腰肌劳损吃什么药控释制剂和缓释制剂

2021年1月31日发(作者：痔疮肛裂怎样治疗)
控释制剂和缓释制剂

□赵春杰



一、为什么提出药剂学问题



执业药师要做好药学服务，还必须 掌握药剂学的一些知识，特别是控释制剂和缓释制剂的一些
基本知识。因为，剂型是药物临床价值的体现 ，新剂型的快速增加，使用药方式多样化，而患者在
应用缓控释、吸入、透皮等新剂型药物时，容易出现 一些新的问题；一些医院的医生只重视药理，
而忽略药剂，以致出现医疗事故；传统医学教育中药剂内容 不多，传统药剂学与临床结合欠密切
(
如
只重视工业药剂等
)
。


二、不同适应证对剂型的要求



有 的疾病要求药物尽快达到峰浓度，以便迅速产生药效，如解热止痛药；有的需要较高的血药
浓度，如抗生 素等；有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治疗药物，以及治疗浓度范围较
窄的药物，如拜心通 ；有的药对某些疾病确有疗效，但有一定的副作用，就需要改进剂型以减轻副
作用，如烟酸缓释片。


三、常见的药物剂型



所谓药物制 剂，从狭义上讲，就是药物的剂型，如针剂、片剂、膏剂、汤剂等；从广义上讲是
药物制剂学，是一门学 科。



药物制剂对人类治疗疾病有着非常重要的作用。
药物制剂 其实就在我们身边，
如果我们感冒了，
我们会吃一些感冒药，有的人吃的是胶囊的“康泰克”， 有的人吃的是片状的“感康”。其实“胶
囊”、“片状”，就是药物制剂。药物制剂的作用一般分为两种 ：一是能为患者减少痛苦。有的人
生病了不想吃药，因为他讨厌药的苦味，药真的是苦涩难咽。但是一旦 把药做成糖衣片就不同了，
避免了让患者饱受苦涩的煎熬。二是使药物发挥其作为“药物”的作用和效果 。胰岛素是一种蛋白
质，被人体食用后会变为自身营养。把胰岛素做成针剂，注射到糖尿病患者的体内， 将会对糖尿病
患者起到治疗的作用。



近几十年来，随着各专业 学科的迅速发展，药物制剂的研究与生产也相应迅速发展，新工艺、
新设备不断出现。各种剂型品种数量 猛增，产品的纯度质量、稳定性有了提高。同时，随着科学与
人民生活水平的不断提高，原有的剂型和制 剂已不能满足用药水平提高的要求，如高效、长效、低
毒和控释等。但药物的新剂型可以改善它们的有效 性，延长药物作用时间，提高药物对作用部位的
选择性，从而提高了药物的有效性及安全性。因此，从上 世纪
80
年代末开始，制剂研究开始转向新
型给药系统的研究。



目前，药物的新剂型主要有以下几种：



1
．微型胶囊剂：简称微囊剂，系用天然或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹而成的直径
为
1
微米～
500
微米的微小胶囊。微型胶囊剂有很多优点，首先，经微囊化处理的药物 ，外层覆盖
着一层高分子膜，减少了药物与外界接触的机会，对于遇空气易氧化变质的物质可起到保护作 用，
利于贮存，同时也遮盖了药物的不良气味。其次，药物用高分子物质包裹后，在消化道中一般不被< br>消化液溶解，药物释放时体液首先渗入微囊，溶解囊内的药物，然后顺着囊膜内外的浓度差向外扩
散，直至内外浓度达到平衡，这可延长药物疗效的作用时间。



2
．透皮给药系统：是指将药物制成可贴于皮肤的控释剂型，药物经皮肤吸收而起到全身治疗作
用。该系 统给药方便，不受胃肠道因素的影响，药物的吸收代谢个体差异较小，有利于设计给药剂
量，并可随时终 止给药，患者也乐于接受。



