小孩反复发烧怎么办第四章 遗传性疾病 南方医科大学

2021年1月31日发(作者：白发变黑养生粥)
第四章




遗传性疾病

复习要点


一、
21-
三体综合征





21-
三体综合征（又称先天愚型或
Down
综合征）属染色体畸变，是染色体病中最常见
的一种，母亲年龄愈大，本病的发生率愈高。



（一）临床表现





21-
三体征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。





智能低下：所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显。





体格发育迟缓：身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，出牙延迟且常错位。运动发 育和
性发育延迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。





特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口
外，流涎多。





肌张力低下，韧带松弛，关节可过度弯曲。




皮肤纹理特征：通贯手，
atd
角增大；第
4
、
5
指挠 箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第
5
趾只有一条指横纹。





其他：可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。

（二）细胞遗传学诊断与遗传咨询





按染色体核型分析可将
21-
三体综合征患儿分为三型。




1
．标准型




患儿核 型为
47
，
XX
（或
XY
）
，＋
21。双亲外周血淋巴细胞核型正常。




2
．
易位型



①
D/G
易位 ：
D
组中以
14
号染色体为主，
其核型为
46
，< br>XX
（或
XY
）
，
-14
，
＋
t< br>（
14q
，
21q
）
，少数为
15
号。这 种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有
14
／
21
平
衡易位染色 体携带者，核型为
45
，
XX
（或
XY
）
，
-14
，
-21
，
+t(14q
，
21q)
；②
G/G
易位：是
由于
G
组中两个
21
号染色体发生 着丝粒融合，形成等臂染色体
t
（
21q
，
21q
），或一个
21
号易位到一个
22
号染色体上，即
t
（< br>21q
，
22q
）
。





易位型患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为
D/G
易
位，则每一胎都有
10
％的风险率，父方为
D/G
易位， 风险率为
4
％；绝大多数
G/G
易位病
例为散发，父母亲核型大多正 常，但亦有
21/21
易位携带者，其下一代
100
％为本病。

3
．嵌合体型



患儿体内有两种或两种以上细胞株（以 两种为多见）
，一株正常，另一
株为
21-
三体细胞，临床表现随正常细胞所 占百分比而定。

（三）鉴别诊断




典型病 例根据其特殊面容。皮肤纹理特点和智能低下，即可确定诊断。嵌合型患儿、新
生儿或症状不典型的智能 低下患儿都应作染色体核型分析鉴别。















本 病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，
后者在出生后可有嗜睡。
哭声嘶哑。
喂养困难、
腹胀、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。可检测血清
TSH
、
T 4
和染色体核型
分析进行鉴别。


















































二、苯丙酮尿症


























苯丙酮尿症
（
PKU
）
是苯丙氨酸 代谢途径中酶缺陷所致，
患儿尿液中排出大量苯丙酮酸，
是氨基酸代谢障碍中较常见的一种常染 色体隐性遗传病。













（一）病因

本病分为典型和 非典型两种。典型
PKU
是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸
-4-
羟化酶（PH
）
，
不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。
苯丙氨酸在血中、
脑脊 液各种组织和尿液中浓度极度增高，
同时产生大量苯丙酮酸、
苯乙酸、
苯乳酸和对羟基 苯丙酮酸等旁路代谢产物并自尿中排出。
高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致脑细胞受损。非典型
PKU
是鸟苷三磷酸环化
水合酶、
6-
丙酮酰四氢喋呤合成酶或二氢 生物喋呤还原酶缺乏所致，
它们是合成或再生四
氢生物喋呤所必需的酶，
而四氢生物喋 吟是苯丙氨酸、
酪氨酸等、
在羟化过程中所必需的
辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化 成酪氨酸，而且造成多巴胺、
5-
羟色胺等重要神经递
质缺乏，加重神经系统的功能损 害。

（二）临床表现






























































患儿出生时都正常，通常在
3~6
个月时初现症状，
1
岁时症状明显。















1
．神经系统




以智能发育落后 为主，可有行为异常。多动或有肌痉挛、癫痫小发作，
甚至惊厥，少数肌张力增高和腱反射亢进。








































2
．外观




出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。










3
．其他




常见呕吐和皮肤湿疹。尿和汗液有鼠尿臭味。

（三）诊断





本病为少数可治性遗传代谢 病之一，
力求早期诊断与治疗，
避免其神经系统的不可逆性
损伤。





1
．新生儿期筛查




采用
Guthrie
细菌生长抑制试验可以半定量测定新生儿血液苯丙
氨酸浓 度。



2
．三氯化铁试验和
2
，
4-
二硝基苯肼试验




3
．血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析

4
．尿喋呤分析





5
．
DNA
分析




（四）治疗



1.
低苯丙氨酸饮食






、
5-
羟色氨酸和
L-DOPA




对非典型
PKU
，除饮食控制外，尚应给予此类药物。



试

题

［
A
型题］

1
、
1
岁半的儿童，不会独立行走，不会叫爸爸、妈妈。两眼距离增宽，两眼 外眦上斜，
低鼻梁，舌伸出口外，通贯手。其最大可能的诊断：

A.

