儿童湿疹怎么治疗药物基因检测位点及意义 - 副本

2021年1月28日发(作者：吃什么东西对肝好)
检测项目名称

基因位点

01CYP2C19*2(G>A)

细胞色素氧化酶
2C19*2
型，代谢酶

02CYP2C19*3(G>A)

细胞色素氧化酶
2C19*3
型，代谢酶

60CYP2C19*17(C>T)

细胞色素氧化酶
2C19*17
型，代谢酶

152PON1(A>G)

对氧磷酶
1
，代谢酶

01CYP2C19*2(G>A)

细胞色素氧化酶
2C19*2
型，代谢酶

02CYP2C19*3(G>A)

细胞色素氧化酶
2C19*3
型，代谢酶

69VKORC1(1639G>A)

维生素
K
环氧化物还原酶复合物
1
亚单位，靶点

检测意义

氯吡格雷

预测氯吡格雷抵抗风险，给出个体合适剂量，提高氯吡格雷疗效，降
低无效用药风险。

氯吡格雷为前药，体外无活性，口服经肠
(
ABCB1)
吸收
,入肝脏，经肝
药酶
CYP2C19*2
、
*3
、
*17
代谢激活，
其活性代谢产物，
再经过
PON1
激活，才能发挥抗血小 板的功效。
CYP2C19*2
、
*3
、
*17
及
PON1
酶
活性决定了氯吡格雷的疗效。

其中，
CYP2C19* 17
突变后，氯吡格雷活性增强，敏感度高，出血风
险高，需高度关注出血风险，尤其是蛛网膜 下腔出血。

氯吡格雷简化版

（只测两个位点）

仅仅判 断氯吡格雷抵抗风险，只能测出部分抵抗患者，会有漏检，且
不能判断出血风险。

华法林

12CYP2C9*3(1075A>C)

细胞色素氧化酶
2C9*3
型，代谢酶

华法林经
CYP2 C9
代谢后失活，基因突变者导致该药在体内蓄积，应
减量；
VKORC1
为 华法林作用靶点，基因突变者，对华法林敏感性增
加，应减量。

VKORC1 CY P2C9
用于起始剂量和维持剂量的计算，
起始剂量给药五天后，转入维持剂量微调。

缩短调药时间，降低血栓和出血等不良反应发生。

阿司匹林

106PEAR1
（
G>A
）

PEAR1
：
GG
等位基因对阿司匹林抗血小板应答好；

AAAG
基 因型，
用阿司匹林（或结合氯吡格雷）
，
PCI
患者，心梗和死亡率高。
预测疗效，给出个体化用量。

30%~50%
的人携带有
L ys504
基因突变。
突变者中
42.4%
，
正常剂量硝
酸 甘油起效慢，应换药或联用其他抗心绞痛药物。

预测硝酸甘油抵抗风险，避免用药无效事件

PM
弱代谢型：换药，用比索洛尔或卡维地洛。或减少
75%
剂量。

IM

中间代谢型：换药，用比索洛尔或卡维地洛。或减少
50%
剂量。

UM
超快代谢型：换药，用比索洛尔或卡维地洛。

美托洛尔的副作用有头 晕、头痛、
乏力、四肢冰凉、
心跳减慢、胸闷、
血压忽高忽低等等。

美托洛尔疗效和副作用受
CYP2D6
代谢酶影响，
检测该基因判断患者
代 谢快慢，给出个体化
用药剂量建议，提高疗效，降低副反应。

AA
基因型心 衰患者，使用坎地沙坦治疗，疗效应答比
AC
、
（
CC
）型
好。

预测疗效。

TT
基因型，降脂效果最好，其次是
C T
型。
CC
型降脂效果较小。

预测降脂效果

G G
基因型患者，阿托伐他汀治疗，降脂效果比
GT
、
TT
型者明显。

预测降脂效果

1
、
677
的
TT基因型，叶酸转化为甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低
血中同型半胱氨酸水平。应配合使用大剂量< br>VB12
。

