbalch
方程表达

弱酸性药物：
PKa-pH=lg(Cu/Ci)
弱碱性药物：
PKa- pH=lg(Ci / Cu)
pH-
分配假说：
药物吸收取决于药物在胃肠道的解 离状态和油
/
水分配系数的
学说称之为
pH-
分配假说。

通常药物在小肠中的吸收比
pH
－分配假说所预测的值要高，原因有：

①小肠吸收表面微环境比肠内
pH
低（弱酸性药物）
；

②小肠吸收表面积大。解离药物
?

?
未解离

研究表明，
无论在胃中还是在小肠内，
酸性药物的吸收百分率随着
PKa
的增
大而增大，碱性药物的吸收百分率随
PKa
的增加而减少。

通常药 物的油水分配系数大，
说明该药物的脂溶性较好，
吸收率也大，
但油
水分配系 数与药物的吸收率不成简单的比例关系。

药物的溶出速率是指在一定溶出条件下，
单 位时间药物溶解的量。
固体药物
在肠道内经历崩解、溶解、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收。

药物粒子与胃肠液或溶出介质接触后，药物溶解于介质，并在固
-
液界面之
间形成溶解层，称之为
扩散层或静流层
。

增加药物的表面积，改善药物的溶解度可促进药物的溶出速度。


溶剂化物：
药物含有溶媒而构成的结晶。

药物在水中的溶出速率大小：
水合物

?

无水物

?

有机溶剂化物


口服药物的生物利用度：
溶液剂

?

混悬剂
>
颗粒剂
?
胶囊剂
?
片剂
?
包衣片

第三节

口服药物吸收与制剂设计

生物药剂学分类系统：
是根据药物体外
溶解性
和
肠道渗透性
的高低，
对药物
进行 分类的一种科学方法。
BCS
依据溶解性与渗透性将药物分为四类：一类为高
溶解性< br>/
高渗透性药物，二类为低溶解性
/
高渗透性药物，三类为高溶解性
/
低渗
透性药物，四类为低溶解性
/
低渗透性药物。

为提高二类药物生物利用度的制剂设计：

1
．制成可溶性盐类

2
．选择合适的晶型和溶媒化物

3
．加入适量的表面活性剂

4
．用亲水性包合材料制成包合物

5
．增加药物的表面积

6
．增加药物在胃肠道内的滞留时间

7
．抑制外排转运及药物肠壁代谢


第三章

非口服药物的吸收

静脉注射的生物利用度是
100%
皮下注射：
一些油混悬型注射液或植入剂可注射或埋藏于皮下，
以发挥长效
作用。

皮内注射：
一般作为皮肤诊断与过敏试验。

肌内注射的药物吸收速率一般：
上臂三角肌
>
大腿外侧肌
>
臀大肌

对于全身性疾病，药物必须通过角质层。

口腔粘膜给药的 优点主要有，
能避开肝首过效应，
无胃肠道的降解作用，
给
药方便，起效迅速 ，无痛无刺激，患者耐受性好。

一般认为口腔粘膜渗透性能介于皮肤和小肠粘膜之间。
口腔黏膜中舌下黏膜
渗透性能最强，颊粘膜次之，齿龈粘膜和颚黏膜最慢。

影响口腔黏膜给药制剂吸收的最大因素是唾液的冲洗作用。

某些蛋白多肽药物经鼻黏膜吸收均能达到较高的生物利用度。

口服给药个体差异大，
生物利用度低的药物以及口服易破坏或不吸收，
只能
注射给药的药物，可考虑鼻粘膜给 药。

巨大的肺泡表面积，
丰富的毛细血管和极少的转运距离，
决定了肺部给 药的
迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，不受肝过效应的影响。

药物溶 液滴入结膜内主要通过经
角膜渗透
和
不经角膜渗透
（结膜渗透）
两种
途径吸收。

眼用制剂角膜前流失是影响其生物利用度的重要因素，
采用的措 施有增加制
剂黏度，减少给药体积或应用软膏，膜剂、调节
pH
、渗透压和表面张力。


第四章

药物的分布

蓄积：
当 长期连续用药时，
在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋
势，这种现象称为蓄积。
表观分布容积用来描述药物在体内分布的程度，
表示全血或血浆中药物浓度
与体 内药量的比例关系。

V
没有解剖学上的生理意义，
但是
V
表示药物在血浆和组织间动态分布特性。

平衡时的结合常数
K
值越大，药物与蛋白结合能力越强，
对药物的贮存能力
也越大。

蛋白结合率高的高的药物，在血浆游离浓度小，结合率低的游离浓度高。

药物和血浆蛋白的结合程度，可用血浆蛋白结合率（
β
）表示

对于 蛋白结合率高的药物，
在给药剂量增大或者同时服用另一种蛋白结合能
力更强的药物后，由于竞 争作用其中一个蛋白结合能力弱的药物可能被置换下
来，导致游离药物浓度急剧变动，从而改变药物分布 ，引起药理作用显著增强。
对于毒副作用较强的药物，易发生药用安全问题。

药物相互作用主要对药物蛋白结合率高的药物有影响。

对于脂肪，
蛋白质等 大分子物质，
淋巴系统转运使十分重要的。
一些传染病，
炎症，癌转移的治疗，需要使 药物向淋巴系统转运。

淋巴循环可使药物不通过肝脏从而避免首过效应。

在血浆
PH7.4
时几种分子型药物向脑脊液转运的速度与理化性质的关系。
它
表明药物透入脑脊液的速度与其在
PH7.4
时的分配系数几乎成正比。

脂肪组织内的药物分布和蓄积，还影响着体内其他组织内药物的分布和作
用，
尤其是农药、杀虫剂等可以降低某些药物在血液中的浓度，
起着保护机体减
轻毒性的作用。


第五章

药物代谢

药物被机体吸收后，
在体内 各种酶以及体液环境作用下，
其化学结构可发生
改变，这一过程即药物代谢。

药物代谢的产物极性都比原型药物大，以利于从机体排出。

药物代谢的临床意义：

1
．代谢使药物失去活性

2
．代谢使药物活性降低

3
．代谢使药物活性增强

4
．代谢使药理作用激活

5
．代谢产生毒性代谢物

代谢酶分为
微粒体酶
和
非微粒体酶

一相反应包括氧化反应，还原反应和水解反应，二相反应即结合反应

甲基化后的代谢 产物极性减小，
如烟酰胺在体内经甲基化转移酶作用，
生成
N-
甲基烟酰胺。

乙酰化结合反应，通常情况下，药物发生乙酰化后其水溶性降低。

首过效 应：
药物在吸收过程中，
在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，
使
部分药物 被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。

肝提取率
(extraction
ratio,ER)
：药物在肝中减少的 比例，介于
0-1
之间。
肝提取率为
0.5
表示药物从门脉进入肝脏 后有一半被清除，
其余量通过肝脏进入
体循环。药物的相互作用；