呆小病

B.
先天愚型

C.
苯丙酮尿症

D.
软骨发育不良


E.
佝偻病活动期

2
、
2
岁小儿，精神发育落后，有特殊面容，两眼外眦上斜，两眼内眦距离增宽，鼻 梁
低平，通贯

手，手足心皮肤粗糙，临床上诊断为先天愚型。做染色体核型分析，下 列
哪一组最常见？

A.47XX
（
XY
）
，
+21


B. 46XY
（
XX
）
，
-14
，
+t (14q
，
21q)


C.46XX
（
XY< br>）
/47
，
XY
（
XX
）

+21
D. 46XX
（
XY
）
，
-21
，
+t
（
21q
，
21q
）


E. 46XX
（
XY
）
，
-22
，
+t
（
21 q
，
22q
）




3
、先天 愚型男孩，染色体核型为
48XY
，
+14
，
+t
（
14g
，
21q
）
，经检查证实其母是平
衡易位携带者。其母染色 体核型及下一胎复发危险率应分别为：

A.45XX
，
-14
，< br>+t
（
14q
，
21q
）
，子代发病危险率
10%~15%
B. 45XX
，
-14
，
+t
（
14q
，
21q
）
，子代发病危险率
30%~40%
C. 45XX
，
-14
，
+t
（
14q
，
21q
）
，子代发病危险率
20%~30%
D. 45XX，
-14
，
-21
，
+t
（
14q
，
21q
）
，子代发病危险率
10%~15%
E. 48XX
，
-14
，
+21
，
+t
（
14q
，< br>21q
）
，子代发病危险率
10%~15%

4
、 小儿
4
岁，精神、运动发育均明显落后，只会说简单话，两眼内眦距离宽，鼻梁低
平， 眼外眦上翘，经常伸舌，临床拟诊先天愚型，下列哪项检查具有确诊价值？

A.

智能低下

B.

特殊面容

C.

通贯手

D.

染色体核型分析

E.

手皮纹特点

5
、
5
岁男孩，生后生长发育落后，
1
岁独坐，
2
岁才能走，会叫爸爸、妈妈，视物困难，
体检发现有白内障，肝 肋下
2cm
，质硬，肝功能异常，半乳糖
-1-
磷酸尿苷转移酶活性
完全缺失。下列哪项诊断成立？

A.

半乳糖血症

B.

粘多糖病

C.

组氨酸血症

D.

高精氨酸血症

E.

同型胱氨酸血症

6
、
3
岁女孩，为
21-
三体综合征的易位型，其下列染色体核型中哪项最常见？

A.

46XY
，
-14
，
+t
（
14q
，
21q
）

B.

46XX
，
-14
，
+t< br>（
14q
，
21q
）

C.

46 XY
，
-21
，
+t
（
21q
，
22q< br>）

D.

46XX
，
-21
，
+ t
（
21q
，
22q
）

E.

46XX
，
-22
，
+t
（
21q
，
22 q
）

7
、
12
岁女孩，体型矮小，缺乏第二性征，乳房不 发育，无腋毛、阴毛，胸宽，双乳头
相距较远，且智能障碍，伴有颈蹼，颈短，下颌小，腭弓高，临床拟 诊断为先天性卵巢
发育不全综合征（
tuner
综合征）
，下列哪项最具有诊 断价值？

A.

体型矮小

B.

性发育幼稚型

C.

原发性闭经

D.

尿中雌激素减少

E.

染色体核型分析

8、患儿
G1P1
，足月顺产，母乳喂养，出生后第
3
天出现黄疸，渐加重 ，食欲不佳，伴
呕吐，大便稀、次数多，肝、脾肿大，眼科检查两眼有白内障。惊厥数次，惊厥时血糖< br>为
1.5mmol/L
，
Paigen
细菌
-
噬菌体 法形成细菌生长环，其最可能的诊断是：

A.

半乳糖血症

B.

肝糖原累积症

C.

粘多糖病

D.

苯丙酮尿症

E.

同型胱氨酸血症

9
、
3
个月男孩，拟诊为半乳糖血症，其发病机制主要是：

A.

半乳糖激酶缺乏

B.

半乳糖
-1-
磷酸尿苷转移酶缺乏

C.

尿苷
-
二磷酸半乳糖
-4-
表构异构酶缺乏

D.

葡萄糖磷酸变位酶缺乏

E.

葡萄糖
-6-
磷酸酶缺陷

10
、
27
天 男孩，生后
1
周出现梗阻性黄疸，肝肿大，肝功能损害，并见角膜浑浊，反
复惊厥，拟 诊为半乳糖血症，下列哪项检查可以确诊？

A.

裂隙灯可见角膜浑浊

B.

Paigen
细菌
-
噬菌体法有细菌生长环形成

C.

Beufler
荧光法测定血中半乳糖
-1-
磷酸尿 苷转移酶活性降低或缺失

D.

气相色谱层析法检测尿中半乳糖阳性

E.

检测皮肤成纤维细胞半乳糖
-1
磷酸尿苷转移酶活性缺失

11、
3
岁男孩，生长发育迟钝，体型矮小，体态肥胖，面容丰满，腹部隆起，生后有
4
次晨起发生惊厥，当时血糖为
2.2mmol/L
，血乳酸增高。肝肋下
5 cm
，质硬，血清
GPT
正常，脾肋下
1cm
。
X
线见骨质疏松及骨骺出现延迟。其最可能的诊断是：