3
．气雾剂：系指将药物制成液体 、混悬剂或乳浊液与适宜的压缩气体（如氟利昂、二氧化碳及
氮气等），装于具有阀门系统的耐压密闭容 器中，使用时借气体压力将内容物呈雾粒喷出的制剂。
如治疗哮喘的喘乐宁气雾剂，使用时只要将喷射口 对准口腔，在吸气时按动阀门，药物即可被吸入
气道。气雾剂应贮存于凉暗处，避免暴晒、撞击等。


4
．
膜剂：
系将药物溶解或均匀分散在成膜材料 中制成薄膜状剂型，
可供口服、
口含、
舌下给药，
以及眼结膜囊内和体内植入 。多用于皮肤及黏膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖等。膜剂的特点为药
物含量准确、稳定性好、重量轻、 体积小、应用方便，可适合多种给药途径应用。



5
．脂质体： 或称类脂小球，是将药物包封于类似脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微球
载体制剂。



6
．磁性药物制剂：是将药物和铁磁性物质一起，包于或共分散于高分子 聚合物载体中，应用于
体内后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中的给药制剂。这 种制剂主要用作
抗癌药物载体。



四、缓控释常见的药物剂型



1
口服缓释控释给药系统
（
Sustained and controlled- release drugs delivery system
）

这类制剂要求平稳血药浓度达
到以提高患者在疾病状态下的药效为目标。



1.1
口服缓释、控释给药的特点



1.1.1
适宜于制成缓控释制剂的药物范围广泛



（
1
）首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂；



（
2
）一些半衰期很短或很长的药物制成缓释或控释制剂；



（
3
）头孢类抗生素缓释制剂、头孢氨苄缓释胶囊；



（
4
）一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。



1.1.2
一天一次的给药系统：每日给药一次的制剂，便于患者服用，在保证 有效治疗浓度的同
时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。



1.1.3
流体缓释及控释制剂：
一些缓释微粒或微囊也可直接制备成混悬剂，< br>缓释乳剂是利用一
些脂肪醇或脂肪酸酯等为外相，以水及水溶性高分子为内相；凝胶缓释制剂是利 用一些高分子材料
黏性的特点制备的凝胶状制剂，直接服用后在胃肠液内形成黏稠液体，减慢药物吸收速 率而发挥缓
释作用。



1.1.4
复方缓释及控释制剂



复方缓释及控释制剂多数仅对其中一种药 物进行控释，
而另一药物系以速释组分存在于制剂中，
这部分药物大多数有较长的半衰期或通常 也仅需一天一次给药。



1.2
缓控释制剂技术



缓控释制剂的三种类型：定时、定速、定位释药。缓控释制剂属于定速释放型，常 用的技术有
膜控释和骨架控释，而高分子交换树脂和渗透泵等技术要求高，不易推广。便于实现工业化生 产的
新技术有：多层缓释片和包衣缓释片技术，一次挤出离心制丸工艺，药物与高分子混溶挤出工艺，< br>不溶性高分子固体分散技术等。



1.2.1
定速 释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物。基本符合零级释放动力学规律，
口服后在一定的时间内 能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关，定速释放可减少血药浓度波
动情况，增加患者服药的顺应 性。借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放，如迭层扩散骨架
片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片 等。



1.2.2
定位释放技术：
定位释放可增 加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。
在口
腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释 放一定量药物，以达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部
位对药物的吸收。利用一些比重小于水以及具 有高黏性的材料，也可以使制剂在胃内滞留较长时间
并定速释药。胃内滞留系统有胃漂浮系统、胃内膨胀 系统、生物粘附系统。小肠定位给药系统（肠
溶制剂）可避免药物在胃内降解或对胃的刺激，提高一些药 物的疗效。常用的技术有：利用结肠高
pH
生理环境溶解适宜聚合物包衣材料，
或利用 结肠特殊酶及正常菌落分解特异性聚合物如
α
-
淀粉、
果胶钙等。



