黄瓜避孕药病原生物与免疫学电子教案汇总

2021年1月28日发(作者：非淋菌性尿道炎用药)

第一讲

绪论

自我介绍

前言：欢迎同学们到微免世界潇洒走一回
!
问题之一：为什么要去走一回？（
why
？）


很 多人希望拥有
1000000
（健康、爱情、工作、友情、房子、车子）但
如果没有了 健康，一切都将等于零。

2009
年，全世界死亡总人数为
5200
万，其中：

感染性疾病
1730
万（由病原生物所引起的）

心血管疾病
720
万

癌症
630
万

可见，感染性疾病位于威胁人类健康的三大杀手之首！

因此学习病原有三大需要：平时需要、战时需要、考试需要。

问题之二：怎样学好病原生物学和免疫学？（
how
？）

1
、
“一个中心”

以课堂为中心。

2
、
“两个基本点”

抓好教材与同步练习册两个基本点。

问题之三：什么是病原生物学和免疫学？（
what
？）

本课程包括三门学科：第一篇

医学免疫学基础、第二篇

医学微生物
学

、第三篇

人体寄生虫学。

医学微生物学绪论

（一）什么是微生物？

1
、定义：微 生物（
microorganism
）
：是一大群体形微小、结构简单、
肉眼 看不见的微小生物的总称，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百

倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到。

2
、分类：

①非细胞型微生物：无细胞结构，只能在活细胞中生长繁殖，如病
毒、亚病毒等。
< br>②原核细胞型微生物：细胞核分化程度低，无核膜、核仁
,
细胞器不
完善，有两 菌四体。

③真核细胞型微生物：细胞核分化程度高，有核膜和核仁，细胞器
完整，如真菌。

细菌的大小——测量单位：微米（μ
m
）

细菌体积微小，
不能用肉眼直接观察，
必须借助于光学显微镜放大
1000
倍左右，才能清楚地看到细 菌外部形态。

举例：若将
1500
个杆菌“头尾相连”
，仅有一粒 芝麻长！将
60
～
80
个
杆菌“肩并肩”排列成横队，也只有一根头 发丝宽！重量为
1mg
的细菌，其
数量相当于全球的总人数
（有
58
亿之多）
！
结核病人的一口痰，
至少带有
4.5
亿个细菌。

细菌的形态——基本形态：球形、杆形、螺旋形。

１、球菌：圆球或近似球形，如葡萄球菌。

２、杆菌：各种杆菌的大小、长短、粗细 很不一致，如痢疾杆菌呈短杆
状，结核杆菌有分枝现象，破伤风梭菌呈鼓槌状。

３、螺形菌：菌体弯曲，分为两类：

①弧菌：短，只有一个弯曲，如霍乱弧菌；

②螺菌：长，有二个或二个以上弯曲，如幽门螺杆菌。



细菌的结构——基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质


特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛和芽胞

3
、微生物与人类的关系：密切

①存在——在自然界中处处存在

②作用：有利方面：
N
循环、在工、农、医方面的应用。

有害方面：引起疾病（感染性疾病、肿瘤等）
。

病原微生物
:
可起人和动植物疾病的微生物

。

（二）什么是医学微生物学？

1
、定义：是研究病原微生物的形态、生物学 特性、致病性、免疫性
和微生物学诊断和防治的原则的一门医学基础课程。

2
、研究目的：控制和消灭感染性疾病。

（三）微生物学发展史

十四世纪，一场可怕的“黑死病”
（鼠疫）席卷欧洲，夺去了
2500
万人，
几乎占整个欧洲国家二分之一的生命，城市杳无人迹，田野一片荒凉。

人们千方百计地寻找传染病的病因，但几百年来一无所获。

1
、微生物的发现

1676
年，
荷兰列文虎克制成世界上 第一台最精巧的、
可放大
266
倍的显
微镜，惊奇地发现，许多形态各异的“ 小动物”
（微生物）在游动。

2
、传染病病因学说的提出

巴斯德认为，微生物不仅能发酵酿酒产醋，而且能造成新鲜食品腐败，
那么，微生物侵入人体就能引起 各种各样的传染病。


Q1
：怎样通过科学实验证实微生物能致病？

3
、病原微生物的发现

1876
年，德国乡村医生科赫提出确定病 原菌━━传染病关系的严格准
则，即科赫定理：①从同一特定疾病的宿主中常能发现同一种病原体；②能
从患病宿主中分离出相同的病原体，并获得纯培养物；③将纯培养物接种到
易感动物，必然出现 相同的疾病；④从人工感染的实验动物体中，必定能重
新分离获得该病原体的纯培养物。

