男人为什么喜欢女人用嘴抗PD-1PD-L1免疫治疗皮肤不良反应及处理

2021年1月29日发(作者：黄晓武)
抗
PD-1/PD- L1
免疫治疗的皮肤不良反应及
其处理


皮肤不良反应是最常见的免疫相关副作用之一。临床表现为非特异性皮疹、瘙
痒、白 癜风、苔藓样皮炎、银屑病、大疱性类天疱疮、结节病、脱发、重症药疹等。
早期识别和管理可能有助于 获得更精确的诊断和治疗，避免影响肿瘤治疗进程及减少
对患者生活质量的负性影响。

抗

PD-1 / PD-L1
免疫治疗引起的皮肤不良反应多种多样。皮肤 不良反应的严重度
美国国立癌症研究院
( NCI)
采用通用不良事件术语标准
( CTCAE)
进行分级。低级别
( 1
～

2

级
)
的皮肤不良反应，可自愈或 经支持治疗得以控制，无需停药，可局部使
用保湿剂、中强效糖皮质激素及口服抗组胺药物
;
而高级别
(
≥
3
级
)
的
AEs则需要延迟
该药或永久停药，并局部使用保湿剂、超强效糖皮质激素，口服抗组胺药、糖皮质激素或其他免疫抑制剂。

最常见的

3
种是皮疹未分类
( not otherwise specified
，
NOS)
、瘙痒和白癜风。其他
少见类型有苔藓样皮 炎、银屑病、大疱性类天疱疮、痤疮样皮疹、结节病、脱发、口
腔黏膜改变、重症药疹、光敏感、血管病 样改变、辐射性皮炎、
Sweet
综合征、
Grover'
s
病以及狼疮样皮肤反应。

皮疹

NOS
在

PD-1 / PD-L1
单抗临床试验中大多数的皮肤不良反应被定义为非特异性“皮疹
”
。皮疹

NOS
临床表现以麻疹样、斑丘疹为特征，主要 分布于躯干，面部常不受
累。多伴瘙痒，部分可无症状。其组织病理学表现缺乏特征性改变，最常见的是 灶性
坏死的角质形成细胞，湿疹样海

绵水肿性皮炎，伴浅层血管周围

T
淋巴细胞浸润，

可侵入表皮及散在的嗜酸性粒细胞。皮疹

NOS
也可能是特征性皮肤病如苔藓样反
应、银屑病、大疱性类天疱疮等的早期表现 ，通过组织病理可进一步加以分类。大部
分患者可继续免疫治疗，仅少数患者需暂时或永久停药。治疗主 要包括口服抗组

胺
药，强效或超强效的外用糖皮质激素和
/
或局部保湿剂。原则上，对持续和严重不良
反应
(
如
≥
3
级
)
治疗需系统应用糖皮质激素。研究显示抗

PD-1
抗体治疗伴严重不良
反应患者系统应用糖皮质激素或

其他抑制性免疫调节并不影响其抗肿瘤效应。

瘙痒

瘙痒是最常见 的皮肤不良反应，多与皮疹同时出现，也可先于皮疹或不伴皮疹。
而高级别
( 3
级
)
瘙痒的发生率在两者中均较低。头皮最常见，面部少见。因瘙痒而影
响 患者的生活质量和心理健康。通常瘙痒是可控制的，不会导致治疗中断。建议口服
抗组胺药、局部使用糖 皮质激素或保湿剂。

白癜风






在接受抗

PD-1
抗体治疗的黑素瘤患者中常出现白癜风，其他肿瘤中也有报道。
而抗
PD-L1 治疗的黑素瘤患者中较少出现，主要见于实体肿瘤。白癜风常见于暴露部
位，也有报道发生于皮肤转 移及淋巴结清扫瘢痕周围。临床主要表现为点状的脱色
斑，

渐扩大，无同形反应。睫 毛、眉毛或头发脱色可单独发生。在免疫治疗停药后白
癜风仍可持续存在，除了光保护措施，无需特殊治 疗。

苔藓样皮炎

苔藓样反应在抗

PD-1 / PD-L1
抗体治疗的患者中多见，诊断主要依赖皮损组织病

理，其发病率可能被严重低估。临床表现为典型的扁平苔藓
(
扁平丘疹和

Whichkham
纹
)
、肥厚型或丘疹鳞屑型皮损，瘙痒明显。皮损主 要出现在躯干、四肢，可累及口
腔、生殖器等黏膜，掌跖部位少见。组织学上，不同程度的颗粒层增厚、 棘层肥厚、