为什么会得帕金森病血脂及脂蛋白的组成及代谢

2021年1月28日发(作者：妇科医院哪个好)
血脂及脂蛋白的组成及代谢


一、血脂

血脂是血浆或血清中所含的脂类。它的组成复杂，包括胆固醇（
cholesterol, Ch
）
、
三酰甘油
（
triglyceride, TG
）
、
磷脂
（
phospholipid, PL
）
和游离脂肪酸
（
free fatty acid, FFA
）
等。胆固醇又分为胆固醇酯（
cholesteryl ester, CE
）和游离胆固醇（
free cholesterol, FC
）
两者相加为总胆固醇
（
total cholesterol, TC
）
。
血脂的来源有两个途径：
（
1
）
外源性途径：
即从食物中摄取的脂类经消化道吸收进入血液；
（
2
）内源性途径：即由肝、 脂肪细胞
以及其他组织合成后释放入血。血脂含量受多种因素饮食、年龄、性别、职业及代谢
等 的影响。

二、血浆脂蛋白的分类及组成

血脂在血浆中不是以游离状态存在，而是与血浆中的载脂蛋白（
apoprotein, apo
）
结合，以脂蛋白（
lipoprotein, LP
）的形式进行转运和代谢。

（一）血浆脂蛋白的分类

按超速离心法，可将脂蛋白可分为乳糜微粒（
chylomicron, CM
）
、极低密度脂蛋白
（
very low density lipoprotein, VLDL
）
、
低密度脂蛋白（
low density lipoprotein, LDL
）和
高密度脂蛋白（
high
density
lipoprotein,
HDL
）四类。此外还有中间密度脂蛋白
（
intermediate density lipoprotein, IDL
）
，
是
VLDL
在血浆的代谢物，
其组成及密度介于
VLDL
及
LDL
之间。
（二）血浆脂蛋白的组成

血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固 醇及其酯组成。各类脂蛋白
都含有这四类成分，但其组成比例及含量却差别很大。乳糜微粒含三酰甘油最 多，达
80%~95%
，蛋白质最少，约
1%
；
VLDL
含 三酰甘油约
50%~70%
，蛋白质含量约
10%
；
LDL
含胆固醇及胆固醇酯最多，约
40%~50%
；
HDL
含蛋白质最多，约50%
。

三、载脂蛋白

血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白
（
apoprotein, apo
）
，
迄今已从人血浆中分离
出
18
种之多。主要有
apoA< br>、
B
、
C
、
D
、
E
等五类，其中< br>apoA
又分为
apo AI
、
A
Ⅱ、
A
Ⅳ ；
apoB
又分为
B100
及
B48
；
apoC< br>又分为
C
Ⅰ、
C
Ⅱ、
C
Ⅲ。不同的脂蛋白含不同
1
的
apo,
它们主要功能是结合和转运脂质。此外还调节脂蛋白 代谢关键酶活性，参与脂
蛋白受体的识别等。如
apo
AI
激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（
lecithin
cholesterol
acyl
transferase, LCAT
）
，识别
HDL
受体。
apoA
Ⅱ稳定
HDL
结构 ，激活肝脂肪酶促进
HDL
的成熟及胆固醇逆向转运。
apoB100
能识别
LDL
受体。
apoC
Ⅱ是脂蛋白酯酶的激活剂，
促进
CM
和
VLDL
的分解。
apoC
Ⅲ则抑制
LPL
的活 性，
并抑制肝细胞
apo E
受体。
apo
E
参与
LDL
受体的识别。
apo D
促进胆固醇及
TG
在
VLDL
、
LDL
与
HDL
间的转运。< br>
四、血浆脂蛋白的代谢