４、感染性疾病的治疗

Ｑ
2
：怎样杀死侵入人体的病原菌？

（
1
）化学疗法杀死侵入人体的病原菌

1935
年，德国医生杜马克发明了磺胺药。

1935
年，杜马克发明磺胺类药物，获得诺贝尔医学生理学奖。

（
2
）抗生素的发现

1939
年，
第二次世界大 战全面爆发，
全世界科学家都在绞尽脑汁寻找救
世良药。

1928
年的一天，弗莱明培养的金黄色葡萄球菌不幸被一个绿色霉菌污
染，他被培养基上一个奇怪的现象所吸引 ：霉菌周围是一圈空白的区域，没
有金黄色葡萄球菌生长。

Ｑ
4
：为什么会形成抑菌圈？

弗莱明认为，这种霉菌（青霉菌）可 能分泌出一种具有强大杀菌能力的
物质（青霉素）
。法劳来采用Ｘ射线照射方法，筛选出高产量 的青霉菌，使

用玉米浆培养基进行发酵，成功地建立了大规模工业生产，开创了抗生素时代。为传染病的防治提供了有力的武器，使临床治疗学发生了一次大革命。

5
、现代微生物时期

1940
年，电子显微镜问世，得以观察到病 毒的形态与结构，病毒学从此
建立。

目前，多种细菌、病毒的基因测序已完成，应用 基因工程技术的疫
苗已开始应用于临床。

但近年来，新的病原体不断出现，原有病原 体的变异，耐药性的产生，
由病原微生物引起的多种传染病仍严重威胁人类的健康，人类与病原微生物< br>还需长期不懈的斗争。

因此，医学微生物学的未来还任重而道远。

预习布置：免疫学绪论、固有免疫系统











医学免疫学绪论

问题一：什么是免疫？


天花是一种由病毒引起的烈性传染病，数千 年来，难以计数的人因天花
而丧生
,
无数的家庭妻离子散，家破人亡；无数的城市和乡 村尸陈遍野，白
骨如山。
1979
年
10
月
26
日 世界卫生组织庄严宣告：全世界已经消灭了“天
花”
。


那么，是什么力量消灭了肆虐几千年的病魔？
----
免疫


公元
16
世纪，我国民间首创种人痘苗法预防天花。种人痘苗法随丝绸
传入欧 洲。
18
世纪末，
Jenner
通过研究“挤奶女工得牛痘后不再患天花”< br>现象，发现接种牛痘病毒可以预防天花，开创疫苗接种的历史。


免疫 一词源于拉丁文
immunitas
，
意为免除劳伇或课税。
引入医学领域，
意为免除瘟疫（如鼠疫、天花等传染病）
，指机体抵抗感染性疾病的能力。
但抗感染免 疫不能解释以下现象：输血反应、超敏反应、移植排斥反应。

（一）免疫的现代概念：


机体免疫系统识别“自己”
（
self
）与“非己”
（
no self
）
，并排除“非
己”抗原性物质的功能。

（二）免疫的基本功能：


功能

正常表现

异常表现


免疫防御

清除病原微生物

↑超敏反应

↓免疫缺陷病


（抗感染免疫）

（慢性感染）


免疫自稳

清除自身衰老死亡细胞

自身免疫性疾病


（自身免疫耐受）



免疫监视

清除突变或癌变细胞

↓肿瘤发生


（抗肿瘤免疫）

（病毒持续感染）

问题二：什么是免疫学？


医学免疫学：
是研究人体免疫系 统结构和功能，
阐明免疫应答发生规律，
探讨免疫功能异常所致病理过程和疾病的机制，并用免 疫方法进行诊断和防
治疾病的学科。


免疫系统：免疫器官、免疫细胞、免疫分子。


固有免疫系统、适应性免疫系统。


免疫应答：固有免疫应答、适应性免疫应答。


适应性免疫应答的过程







抗
原


适
应
性
免
疫
系
统

（
A
P
C

T

B
）

细
胞
免
疫



和
/
或

体
液
免
疫

要素
-1
【入侵者】

要素
-3
【战斗过程】

对
机
体
有
利
：
抗 感染、抗肿
瘤、自身稳定

特异性不应答

形成免疫耐受

要素
-2
【战士】







对
机
体
不
利
：
超敏反应、感
染 、肿瘤、自身免疫病


固有免疫系统


前言：通过 前面的学习，我们已经知道，人类生活在一个与微生物共舞
的世界，那么人类该如何防御病原生物呢？< br>
利用免疫系统通过免疫应答完成防御。

固有免疫系统

→

固有免疫应答

适应性免疫系统

→

适应性免疫应答


固有免疫系统是人 体的“第一道防线”
，是在长期的种系发育和进化过
程中，逐渐形成的天然防御机制。其特点是 ：


生来就有，可稳定遗传；


作用广无特异性，作用迅速
;