1.2.3
定时释放技术：
定时释放可根据生物时间节律特 点释放需要量药物，
使药物发挥最佳治
疗效果。定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律 特点释放需要量的药物，针对某些疾病容
易在特定时间发作的特点，研究在服药后可在特定时间释药的制 剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀
速度，可在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确 定。此外，有人研究了电控
制
PDDS
、超声波控制
PDDS
和微波 辐射
PDDS
等。



（一）

2
．靶向给药系统

（
Targeted delivery drugs system TDDS)


2.1
概况



由于药物是在靶部位释放，可以提高靶组织的药理作用强度和降低全身的不良反应 ，载体的趋
靶性和长循环是药物载体的研究向药物
-
抗体共轭、载体
-
抗体介导、载体物理或化学修饰、纳米粒
等发展以达到更高级靶向目的。对多种靶向给药系统的靶向机 制、制备方法、特性、体内分布和代
谢规律等都有了较为清楚的认识。
但是
TDDS< br>研究成果在生产和临床上的应用还存在不少问题，
如载
药量小的问题、稳定性差的问题、 临床给药的制剂学问题、体内代谢动力学模型问题；
TDDS
的质量
评价项目和标准问 题、体内生理作用问题，等等，这些都是脂质体、微球（囊）等胶体型靶向给药
系统需要研究解决的问题 。



2.2
靶向制剂技术


靶向给药系统有前体药物合成和药物载体（脂质体、单克隆抗体、红细胞等）途径，发展趋势
是利用 脂质体、类脂质、蛋白、可生物降解高分子聚合物作为载体将药物包封或嵌入种种类型的胶
体系统。在结 肠靶向给药的制备方面是包衣法。



2.3
制剂的靶向性



靶向性是脂质体作为药物最突出 的特征。它有天然靶向性、隔室靶向性、物理靶向性和配体专
一靶向性四个类型。近年有新类型的脂质体 ——空间稳定脂质体（
S
－
liposome
），又称长循环脂质
体 。



2.3.1
被动靶向制剂：被动靶向制剂是将药物固定在 一定大小的颗粒载体上，通过局部毛细血
管的阻留而实现定位释放。如将抗癌药固定在白蛋白、聚合物或 磁性颗粒上，可以达到在靶部位的
定位释放作用，增强治疗效果。


2.3.2
主动靶向制剂：利用抗原
-
抗体或受体等分子亲和作用，将药物定向分 布在靶组织或靶细
胞内。



2.3.3
靶向作用的前体 给药：药物通过与单克隆抗体交联，或对药物进行不影响疗效的化学结
构修饰等方法，制成具有靶向作用 的药物。



2.4
肠道靶向制剂：口服结肠定位释药系统（OCDDS
）是通过传递技术，口服给药后，药物在上
消化道并不释放，而是到达结肠定位 释放，在人体回盲部发挥局部或全身作用的一种独特的作用形
式。


2.5
黏膜给药的种类：黏膜给药有黏膜贴附剂、喷雾剂等，且有多种剂型从单层发展到多层，从缓释给药发展到贮库给药等。主要包括除胃肠道以外的口腔给药、鼻腔给药、直肠给药、眼部给
药 和子宫阴道给药等。用于口腔黏膜给药的剂型有贴片、贴膜、舌下片、舌下喷雾剂、咀嚼片等。
用于鼻腔 黏膜给药的有滴鼻剂、喷雾剂、粉未制剂、微球制剂、凝胶制剂、脂质体多肽、蛋白质类
药物。用于直肠 黏膜给药的有凝胶栓、渗透泵栓、微囊双层栓、中空栓等。用于眼部黏膜给药的新
剂型有亲水凝胶剂、脂 质体、纳米粒剂、植入剂等。用于阴道黏膜给药的有环剂、膜剂、栓剂、片
剂、药膏、海绵剂等。