硝酸甘油

20ALDH2(1510G>A)

线粒体乙醛脱氢酶
2
，代谢酶

06CYP2D6(2850C>T)

细胞色素氧化酶
2D6 2850
位点多态性，代谢酶

美托洛尔

08CYP2D6(100C>T)

细胞色素氧化酶
2D6 100
位点多态性，代谢酶

10CYP2D6(1758G>A)

细胞色素氧化酶
2D6 1758
位点多态性，代谢酶

坎地沙坦

64AGTR1(1166A>C)

I
型血管紧张素
II
受体
1166
位点，靶点

62ABCB1(3435T>C)

多耐药基因
1
的
3435
位点，药物转运体

阿托伐他汀

13ABCB1(2677T>G)

多耐药基因
1
的
2677
位点，药物转运体

叶酸

68MTHFR(677C>T)

亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶

93MTHFR(1298A>C)

亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶

2
、
1298
的
CC
基因型，叶酸转化为甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低
血中同型半胱氨酸水平。应配合使用 大剂量
VB12
。

检测叶酸代谢通路，通路受阻者，体内叶酸缺乏，各种代 谢及合成不
足，从而引发多种疾病，比如糖尿病，高血压、脑卒中、偏头痛、痴
呆、动脉硬化、 静脉血栓、精神疾病，胎儿发育异常等。

1
、

治疗胃食管反流、 胃溃疡、根除

等，
PM
、
IM
疗效好；

2
、

EM
疗效不理想，
EM
者应加用法莫替丁等；

3
、

UM
者，换用雷贝拉唑。

预测疗效，减少无效用药

TT
基因型
(*1/*1),
酶 活性正常，正常剂量给药。
CC
基因型（
*3/*3
）
，
酶 活性低，硫鸟嘌呤和嘌呤类似物毒性高，可使患者出现严重骨髓抑
制，可致命，应减剂量。
TC
基因型
(*1/*3)
，减少剂量到正常起始剂量
的
30
-
70
；
CC
基因型（
*3/*3
）
，巯嘌呤禁用或 将剂量减少到正常起始
剂量的
6%
，硫唑嘌呤减少剂量到正常起始剂量的
10 %
，并将给药频
率从每天一次减少到每周三次。并根据骨髓抑制情况进一步调整药物
剂 量。硫鸟嘌呤给药情况类似。

预测疗效及毒副作用：酶活性高，药物有效成分被代谢灭活的多 ，毒
性低，疗效也减低，疾病复发率高。酶活性低，药物有效成分被灭活
的少，疗效好，但副作 用风险高，复发率低。

判断股骨头坏死的风险

：
PAI
-
1 4G/5G
：

4G5G
高风险，
5G
低风险；
ABCB1 C3435T
：
CC
高风险


；
C T/TT
低风险。

01CYP2C19*2(G>A)

质子泵抑制剂
：奥
细胞色素氧化酶
2C19*2
型，代谢酶

美拉唑、
泮托拉唑、
兰索拉唑、埃索美
02CYP2C19*3(G>A)< br>
拉唑

细胞色素氧化酶
2C19*3
型，代谢酶

19TPMT*3(T>C)

硫唑嘌呤

巯嘌呤、硫鸟嘌呤

巯嘌呤甲基转移酶
*3
型，代谢酶

糖皮质激素

27PAI
-
1(4G/5G)

纤溶酶原激活物抑制物
-
1
，效应分子

62ABCB1(3435T>C)

多耐药基因
1
的
3435
位点，药物转运体

21GSTP1(313A>G)

谷胱甘肽
S
转移酶基因
1
，代谢酶

环磷酰胺

68MTHFR(677C>T)

亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶

18DPYD*2A(476002G>A)
二氢嘧啶脱氢酶
*2A
型，代谢酶

153DPYD*13(1679T>G)
二氢嘧啶脱氢酶
*13
型，代谢酶

风险较高：

PAI
-
1
及
ABCB1
均为高风险，即两个高风险，则风险度高。需高度关注骨骼反应，同时配伍用双膦酸盐。降低激素剂量并换
用其他药物。

风险度中等：
PAI
-
1
及
ABCB1
中，有一个高风险 ，则风险度中等，需
要关注骨骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双膦酸盐。

风 险度低：
PAI
-
1
及
ABCB1
均为低风险，则风险度低 。但仍需关注骨
骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双膦酸盐。

糖皮质诱导的股 骨头坏死患者平均年龄在
35
岁左右，正值壮年，若
因为药物的副作用致残，很可惜。 基因检测可以预测糖皮质激素诱导
的股骨头坏死风险。筛查出高风险患者，配合使用双膦酸盐，预防股< br>骨头坏死。

1
、
GSTP1
的
AA
和AG
型，与
GG
型相比，血液毒性的风险较低，风
险比低约
3< br>倍。


2
、
GG
和
AG
型的应答 率较高，为
71.5%
；
AA
型的应答率仅为
50%
。
预测毒性风险，减少伤害

TT
基因型粘膜毒性和
ADR比
CT
和
CC
型高；
CT
型毒性较低；
CC< br>型，副作用风险低。

预测粘膜毒性

1
、
*2A< br>的
GG
基因型、
*13
的
TT
基因型、
28 46
的
TT
基因型：
DPD
活
性正常，
5-FU
使用标准剂量

2
、
*2A
的
GA
基因型、
*13
的
GT
基因型、2846
的
AT
基因型：
DPD
活性减少
30% - 70%
，易出现氟尿嘧啶药物中毒，
5-FU
起始剂
量至少减少
50%
氟尿嘧啶、卡培他
滨

154DPYD(2846 T>A)
二氢嘧啶脱氢酶
2835
位点，代谢酶

3
、
*2 A
的
AA
基因型、
*13
的
GG
基因型、
2846
的
AA
基因型：
DPD
完全失活，禁用
5-FU< br>，换用其他药物。

预测血液毒性，
氟尿嘧啶、卡培他滨主要经过
DP YD
二氢嘧啶脱氢酶
代谢灭活，
DPYD
二氢嘧啶脱氢酶活性高低

，决定了氟尿嘧啶、
卡培他滨的

毒性。
DPYD
活性高， 能将
80%
的氟尿嘧啶、卡培
他滨灭活，毒性小。
DPYD
活性降低 ，不能将氟尿嘧啶、卡培他
滨灭活，其毒性会破坏正常组织
，
引发毒性
。
TT
和
CT
基因型，紫杉醇类治疗，血液毒性和神经毒性发生率高，疾
病控制率和总的生存率，较
CC
基因型低。

预测效果和神经毒性风险

AA
基因型，出现毒副作用的风险最高，生存率降 低，其次是
AG
型；
GG
型毒副作用风险最低，生存率较高。
CC
基因型，铂类治疗，生存率高，同时严重的中性粒细胞减少的风
险也高；
CT
型居中；
TT
型，
生存率低、
中性粒细胞减少的风险也低。

预测疗效，无效者建议换药

紫杉醇

62ABCB1(3435T>C)

多耐药基因
1
的
3435
位点，药物转运体

21GSTP1(313A>G)

谷胱甘肽
S
转移酶基因
1
，代谢酶

铂类

29XRCC1(1196T>C)
X
射线修复缺陷基因
1
的Arg399Gln
位点，药效相
关基因

15UGT1A1*6(211G>A)
UDP
葡萄糖醛酸转移酶
1
家族
*6
型，代谢酶

16UGT1A1*28(TA6/7)
UDP
葡萄糖醛酸转移酶
1
家族
*28
型，代谢酶

34MGMT(2661500A>G)