无记忆，有个体差异。

固有免疫系统的组成：组织屏障、固有免疫细胞、固有免疫分子。

一、组织屏障

（一）体表屏障

1
、物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织构成。

2
、化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中的多种抑菌、抗菌物质组成。

3
、生物屏障：由皮肤和黏膜表面的正常菌群组成。

（二）体内屏障

1
、血脑屏障


组成：软脑膜、脉络丛的
Cap
壁、胶质膜。


作用：阻挡血液中病原体和其他大分子物质进入脑部。

2
、胎盘屏障



组成：基蜕膜（母）绒毛膜滋养层细（胎）
。


作用：防止母体内病原体和有害物质进入胎儿。

思考：


为什么长期大量使用广谱抗生素的人群更易发生感染性疾病？


为什么妇女在怀孕初期（
3
个月内）应注意避免风疹病毒感染？


为什么皮肤破损部位容易发生感染？

哪个年龄段的人群更容易患脑膜炎？

二、固有免疫细胞

（一）吞噬细胞


组成——中性粒细胞、单核
-
巨噬细胞系统

吞噬过程——接触、吞入、杀伤。

吞噬结局——完全吞噬：病原体被吞噬细胞吞噬后杀死分解。


不完全吞噬 ：某些病原体（胞内寄生菌、病毒、真菌）在缺乏特异性免
疫的机体内虽被吞噬，却未被杀死，反而在吞 噬细胞内繁殖使吞噬细胞死亡
破裂。

1
、中性粒细胞（
N
）——小吞噬细胞

1
）来源：骨髓

2
）特点：产生快、寿命短、数量多

3
）作用：强趋化和吞噬功能，可形成脓细胞

2
、单核
-
巨噬细胞——大吞噬细胞

1
）来源：骨髓粒
-
单系祖细胞→单核细胞→巨噬细胞


2
）分类：

游走


定居（部位不同，名称不同）


如：肝——枯否细胞


脑——小胶质细胞


骨组织——破骨细胞

3
）表面标志


①表面抗原：
MHC-
Ⅰ类、Ⅱ类分子


②协同刺激分子受体
CD86/CD80/B7

③调理性受体
:IgGFcR
、
C3bR
（补体受体）

4
）巨噬细胞的主要生物学功能：


①吞噬杀伤作用


②加工提呈抗原


③抗肿瘤、抗病毒


④免疫调节作用

（二）树突状细胞
(dendritic cell,DC)

已知功能最强大的专职抗原提呈细胞。

1
、来源：造血干细胞


髓系干细胞→髓样
DC

淋巴系干细胞→浆细胞样
DC
2
、分类：据分布或分化程度的不同而命名


分布：表皮、胃肠上皮————朗格汉斯细胞（
LC)

实质器官结缔组织————间质树突状细胞
(DC)


外周免疫器官胸腺依赖区、胸腺髓质区——并指树突状细胞
LDC

外周免疫器官淋巴滤泡区——滤泡状树突状细胞
(FDC)

分化程度：成熟
/
未成熟
DC
3
、
DC
的生物学功能

1
）抗原提呈与免疫激活作用


唯一能诱导初始
T
细胞活化的
APC
2
）免疫调节作用：分泌细胞因子

3
）免疫耐受的维持与诱导

（三）自然杀伤细胞
(NK)
NK
细胞该细胞无需抗原的刺激，
而直接非特异性杀伤某些肿瘤和病毒感
染的靶细胞，在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫 过程中起
重要作用；并具有免疫调节作用。

