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第四章
常用实验动物
内容提要:本章啮齿类(包括小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠)
、兔、犬、猫、非人灵
长类(绒猴、松鼠猴、食蟹猴和狒狒)
、鸡、小型猪以及鱼类等实验动物的生物
学特点、常用品种品系、在生物医学领域的使用价值和饲养管理要点等。
关键词:实验动物;生物学;饲养;管理;应用。
第一节
小鼠的生物学特性、选择应用及饲养管理
小鼠学名
Mus miusculus
,
Mouse
,在分类学上属于哺乳纲
(Mammalia)
、啮齿
目
(Rodentia)
、鼠科
(Muridae)
、小鼠属
(Mus)
。目前培育出许多各具特色的封闭群
和近交系,由于小鼠基因图谱已经绘制完成,所以小鼠被广泛应用于生物学、医
学、兽医学领域的研究、教学、药品和生物制品研究和鉴定工作。
一、生物学特性
(一)行为学特点
1.
性情温顺,胆小怕惊,对环境反应敏感。小鼠经长期的培育,用于实验研
究时
,
性情温顺
,
易于抓捕
,
不会主动咬人。
非同窝雄性易斗,常咬伤背部和尾部。
但在雌鼠哺乳期间与雄鼠打架,则会咬人,一般很少相互斗架,操作起来很方便。
小鼠对外界环境的变化比较敏感,不耐冷热,对疾病抵抗力低,不耐强光和噪声。
温度过高或多低时,生殖能力下降,严重时会发生死亡。雌鼠吃仔鼠与其胆小怕
惊有关。
2.
喜居于光线暗的安静环境
昼伏夜动,喜欢啃咬。小鼠白天活动较少,夜
间却十分活跃,其进食、交配、分娩多发生在夜间,其中傍晚与黎明最为活跃,
因此夜间应备有饲料和饮水。
3.
社会群居性
小鼠群养时,雌雄要分开,过分拥挤会抑制生殖能力,雄鼠
群居时容易发生殴斗。
(二)解剖学特点
1.
上下颌各有
2
个门齿和
6
个臼齿,齿式为
2
(门
1/1
,犬
0/0
,前臼
0/0
,
臼齿
3/3< br>)
=16
,门齿终身不断生长,需经常磨损来维持齿端的长度。
2.
小鼠下颌骨的喙状突较小,髁状突发达,运用下颌骨形态的分析技术,可
进行近交系小鼠遗传监测。
3.
小鼠无汗腺,尾有四条明显的血管,背腹面各有一条静脉,两侧各有一条
动脉。尾有散热、平衡、自卫等功能。
4.
小鼠为杂食动物。食道细长约
2cm,
胃分前胃和腺胃。胃容量小(
1.0
~
1.5m l
)
,功能较差,不耐饥饿。与豚鼠、家兔等草食性动物相比,肠道较短,盲
肠不发达,肠内能合成维生素
C
。有胆囊。
5.
肝脏分左、右、中、尾四叶组成。雄鼠脾脏比雌鼠明显大,可超过
50%
。
6.
淋巴系统很发达,性成熟时胸腺最大。小鼠没有腭或咽扁桃体,外来刺激
67
可使淋巴系统增生,因此易患淋巴系统疾病。
7.
雌性为双子宫型,呈“
Y
”型,分为子宫角、子宫体、子宫颈。乳腺发达 ,
胸部
3
对,鼷部
2
对。雄性幼年时睾丸藏于腹腔,性成熟后下降到阴囊。副性腺
分泌物有营养精子、形成阴道栓等作用。
8.