O
-
6
-
甲基鸟嘌呤
-
DNA
甲基转移酶位点，药物效应
相关基因

伊立替康



预测致死性、迟发性腹泻风险

替莫唑胺


AA
基因型，
MGMT
表达水平最高 ，
替莫唑胺
IC
50
药物剂量最高；
AG
基因型其次；GG
基因型，
MGMT
表达水平最低，替莫唑胺
IC
50
药物
剂量低，最敏感，预后较
AA
型和
AG
型好。
预测疗效，
MGMT
表达沉默（即不修复烷化剂的损伤）
，疗效好，否
则 ，替莫唑胺疗效差。

35MGMT(66G>A)

O
-
6
-
甲基鸟嘌呤
-
DNA
甲基转移酶
66
位点，药 物效
应相关基因

68MTHFR(677C>T)

亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶

神经胶质瘤：替莫唑胺
+
放疗治疗 ，
A
意味着
MGMT
甲基化，替莫唑
胺结合放疗，预后较好。

同上

TT
基因型粘膜毒性和
ADR
比
CT< br>和
CC
型高；
CT
型毒性较低；
CC
型，副作用风险 低，可用较高剂量。

CC
基因型，粘膜毒性和
ADR
比
A C
和
AA
型高。
AC
型毒性较低。
AA
型毒性低， 患者甚至可使用较高剂量，以获得较好疗效。

甲氨蝶呤

93MTHFR(1298A>C)

亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶

检测叶酸代谢酶的意义在于，此酶活性高低，与疗效和副作用直接相
关。

酶 活性高者，
叶酸代谢通路畅通，
甲氨蝶呤治疗，
发生副作用风险低，
但药物敏 感性也相对较低。

酶活性低者，
叶酸代谢通路受阻，
甲氨蝶呤治疗，
发生副作用风险高，
但药物敏感性好。

通过检测
MTHFR
基因 ，
可预判甲氨蝶呤的疗效及黏膜炎和血液学毒
性。给出个体化用药剂量，提高疗效，降低副作用 。

T
等位基因者，胰岛素抵抗

检测胰岛素抵抗

AA
、
GA
基因型，免疫抑制效果较好，
GG
型效果弱于
GA
与
AA
型。

检测免疫抑制效果。

同时提醒 ：免疫抑制效果好者，发生感染的风险也高，需要给予更多
关注，及时调整剂量。

出 现腹泻的风险，
CC
基因型最高，
CG
其次，
GG
基因型最 低。

预测霉酚酸酯的腹泻风险。慢代谢者的感染风险也较高。

胰岛素

126IRS1(C>T)

胰岛素受体底物
1
，靶点

85IMPDH2(7766A>G)

肌苷
5'
-
单磷酸脱氢酶
2
，靶点

（用免疫抑制剂，需测）

98UGT1A8*2(518C>G)

UDP
葡萄糖醛酸转移酶
1
家族，
多肽
A8
的
* 2
型，
代
谢酶

（脏器移植患者，可选择性检测）

霉酚酸酯


94TNF
-
α(308G>A)

肿瘤坏死因子基因
308
位点，药物效应基因

（脏器移植患者，选择检测）

肾移植患者，
AA
和
AG< br>基因型，移植后
12
个月，出现活检证实的急
性排斥反应的风险高。
G G
基因型风险低。

CYP3A5*3 GG
等位基因者，代谢酶活性降低，可减少用药剂量并注
意副作用的发生。

他克莫司疗效和副作用受
CYP3A5*3
代谢酶影响，
代谢快者，
用最大< br>剂量；
代谢慢者，
药物体内蓄积，
降低剂量，
即可达到有效血药浓度，
又可降低副作用。

GG
基因型

(CYP3A5*3/*3)
代谢酶活性降低，药物暴露增加，与
GA
和< br>AA
型比，需要降低给药剂量并注意副作用的发生。
GG
型，按体
重调 整剂量，大约比
AA
型减少
20%
，
GA
型按体重调整剂量 ，大约
比
AA
基因型减少
15%
。