1
）来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分布于外周血和脾脏。

2
）表面标志：


不表达特异性抗原识别受体

TCR-/mIg-/CD56+/CD16+

活化受体（
KAR
）
、抑制受体（
KIR
）

Fc
γ
R
（
ADCC
）

3
）生物学功能：


抗感染、抗肿瘤作用（非特异性细胞毒作用）


非特异性细胞毒作用：穿孔素和颗粒酶途径

TNF-
α——
TNF
Ⅰ
R
途径


FasL
——
Fas
途径

ADCC
作用：


免疫调节作用


活化的
NK
细胞可分泌
IL-2
、
IFN-
γ、< br>GM-CSF
等细胞因子。

（四）其他固有免疫细胞

1
、γδ
T
细胞


表达
TCR
γδ
-CD3
复合受体分子


可直接识别某些完整的多肽抗原


发挥泛特异性细胞毒作用，参与固有免疫应答


分泌多种细胞因子，参与免疫调节

2
、
B1
细胞


主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层

CD5+
、
mIgM+B
细胞


识别多糖抗原，产生低亲和性抗体

3
、嗜酸性粒细胞


限制嗜碱性粒细胞在速发性过敏反应中的作用；

参与对蠕虫的免疫
反应

。

4
、嗜碱性粒细胞


颗粒内含有组织胺、肝素和过敏性慢反应物质等。参与速发型超敏反
应。

5
、肥大细胞


来源：血液中的嗜碱性粒细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道。



活化的肥大细胞可通过释放一系列炎性介质和趋化、促炎因子引发炎
症反应，提高 机体抗感染免疫能力或产生免疫调节作用。

三、固有免疫分子

（一）补体系统

后述

（二）细胞因子

后述

（三）抗菌肽及酶类物质


防御素、溶菌酶、乙型溶素

预习布置：抗原
















抗

原

前言：适应性免疫应答的发生过程，抗原是始动者。

一、抗原的概念与分类

（一）抗原的概念与基本属性

1
、抗原的概念

An tigen
（
Ag
）
：是一类能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答，并< br>能与相应的免疫应答产物
(
抗体或效应
T
细胞
)
发生 特异性结合的物质。

2
、抗原的基本属性

（
1
）免疫原性

刺激机体产生特异性抗体和
/
或效应
T
细胞的属性。

（
2
）免疫反应性（抗原性）

与相应免疫应答产物发生特异性结合。

二、
Ag
的异物性与特异性

(
一
)
异物性

异物：凡在胚胎期未与免疫细胞接触过的物质。
“非己即异”

(
二
)
特异性

抗原的特异性既表现在免疫原性上也表现在免疫反应性上。

1
、抗原决定基


抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原表位。


抗原结合价—抗原分子上所带抗原决定簇的数目。

2
、抗原决定基的类型


顺序决定基：由连续性线性排列的短肽构成。

结构决定基：短肽或多糖残基序列上的不连续排列，形成特定空间
构象。


T
细胞表位

B
细胞表位

功能性决定基

隐蔽性决定基

3
、半抗原
-
载体效应

半抗原与载体蛋白结合可形成完全抗原。


免疫应答中，
B
细胞识别半抗原，并提呈载体抗原决定簇给
Th
细胞；
Th
细胞 识别载体决定簇，并以此将
Th
、
B
细胞连接起来，激活
B
细胞产生特
异性免疫应答的现象称半抗原—载体效应。