（一）乳糜微粒

CM
主 要在小肠黏膜细胞合成，其生理功能是转运外源性三酰甘油及胆固醇酯。
CM
含有
ap o
Ⅰ、
A-
Ⅱ、
A-
Ⅳ、和
B
48
。apoB
48
是合成
CM
所必须的蛋白质。新生
CM
从 淋巴管移行入血液过程中，
其载脂蛋白的组份迅速改变。
CM
从
HDL
获得
apoC
和
E
，
并将部分
apoA
Ⅰ、apoA
Ⅳ、
apoA
Ⅱ转移给
HDL
，
形成成熟的< br>CM
。
进入血中的
CM
中
的
apoC
Ⅱ激 活肌肉、
心及脂肪组织毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶
（
LPL
）。
LPL
使
CM
中的
TG
分解变成脂肪酸和甘油。在
LPL
的反复作用下，
CM
中的三酰甘油
90%
以上 被水解，
释出的脂肪酸被肌肉、
脂肪组织及心肌组织贮存或利用。
CM
表面的 磷脂
和载脂蛋白往
HDL
移行，
CM
颗粒变小，结果转变成
CM
残粒，分别被肝脏
apoE
受
体识别并摄取代谢。正常人
CM< br>在血浆中代谢迅速，半衰期仅为
5~15
分钟。

（二）极低密度脂蛋白

VLDL
主要在肝细胞合成，是运输内源性三酰甘油 的主要形式。
VLDL
含有甘油
三酯，
胆固醇、
胆固醇酯和磷脂等脂 类，
其中
TG
占
50%
左右，
蛋白质部分包括
ap oB
100
，

E
等。肝脏合成的
VLDL
分泌入 血后，从
HDL
获得
apoC
，其中的
apoC
Ⅱ激活肝外 组
织毛细血管内皮细胞表面的
LPL
。
VLDL
的三酰甘油在
LPL
作用下逐步水解。
而
VLDL
中余下的磷脂、
ApoE、
C
转移给
HDL
，
HDL
中的胆固醇酯又转移到VLDL
。
VLDL
颗
粒逐渐变小，其密度逐渐增加，转变为
I DL
，肝细胞膜
apoE
受体可与
IDL
结合，因此
部分< br>IDL
为肝细胞摄取代谢。小部分
IDL
则转变成
LDL
继续 进行代谢。

（三）低密度脂蛋白

人血浆中的
LDL
是由
VLDL
转变而来，
是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。
LDL
中
主
要脂
类是
胆固
醇及
其酯
，载
脂蛋白
为
apoB
100
。肝是降解
LDL
的主要
器官，约
50%
的
LDL
在肝降解。肝细胞表面有特异能结合
LD L
的
LDL
受体。
LDL
受

2
体广泛 分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，特异识别与结合含
apoE
或
ap oB100
的脂蛋白，
LDL
在
血
中
可被
肝及肝
外组
织细
胞表
面存
在
的
apoB
1 00
受
体
识
别
，
通
过
此
受
体
介
导
，
吞
入
细
胞
内
，
与
溶
酶
体
融
合
，
胆
固
醇
酯
水
解
为
游
离
胆
固
醇
及
脂
肪
酸
。
游
离
胆
固
醇
对
细
胞
内
胆
固
醇
的
代
谢
具
有
重
要
的
调
节
作
用
：
①通过抑
制
HMG- CoA
还
原酶
(HMG
?
CoA
reductase)< br>活
性，
减少
细胞
内胆
固
醇
的
合成
；
②
激
活
脂
酰
CoA
胆
固
醇
酯
酰
转
移
酶
(acyl
CoA:cholesterol
acyltransferase
，
AC AT)
使
胆固
醇生
成胆
固
醇酯
而贮
存；③
抑
制
LDL
受
体蛋
白
基因
的转
录 ，
减少
LDL
受
体蛋
白的
合
成
，降
低细
胞对
LDL
的摄取。

除
LDL
受体代谢途 径外，体内单核吞噬细胞系统的吞噬细胞也可摄取
LDL(
多为
经过化学修饰的
LDL)
。

（四）高密度脂蛋白

HDL
主要由肝合成 ，小肠亦可合成。有逆向转运胆固醇的作用，可将胆固醇从肝
外组织转运到肝脏进行代谢。
HD L
中的载脂蛋白含量很多，包括
apoA
、
apoC
、
ap oD
和
apoE
等，脂类以磷脂为主。
HDL
按密度大小可分为< br>HDL
1
、
HDL
2
及
HDL
3
。
?