2.6
吸收促进剂的应用：对于口腔、眼、直肠、阴道黏膜给药系统 存在的主要问题是，制剂在
这些腔道内的存留时间一般较短，药物吸收量有限。因此，研究和开发在这些 腔道内具有特殊粘附
作用的生物粘附材料和新型渗透促进剂，是解决这些腔道内黏膜给药系统现存问题的 关键。



2.7
常用的黏膜给药



2.7.1
口腔黏膜给药：可延长制剂在胃肠道的停留时间，也可将药物制剂定位于胃肠道的病 变
部位，发挥靶向释药局部治疗作用。结肠部位疾病等要求能在结肠定位释药，对在胃肠道上段稳定性差或吸收利用差而在结肠吸收利用较好的药物，可应用生物粘附作用实现结肠定位释药。



2.7.2
鼻腔黏膜给药：药物由鼻腔毛细血管进入体循环，不经门静脉 进入肝脏，可避免肝首过
作用，在胃肠液与胃肠壁膜中代谢的或首过作用的药物尤为适用。鼻腔中黏液纤 毛将药物从鼻甲部
向鼻咽部清除，这样大大缩短了药物与吸附的接触时间，以免影响药物的吸收及生物利 用度。鼻黏
膜吸收制剂发展较快，除了一些常规制剂，如滴鼻剂、喷雾剂，一些新型给药系统也在鼻黏膜 给药
中得到应用，如微球缓释、控释制剂等。鼻粘附型的片剂、膜剂、凝胶剂研究也较多。



鼻黏膜吸收促进剂：大分子药物鼻黏膜吸收比较困难，可通过一些吸收促进剂来增 加其对鼻黏
膜的穿透作用，提高其生物利用度。良好的鼻黏膜吸收促进剂应该对鼻黏膜刺激性小，促进作 用强，
对鼻纤毛功能影响小，无毒副作用。常用的鼻黏膜吸收促进剂有胆盐，如牛磺胆酸盐、甘胆酸盐、
脱氧牛磺胆酸盐，以及牛磺二氢褐霉酸钠、聚氧乙烯
-
月桂醇醚等。



2.7.3
眼黏膜给药：药物通过眼部给药而吸收进入体循环的优点是 简单、经济。有些药物通过
眼黏膜吸收，与注射给药同样有效，眼部给药可以避免肝脏首过作用。眼部组 织对免疫反应不敏感，
适用于蛋白质类、肽类药物。药物通过眼部吸收仍存在许多问题，如刺激性、药物 剂量损失、药物
在眼部的停留时间短等。眼部给药药量有限，且药物停留时间短，容易流失，因而生物利 用度低。
为了提高眼角膜吸收的生物利用度，
常需要使用吸收促进剂。
眼吸收促进剂对 刺激性方面要求较高。
肽类药物的眼黏膜给药，给这类药物方便有效地进入体内带来了新希望。眼部长效 制剂的发展将使
更多的药物能够有效地从眼黏膜吸收，如眼用膜剂、以亲水性高分子材料为基质的凝胶剂 等。这些
剂型能有效地延长药物与眼部的接触时间，并能有效地控制药物的释放速率。



3.
新兴制剂技术研究重点



3 .1
新型给药系统：蛋白质
-
多肽类药物（如胰岛素、促红素等）无法制成口服制剂（ 片剂、胶
囊或口服液），而以锌为基质的胰岛素颊含服片、分子量在
45KD
以内的多 肽药物，均适合开发成为
颊含服片剂。



3.1.1
可 在胃肠道内释放的智能化制剂：这种新型制剂能停留在胃（肠）的某些特定部位，然
后缓缓释放出药物。 为了让某些制酸药或抗溃疡药可长时间地作用于胃部，利用树脂作为原料的微
珠制剂，进入胃内后可较长 时间悬浮在胃液之中。在酸性胃液溶化掉微珠表面的乙基纤维素后，其
内部的碳酸氢钠可慢慢释放出来， 并中和掉过量的胃酸。可采用藻酸代树脂加工成微珠，内装药物，
再经冻干法干燥成为口服制剂。