4
、共同抗原与交叉反应

共同抗原：两种不同的抗原之间存在一种相同或相似的抗原决定簇。

交叉反应：某种 抗原刺激机体产生的抗体与具有相同或相似决定簇的
其抗原之间出现的反应。

三、影响
Ag
免疫原性的因素

（一）抗原的理化性质

1
、抗原的化学性质：蛋白质
>
脂多糖
>DNA>
单糖>
核酸。

2
、抗原分子量的大小：分子量越大，免疫原性越强。

3
、结构复杂性：芳香族
>
球形
>
直链。

4
、分子构象及易接近性：抗原表位越容易接近，免疫原性越强。

5
、物理 状态：聚合态抗原
>
颗粒型抗原
>
可溶性抗原

(
二
)
机体因素

1
、遗传因素


2
、机体的年龄、性别、生理状态

（三）抗原进入机体的方式

1
、注射途径：

口 服
<
静脉注射、腹腔
<
皮下
<
皮内
<
淋巴 结

2
、注射剂量要适量，出现低带耐受、高带耐受

。

3
、注射间隔时间要适当，次数不要太频。

4
、可选择适当佐剂。

四、抗原的分类与医学意义

（一）根据基本属性：

1
、完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质。

如细菌、病毒、异种动物免疫血清。

2
、半抗原：又称不完全抗原，只有抗原性而无免疫原性的物质。

如多糖、类脂、小分子药物。

（二）按刺激
B
细胞产生抗体时是否 需要
T
细胞辅助可分为：

1
、胸腺依赖性抗原（
TD-A g
）
：刺激相应
B
细胞产生抗体时需要
Th
细胞
辅 助。如：血细胞、细菌、血清蛋白。

2
、胸腺非依赖性抗原（
TI-Ag< br>）
：刺激相应
B
细胞产生抗体时不需要
Th
细胞辅助。如：细 菌脂多糖，聚合鞭毛素。

（三）按与人类的亲缘关系可分为：

1
、异种抗原：来自不同种属的抗原。

(1)
病原生物及其代谢产物

1
）病原生物

a.
细菌性抗原：鞭毛抗原、荚膜抗原、菌毛抗原、菌体抗原。


b.
病毒性抗原：衣壳——蛋白质

包膜——糖蛋白。

c.
其他病原生物：寄生虫、真菌。

2
）病原生物的代谢产物

a.
外毒素

细菌分泌的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。

b.
类毒素

经
0.3%
～
0.4%
甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒< br>素。

(2)
异种动物免疫血清

具有两重性

a.
特异性抗体—抗毒素作用，治疗疾病。如：破伤风抗毒素血清等。

b.
异种抗原—对人具有免疫原性，可导致血清过敏性休克。

2
、同种异型抗原：来自同一种属不同个体抗原。


（
1
）
ABO
（
H
）血型系统：


血型

抗原（
RBC
）

抗体（血清）

A
型
A
抗原

抗
B
抗体

B
型
B
抗原

抗
A
抗体

AB
型
AB
抗原

无抗
A
、抗
B
抗体

O
型

无
A
、
B
抗原

抗
A
、抗
B
抗体


（
2
）
Rh
血型系统


恒河猴
RBC
→家兔→抗恒河猴
RBC
抗体（免疫血清）
+
人
RB C
→凝集反
应（
+
）

（
3
）主要组织相容性抗原（人类白细胞抗原）

MHC -Ag
人类：
HLA
主要与移植排斥反应有关。

3
、自身抗原：来自自身的抗原。


为自身成分，正常情况下耐受，病理情况下引起机体强免疫应答。


修饰的自身抗原


隐蔽的自身抗原


自身免疫细胞功能异常

4
、异嗜性抗原——存在于人、动物以及微生物之间性质相同的抗原。

是一类与种属无关
,
存在于不同生物间的共同抗原。

溶血性链球菌
M
蛋白

——

肾小球基底膜


溶血性链球菌
M
蛋白

——

心肌组织


大肠杆菌
O14
型

——

结肠粘膜

5
、肿瘤抗原

细胞恶变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。


肿瘤特异性抗原
(TSA)

肿瘤相关抗原（
TAA
）

与临床相关的
TAA
：
EB
病毒抗原

——

鼻咽癌

AFP
（甲胎蛋白）

——

原发性肝癌

CEA
（癌胚抗原）

——

结肠癌

（四）按抗原提呈途径可分为：

1
、内源性抗原：在抗原提呈细胞内合成的 抗原，如病毒蛋白、肿瘤内合
成的肿瘤抗原。

2
、外源性抗原：不是在抗原 提呈细胞内合成，而是来源于抗原提呈细胞
外的抗原物质。

（五）其他抗原


1
、白细胞分化抗原


血细胞在分化成熟 或活化过程中，出现或消失的细胞表面膜分子，国际
上统一用
CD
分子命名。

2
、超抗原
(SAg)
?


定义：只需 极低浓度（
1-10ng/ml
）即可激活大量淋巴细胞克隆，产生
极强的免疫应答的 一类多克隆激活剂。

来源：

（
1
）
外源性：< br>主要为细菌的代谢产物。
如金黄色葡萄球菌肠毒素
（
SE
）
、
毒素休克综合症毒素
1
（
TSST-1
）
、
A族链球菌
M
蛋白、致热外毒素
A-C
等。

（
2
）内源性：主要为逆转录病毒蛋白（
HIV
）
、热休克蛋白等。

3
、免疫佐剂
?

定义：先于抗原或同时与抗原混合注射机体可非特异性增强抗原的免疫
原性的物质。

来源：

（
1
）无机佐剂：氢氧化铝

明矾

（
2
）有机佐剂：微生物及其产物

（
3
）合成佐剂：多聚核苷酸、左旋咪唑

（
4
）油性乳剂：弗氏佐剂

作用机制：


（
1
）改变抗原的理化性状，延长抗原在体内存留期；


（
2
）刺激单核巨噬细胞系统，增强对抗原的处理和提呈能力；

（
3
）诱发抗原注射部位及局部淋巴结的炎症反应，有利于免疫细胞的