抗病毒药物的研究发展

2021年1月27日发(作者：米友仁)
常用药物概论期中论文


抗病毒药物的研究发展


姓名
:
华欣

学号
:
1147125
学院
:
管理学院


摘要
:
病毒感染性疾 病发病率高，
发病快，
流行广，
是危害人类身体健康的主要
原因之一。而且病 毒结构较简单，易发生基因变异，产生新的突变病毒株，能对原
有的药物产生抗药性，增加了疾病防治的 难度。截至
2011
年
4
月底，全世界批准临
床使用的抗病毒药物有
63
个品种，而这些药物只能预防和治疗少数几种病毒所致的
疾病。国内外正在积极研 制新型抗病毒药物，并取得一定进展。


关键字
:
病毒；抗病毒药物发展历程


一、病毒

（一）病毒概念

生物病毒是一类个体微小，结构简单，只含单一核酸（
DN A
或
RNA
）
，必须在
活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微 生物。

国际病毒分类委员会（
ICTV
）
2011
年第< br>9
次报告，将
ICTV
所公认的
6000
多
个病毒归 为
6
个目，
87
个科，
19
个亚科，
349
个属，
2284
个种。
“种”作为病毒分
类系统中的最小分类阶元，病毒“ 种”以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和
分离株的名称由公认的国际专家小组确定，
IC TV
不负责分类和命名
[1]

（二）病毒的结构

多数病 毒直径在
100nm(20~200nm
）
，较大的病毒直径为
300
－
450
纳米（
nm
）
，
较小的病毒直径仅为
1 8-22
纳米

病毒主要由内部的遗传物质和蛋白质外壳组成，核算作为其遗传物质为 病毒的
复制、遗传和变异提供遗传信息，蛋白质外壳具有抗原性，能保护遗传物质并介导
病毒与 宿主细胞结合。有些病毒蛋白质外壳外还有一层脂蛋白双层膜结构，称为包
膜，能保护外壳，促进病毒与 宿主细胞的吸附，也具有抗原性。

（三）病毒的生理特点

1
．既 无产能酶系，也无蛋白质和核酸合成酶系，只能利用宿主活细胞内现成
代谢系统合成自身的蛋白质和核酸 。

2
．在离体条件下，能以无生命的生物大分子状态存在，并长期保持其侵染活力。

3
．对一般抗生素不敏感，对干扰素敏感。
[2]
4
．在病毒侵入人体后，机体的免疫系统将对病毒感染产生免疫应答，若病毒
繁殖的数量和 引起组织损伤超过某一限度，将发生疾病。

1
/
6


常用药物概论期中论文


二、抗病毒药物

（一）抗病毒药物综述及现状

抗病毒药物不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会 损伤宿主细胞。抗病毒
药的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统能抵御病毒侵袭，修复被破坏的组
织，或缓解病情使之不出现临床症状。至今，许多病毒性传染疾病如脊髓灰质炎、
狂犬病和白蛉 热、肾综合征出血热、埃博拉出血热和细小
RNA
病毒科肠道病毒引
发的手足口病等 还没有抗病毒治疗药，必须事先用疫苗或抗病毒血清预防，一旦错
过防疫期，后果十分严重。
[ 3]

20
世纪
80
年代以前抗病毒药物的发展十分缓慢，数量不足
10
种；
20
世纪
90
年代
后有了较大发展，数量 达到
30
多种；
21
世纪以来开发的大多数抗病毒药物属于抗艾
滋病 病毒
(HIV)
药物。
[4]

截至
2011
年
4
月底，
全世界累计批准
63
种抗病毒药物，
其中广谱抗病 毒药
1
种
;
抗
HIV
药
25
种及HIV
核苷、
核苷酸逆转录酶抑制药的复方制剂
5
种
;
抗呼吸道病毒药
7
种
;
抗乙型肝炎病毒（
HBV
）药5
种，另有
2
种由抗
HIV
逆转录抑制药扩大适应证，用
于治疗
HBV
感染
;
抗疱疹病毒药
20
种，
其 中，
不包括中国自主研制的
4
个品种
;
抗人
乳头瘤状病毒
（
HPV
）
药
3
种
;
没有批准单独治疗丙 型肝炎病毒
（
HCV
）
感染的药物，
由广谱抗病毒药利巴韦林扩大适 应证，
与
4
种重组基因干扰素联用治疗
HCV
治疗
; 其
他类别
2
种。因毒性太大，
疗效不佳已撤出市场有
4
个品种
:
抗疱疹病毒
1
种
（索利夫
定
)
、抗
HIV
药
1
种（扎西他滨）
，其他抗病毒药
2
种（广谱抗病毒药盐酸吗啉胍和预
防天花的美替沙腙）
;
此外，有
8
种抗疱疹病毒药仅限于局部用药，已处于停产或年
产不足
5kg
。
[5]
（二）抗病毒药物发展历史

现将主要抗病毒药物研究成果按时间顺序分述如下：
[6][7][8][9]