3.1.2
超微颗粒气雾剂：纳米技术可加工成
100nm
左右的超微颗粒，再进一步加工成方便携带
和使用的气雾剂，可大大提高多种药物的生物利用度 。



3.2
脑给药系统中的一些新方法



血药屏障（
brain blood
）的存在，使很多药物不能进入脑部 ，限制了脑部疾病的
治疗。为此，研究了许多脑给药系统的技术：


通过鼻腔向脑输送药物：雌二醇、多巴胺、孕酮、神经生长因子等，通过鼻腔给药直接进入脑
脊液。



脑内植入：将全合成的、生物相容性好、可生物降解的高分子材料与药 物制成小丸、圆片、微
球植入脑内。



药物与谷氨酸结合：一般 透过血脑屏障的药物要求是相对分子量小于
400
、为亲脂性、对一些
不能穿透的药物 可采用与
L
－谷氨酸结合，利用谷氨酸作为载体，使之透过血脑屏障。



3.3
免疫隔离释药系统



用胶囊包裹啮 齿动物的胰岛，植入人体内，由胶囊隔离人体免疫系统的细胞和抗体分子进入胶
囊与动物胰岛产生免疫反 应，而人体的营养物质可通过胶囊为胶囊内的胰岛提供养分，由动物胰岛
分泌出的胰岛素起调节血糖作用 。这一释药系统称为免疫隔离释药系统，也称为生物杂交释药系统
或胶囊包裹细胞释药系统。最近，又发 展了“微囊包裹释药系统”。



五、缓释、控释药用高分子材料的研究和应用



1.
概述



在药物制剂领域中，高分子材料的应用具 有久远的历史。人类从远古时代在谋求生存和与疾病
斗争的过程中，广泛地利用天然动植物来源的高分子 材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶质等作为传
统药物制剂的黏合剂、
赋形剂、
助悬剂、
乳化剂。
上世纪
30
年代以后，
合成的高分子材料大量涌现，
在药物制剂的研究和生产中的应用日益广泛。可以说，任何一种剂型都需要利用高分子材料，而每
一种 适宜的高分子材料的应用，都使制剂的内在质量或外在质量得到提高。从上世纪
60
年代开始，
大量新型高分子材料进入药剂领域，推动了药物缓控释剂型的发展。这些高分子材料以不同方式组
合到制剂中，起到控制药物的释放速率、释放时间，以及释放部位的作用。



与以往的常规剂型如片剂、胶囊、注射剂相比，缓释、控释制剂的主要优点：一是能够减少给
药 次数，改善患者的顺应性；二是减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；三是增加
药物治疗 的稳定性。另外，缓控释制剂还可以避免某些药物对胃肠道的刺激性、避免夜间给药。由
于这些优点，缓 控释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂，是目前发展最快，产业
化水平最高的新型药物 制剂。在缓控释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中不可
分割的组成部分。可以说，缓 控释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展更新有关，但起主要作用
的是新辅料的开发与应用。一种新辅 料的应用，可开发出一大批制剂产品，并促进一大批制剂产品
的质量提高，取得十分显著的经济效益和社 会效应。



2.
缓控释制剂的分类



缓控释制剂作用机理有多种，制备工艺也千差万别，因此有多种不同的分类方法。粗略说来，
有下列几类：



2.1
贮库型（膜控制型）控释制剂： 该类制剂是在药库外周包裹有控制释药速度的高分子膜的
一类剂型，根据需要，可以制备成多层型、圆筒 型、球型或片型的不同形式，并有相应的制备方法。
如以乙基纤维素、
渗透性丙烯酸树脂包衣的 各种控释片剂，
以乙烯
-
醋酸乙烯共聚物为控释膜的毛果