HDL
分泌入血后，新生的
HDL
为
HDL
3
，一方面可作为载脂蛋白供体将
apoC
和
apoE
等转移到新生的
CM
和
VLDL
上，< br>同时在
CM
和
VLDL
代谢过程中再将载脂蛋白
运回到
HDL
上，不断与
CM
和
VLDL
进行载脂蛋白的变换。另一方面
HDL
可摄取血
中肝外细胞释放的游离胆固醇，经卵磷脂胆固醇酯酰转移酶
( LCAT)
催化，生成胆固醇
酯。此酶在肝脏中合成，分泌入血后发挥活性，可被
HD L
中
apoAI
激活，生成的胆固
醇酯一部分可转移到
VLDL。通过上述过程，
HDL
密度降低转变为
HDL
2
。
H DL
2
最终
被肝脏摄取而降解。

由此可见，
HDL
的主要功能是将肝外细胞释放的胆固醇转运到肝脏，这样可以防
止胆固醇在血中聚积，
防止动 脉粥样硬化，
血中
HDL
2
的浓度与冠状动脉粥样硬化呈负
相关。< br>
五、血浆脂蛋白代谢异常

血脂水平升高达一定程度时即为高脂血症或高脂蛋 白血症。按血浆脂蛋白异常，
可将高脂血症分为以
TC
升高为主、
TG
升高为主和混合型。按病因可分为原发性和继
发性两大类。原发性者为遗传性脂代谢紊乱疾病，按脂蛋 白升高的类型不同分为
6
型，
见表
27-1
。继发性者是继发于其他 疾病如糖尿病、酒精中毒、肾病、甲状腺功能减退、
肝脏疾病和药物因素如应用噻嗪类利尿药等。


3
表

27-1
高脂蛋白血症的分型

分型

Ⅰ

脂蛋白变化

CM
↑

LDL↑

VLDL
、
LDL ↑

IDL↑

VLDL↑

CM
、
VLDL↑

脂质变化

TC↑

TG↑↑↑

TC↑↑

TC↑↑

TG↑↑

TC↑↑

TG↑↑

TG↑↑

TC↑

TG↑↑↑

Ⅱ
a

Ⅱ
b

Ⅲ

Ⅳ

Ⅴ


第二节

动脉粥样硬化发生的病理过程

动脉粥样硬化（
atherosclerosis, AS
）是心脑血管疾病的主要病 理基础。动脉粥样硬
化主要发生在大及中动脉，特别是冠状动脉、脑动脉和主动脉。近年来随着分子生物
学的发展，对动脉粥样硬化的病因和病理过程又有了较深的认识，越来越多的资料证
明动脉粥样 硬化是一种慢性炎性反应。它是多种遗传基因和环境危险因子相互关联的
结果。血管内皮细胞受损是动脉 粥样硬化发生的始动机制，依次招致单核细胞为主的
白细胞沿血管壁滚动、黏附于血管内皮、移向内皮下 间隙，进而转化为巨噬细胞，巨
噬细胞无限制地摄取脂质，
特别是摄取修饰的氧化低密度脂蛋白
（
ox-LDL
）
，
成为泡沫
细胞；同时在受损内皮细胞释 放某些活性因子的影响下，导致血管平滑肌细胞增殖和
向内皮迁移，
亦摄取
ox-LD L
成为泡沫细胞。
泡沫细胞的脂质内涵逐渐累积形成脂质条
纹。
这种反应持续 发生或反复发作终成
AS
斑块。
如果斑块破裂和血栓形成，
则呈现急
性临床事件。

第三节


动脉粥样硬化发生的危险因素

动脉粥样硬化是一种多危险因素所致的慢性、
进展性疾病。
目前已知与
AS< br>发生和
发展密切相关的主要危险因素有吸烟、高血压、糖尿病和高血脂症等（见表
27- 2
）
。数
十年前，人们已经认识到脂质代谢异常在动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因 素中居
首要地位，因而防治脂质代谢障碍成为预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施。饮食
对高 血脂与动脉粥样硬化有重要影响，因此动脉粥样硬化患者应食用低热量、低脂肪、
低胆固醇类食品，同时 配合应用调血脂药物。


表
27-2
冠心病（动脉粥样硬化）的危险因素

主要

次要

新近提出


4