可预判环孢素
A
在肝脏和肠道的代谢和排泄能力：快者给予正常剂
量，慢者则药物体内蓄积，需适当 减低剂量，一样可以达到有效血药
浓度，并且降低毒副作用发生风险。

预测环孢素< br>A
在肝脏和肠道的代谢和排泄能力，快者给予正常剂量，
慢者，药物体内蓄积，减低剂量 ，一样可以达到有效血药浓度，降低
副作用。

阳性者，
Stevens-
Johnson
综合征
/
中毒性表皮坏死松解症风险极高
(O R=9.8
-
580)
，可预测
20%
-
96%
的 别嘌醇所致
SJS
，禁用。

预测过敏反应，
Stevens
-
Johnson
综合征
/
中毒性表皮坏死松解症风险

77
位点，预测
77%
以上的
SJS
病例

77 TB
的
T
碱基者，均为
HLA
-
B*150 2
阳性，使用卡马西平、苯妥因
和磷苯妥因，出现
Steven
-
J ohnson
综合征（
SJS
）和表皮松解综合征的
风险非常高，应禁用卡马 西平、苯妥因和磷苯妥因。

预测过敏反应，
Stevens
-
Jo hnson
综合征
/
中毒性表皮坏死松解症风险

他克莫司

58CYP3A5*3 (G>A)

细胞色素氧化酶
3A5
的
*3
型，代谢酶

58CYP3A5*3 (G>A)

细胞色素氧化酶
3A5*3
型，代谢酶

环孢素
A

62ABCB1(3435T>C)

多耐药基因
1
的
3435
位点，药物转运体

133HLA
-
B*5801

白细胞分化抗原
B *5801
，毒副作用相关分子

别嘌醇

卡马西平、
苯妥因、
77HLA
-
B*1502TB(C > T)

磷苯妥因

白细胞分化抗原
B1502
标签位点B
，毒副作用风险
基因位点

奥卡西平

氯氮卓、氯米帕明、
氯氮平、多塞平、
氟西汀、奥氮平、
丙米嗪、
去甲替林、奋乃静、利培酮、
硫利达嗪、文拉法
辛、阿立哌唑、阿
米替林

06CYP2D6(2850C>T)

细胞色素氧化酶
2D6 2850
位点多态性，代谢酶


08CYP2D6(100C>T)

细胞色素氧化酶
2D6 100
位点多态性，代谢酶

10CYP2D6(1758G>A)

细胞色素氧化酶
2D6 1758
位点多态性，代谢酶

58CYP3A5*3 (G>A)

细胞色素氧化酶
3A5*3
型，代谢酶

01CYP2C19*2(G>A)

细胞色素氧化酶
2C19*2
型，代谢酶

02CYP2C19*3(G>A)

细胞色素氧化酶
2C19*3
型，代谢酶

60CYP2C19*17(C>T)

细胞色素氧化酶
2C19*17
型，代谢酶

AA
基因型的 患者，代谢药物活性只有
GG
型的
15%
，药物易蓄积，
用药
3
年后子宫内膜肿瘤和乳腺癌的风险，比
GG
基因型高，
OR
值< br>为
1.8
。
GA
基因型也比
GG
型高，
OR
值为
1.4
。
GG
基因型者风险最
低。所以，建议
AA
和
GA
基因型者，适当减少药物剂量。

预测代谢快慢，代谢慢 者药物易蓄积，用药
3
年后子宫内膜肿瘤和乳
UM
型，换药；
PM< br>型，下调起始剂量
50%

根据代谢快慢，给出个人适合的剂量。
< br>GG
基因型，代谢活性下降，副作用风险升高，可能需要下调剂量。
GA
基因型 ，代谢活性升高。
AA
型最高，可能治疗不理想

判断代谢状态和疗效，指导剂量调整；

PM
、
IM
代谢慢，应使用低
剂量；

EM
用正常剂量；

UM
应换药或加大剂量。


喹硫平

舍曲林

雌激素

33SULT1A1(638G>A)

磺基转移酶
1A1
的
638
位点，代谢酶