20
世纪
80
年代以前的抗病毒药物

１
.
碘苷
(idoxuridine
，
IDU)
是第一个批准用于治疗单纯疱疹 病毒
(HSV)
感染的药
物，为嘧啶类抗病毒药，能与胸腺嘧啶核苷竞争性抑制磷酸化 酶，特别是
DNA
聚合
酶，从而产生有缺陷的
DNA
，使其失去感染 力或不能重新组合，使病毒停止繁殖或
失去活性而得到抑制。主要用于人疱疹型角膜结膜炎。但由于它不 能区分病毒和宿
主细胞功能的差别因而无法用于全身抗病毒治疗。

２
.吗啉胍
(moroxydine
，
ABOB),
能抑制病毒的
D NA
和
RNA
聚合酶的活性及蛋白
质的合成，从而抑制病毒繁殖。在人胚肾细 胞上，
1
％浓度对
DNA
病毒（腺病毒，
疱疹病毒）
和RNA
病毒
（埃可病毒）
都有明显抑制作用
,
但对游离病毒颗粒 无直接作
用。用于流感病毒及疱疹病毒感染
,
也可用于禽流感、病毒性支气管炎、鸡马 力克病
等。

３
.
环胞苷
(cydocytidine，
CC)
在体内转变为阿糖胞苷，
其作用与阿糖胞苷相似。
2
/
6


常用药物概论期中论文


为细胞周期特异 性药物，主要作用于
S
期，临床主要用于各类急性白血病，对急性
粒细胞性白血病效果 较佳，对脑膜白血病亦有良好疗效。眼科用于治疗单纯疱疹病
毒性角膜炎也有较好效果。
４
.
阿糖腺苷
(cidarabine
，
Ara-A)
具有广谱抗病毒活性，对疱疹病毒及带状疱疹
病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒 次之，对腺病毒、伪狂
犬病毒和一些
RNA
肿瘤病毒有效。
对大多数
RNA
病毒无效。
经细胞酶磷酸化生成三
磷酸阿糖腺苷，
可与三磷酸脱氧腺苷 竞争性抑制病毒的
DNA
多聚酶，并结合进病毒
的
DNA
链，三磷酸 阿糖腺苷也抑制核糖核苷酸还原酶，从而抑制病毒
DNA
的合成。

５
.
阿糖胞苷（
cytarabine
）为主要作用于细胞
S
增殖期 的嘧啶类抗代谢药物。阿
糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸肌阿糖胞苷二磷酸，前者 能
强有力地抑制
DNA
聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，
从而抑制细胞
DNA
聚合及合成。
主要用于急性白血病：
对急性粒细 胞白血病疗效最
好，对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。一般均与其他药物合并
应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效，对病毒性角膜炎及
流行性结膜炎等也有 一定疗效。

６
.
利巴韦林
(ribavirin
，
RBV)
为合成的核苷类抗病毒药，
在体外可抑制多种
DNA
和
R NA
的核酸合成，
属广谱抗病毒药，
是目前唯一用于治疗呼吸道合胞感染的药物，也是治疗流行性出血热的首选药物。不良反应包括腹泻、贫血、白细胞减少。

７
.
金刚烷胺
(amantadine
）金刚乙胺
(
商名
Fl umadine)
两药只对
A
型流感病毒有抑
制作用，对
B
型病毒疗效不佳。可作为流感流行期间高危人群的预防用药，轻症流
感早期用药可降低热度，缩短病程。

20
世纪
80
年代研发的抗病毒药物

1.齐多夫定
(zidovudine
，
ZDV)
又称叠氮胸苷（
a zidothymidine
，
AZT
）用于治疗
AIDS
，
主要毒性为骨髓抑制和贫血。
其机理为抑制核苷酸逆转录酶，
它是天然核苷
的类似物 ，
它与内源性
dNTP
竞争性作用于酶的活性部位，
阻断病毒的逆转录、复制、
翻译进程。
除了抗成人
HIV
感染外，
在防止
H IV
传播方面，
能降低母婴传播的机率，
但可导致贫血及嗜中性粒细胞减少。

2.
膦甲酸钠
（
trisodium
，
phosphonf ormate
，
PFA
）
是无机焦磷酸盐的有机类似物，
膦甲酸钠在 病毒特异性
DNA
聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用，
从而
表现 出抗病毒活性。可抑制病毒
DNA
聚合酶，抑制疱疹病毒的复制，也可抑制逆转
录病毒 、
AIDS
病毒等。临床可用于敏感病毒所致的皮肤感染，粘膜感染，也可用于
HIV
感染者。不良反应为肾毒性，也可致低钙或高磷血症等。

3.
阿昔洛韦（< br>forscarnot
，
acyclovir
，
ACV
）又名 无环鸟苷
(acyclvir
，
ACV)
，为
广谱抗疱疹病毒药，< br>对病毒
DNA
多聚酶呈强大抑制作用，
阻滞病毒
DNA
的合成 ，
为
疱疹病毒感染的首选药。局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹，口服
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