胶原蛋白隆鼻的价格甲基丙二酸血症发病机制

2021年1月28日发(作者：去烫伤疤痕的方法)

甲基丙二酸血症发病机制












































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甲基丙二酸血症发病机制

简介

甲基丙二酸尿症
,
又称甲基丙二酸血症，英文名字：
met
ｈ
ylmalonic a
ｃademi
ａ
,M
Ｍ
A
属常染色体隐性遗传。临床主要表现为早 婴期起病，严重的间歇性酮酸中
毒，
血和尿中甲基丙二酸增多。
根据甲基丙二酸辅酶< br>A
变位酶缺陷分为完全缺失
Mut
０和部分却失
M
ｕ
t1
型
,
其中最严重的是
Mu
ｔ０型。

认识

1
、甲基丙二酸尿症是遗传性有机酸代谢异常中最常见的疾病
,
为常染色体隐性
遗传病
;
2
、
本症由甲基丙二酰辅酶< br>A
至琥珀酰辅酶
A
的代甲基丙二酸与琥珀酸的异构作
用谢障碍
,
导致体内甲基丙二酰辅酶
A
、甲基丙二酸、丙酸等有机酸蓄积
,
造 成一系
列神经系统损害；

3
、严重者可引起酮症酸中毒、低血糖、高血氨、 高甘氨酸血症
,
新生儿、婴幼
儿期病死率很高
;
４、目前已发现< br>7
种不同的酶缺陷类型，根据
VB
１２试验治疗是否有效
,
临 床
分类为Ｖ
B1
２有效型与无效型；

5
、
近年来
,
尚发现了一些发育良好、
无症状的“良性”甲基丙二酸血症
;
由于 患
者临床表现个体差异较大，临床诊断困难
,
确诊需进行有机酸分析；
6
、尿酮体测定、血气分析、血氨、血糖、心肌酶谱等一般生化检查也有助于诊
断；

7
、
对
VB12
有效型患儿采用
VB12
长期 维持剂量
,
每周肌注
1
次
1
mg
或每天口
服１
0~
２
0 mg
；

8、对重症患儿尚应给予低蛋白、高热量饮食控制
,
使血、尿甲基丙二酸浓度维
持在 理想范围；

９、急性酸中毒发作时应以补液、纠正酸中毒为主，必要时进行腹腔透析或血液透析
,
同时，应保证高热量的供给以减少机体蛋白的分解；

10、
甲基丙二酸尿症的预后取决于病型、
发现早晚与长期治疗三个方面
,
为 提高
患儿的生存率与生活质量
,
须提高认识，早发现
,
早治疗。
病因分析



甲基丙二酸尿症病因复杂。遗传性甲基丙二酸 尿症包括甲基丙二酰辅酶
A
变位
酶酶蛋白
(mutasea
ｐｏenzym
ｅ，
mut)
缺陷及其辅酶钴胺素
(
维生素Ｂ
12)
代谢缺陷
,
均为常染色体隐性遗传。甲基丙二酰辅酶
A
变位 酶编码基因位于６ｐ
21
，迄今已发
现
10
种突变
,
以导致氨基酸互换的错义突变为多见。变位酶完全缺陷为
mu
ｔ
0
型，部分缺陷为ｍ
u
ｔ
-
型。
钴胺素代谢障碍包括
5
类：
两种为腺苷钴胺素
(AdoC
ｂ
l)
合成
缺陷，即线 粒体钴胺素还原酶
(mito2
ｃ
h
ｏ
nd
ｒ
ia l
Ｃｂ
lredu
ｃｔ
a
ｓ
e,CblA)
缺乏< br>,
其基因定位为
4q31.21
和线粒体钴胺素腺苷转移酶
(mito
ｃ
ho
ｄ
ria
ｌｃ
ob
ａｌ
a
ｍ
ｉ
n
ａ
denosylt
ｒ
a
ｎ
sfe ras
e
，Ｃ
bl
甲基丙二酰
CoA
变位酶的辅酶
B)
缺乏，其基因定位为
12q24,
３种为胞浆和
溶
酶
体
钴
胺
素
代
谢
异
常
所
致
腺
苷
钴
胺
素
和
甲
基
钴
胺
素
(Me
Ｃ
bl)
合
成
缺
陷
(CblC, CblD,C
ｂ
lF)
。
m
ｕ
t
０
,mu t-,CblA
和Ｃ
blB
型患者临床表现类似，
仅有甲基丙
二酸尿 症。
Cbl
Ｃ
,
Ｃ
bl
Ｄ
,Cb
ｌ
F
型患者生化特点为甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨
酸血症。根据患者对维生素
B< br>１２的治疗反应，临床可分为维生素Ｂ
12
反应型和不
反应型。维生素Ｂ
1
２反应型患者多为辅酶合成缺陷
,Cb1A,C
ｂ
lC,Cb
ｌ
D,Cbl
Ｆ型多
为维生素Ｂ
1
２反应型
,C
ｂ< br>1B
型中半数患者维生素
B12
有效。而维生素
B12
不反应
型多为变位酶缺陷。

除上述遗传缺陷外，转钴胺素Ⅱ缺陷、慢性胃肠与肝胆疾病、长 期素食、特殊
药物治疗可导致维生素
B12
缺乏，引起甲基丙二酸尿症。母亲长期维生 素
B1
２摄入
不足造成胎儿维生素Ｂ１２缺乏，
不仅引起母亲恶性贫血
,
亦将导致婴儿继发性甲基
丙二酸尿症
,
造血功能障碍
,
神经系统发育异常。

曾有研究调查了
173
例新生儿尿甲基丙二酸及其母亲 的血浆维生素
B12
及同型
半胱氨酸浓度，
证明出生
6
周内 新生儿尿甲基丙二酸浓度与母亲的血维生素Ｂ
12
水
平呈负相关，与母亲血液同型半胱 氨酸浓度呈正相关。

发病机制

甲基丙二酸是甲基丙二酰辅酶
A< br>的代谢产物
,
正常情况下在甲基丙二酰甲基钴
胺辅酶Ａ变位酶及维生素
B12
的作用下转化生成琥珀酸
,
参与三羧酸循环。
甲基丙二
酰辅酶
A
变位酶缺陷或维生素
B12
代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等
代谢物异常蓄积，琥珀酸脱氢酶活性下降，线粒体能量合成障碍
,
引起神经、肝脏、< br>肾脏、骨髓等多脏器损伤。患者脑组织病理分析可见脑萎缩、弥漫性神经胶质细胞