成年鼠性别很易区分,雄鼠的阴囊明显;雌鼠可见阴道开口和五对乳头。
幼鼠或仔鼠则主要从外生殖器与肛门的距离判定,近者为雌,远者为雄。另外,
雌鼠肛门和生殖器之间有一无毛小沟,而雄鼠则在肛门和生殖器之间长毛。雌鼠
比雄鼠有明显多的乳头。
(三)生理学特点
1
.小鼠体型小
小鼠是哺乳动物中体型最小的动物,小鼠寿命约
2-3
年。出
生体 重仅仅
1.5g
,成年雌性体重为
18
~
40g
,雄性为< br>20
~
49g,
体长小于
15.5cm
。
健康小鼠被毛光滑紧贴体表,四肢匀称,眼睛亮而有神。
2
.体温与能量代谢
小鼠个体比较小,环境温度的波动常可引起小鼠发生明
显的生理学反应。小鼠对寒冷的应答反应为不发抖产热作用。小鼠汗腺不发达,
唾液分泌能力有限,而且不能靠加大喘气来散热,当环境温度升高时小鼠只能改
变体温以代偿环境的改变。外界温度变化太大
,
不能耐热而在温度达到
37
℃时就
开始死亡。小鼠在
21
~
25
℃环境温度区内生长较快,产仔多,活力强。
与大多数哺乳动物相比小鼠对饮水量不足更为敏感,因此,对小鼠需要供给
充足的饮 水。小鼠饮水量为
4
~
7ml
/
d
。
3
.泌尿
小鼠尿量较小,一次排尿仅
1
~
2
滴。与其他哺乳动物不同的是,
小鼠尿液中含有蛋白质和肌酸酐。
4
.生殖
生长期短、成熟早、繁殖力强。小鼠
6
~
7
周龄时性成熟,雌性35
~
50d
,雄性
45
~
60d
;体成熟雌性为
65
~
75d
,雄性为
70
~
80 d
;性周期为
4
~
5d
,
妊娠期为
19
~
21d
;哺乳期为
20
~
22d
;有产后发情特 点,一次排卵
10
~
23
个(视
品种而定)
,每 胎产仔数为
8
~
15
头,一年产仔胎数
6
~
10< br>胎,繁殖率很高,生育
期为
1
年。小鼠为全年多发情动物,发情周期可分为前期、发情期、后期和间情
期四个阶段,每个阶段阴道粘膜均发生典型变化,通过阴道涂片可判断处于哪个
阶段 。交配后
10
~
12h
,雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓,这是受孕的标 志。
小鼠有产后发情,即雌鼠分娩后大约
14
~
24h
内 ,出现发情,并能交配受孕。
5
.正常小鼠生理值
见表
4
—
1
。
二、小鼠在生物医学中的应用
在生物医学领域中,小鼠因其自身的特点,目前是应用最广泛和需求量最大
的哺乳类实验动物。
(一)药物研究
1.
药物安全性评价和毒性试验
常用小鼠进行食品、化妆品、药物、化工产
品等的安全性试验,药品的毒性试验及三致(致畸、致癌、致突变)试验和半数
致死量试验。
2.
药物筛选性试验
一般筛选药物首先使用杂种鼠观察一个药物的综合效
果,再用纯系小鼠或大动物作进一步的肯定。
3.
生物药品和制剂的效价测定
用于血清、疫苗等生物鉴定工作,照射剂量
与生物效应实验,各种药物效价测定等实验。
表
4
—
1
小鼠生理值
项
目
数
值
寿命
(
年
)
2
~
3
妊娠期(
d
)
19
~
21
性周期(
d
)
4
~
5
饮水要求量
[ml/(
只·
d)]
4
~
7
排尿量
(ml/d)
1
~
3
体温(℃)
38
(
37
~
39
)
呼吸数(次
/min
)
163
(
84
~
230
)
呼吸量(
ml/min
)
24
(
11
~
36
)
心率(次
/min
)
625
(
470
~
780
)
收缩压(
kPa
)
15.07
(
12.67
~
16.67
)
舒张压(
kPa
)
10.80
(
8.93
~
12.0
)
总血量
(ml/100g
体重
)
7.78
(
4.9
~
12.1
)
6 3
红细胞数(×
10 /mm
)
9.3
(
7.7
~
12.5
)
血红蛋白(
g/100ml
)
14.8
(
10
~
19
)
3 3
白细胞数(×
10 /mm
)
8.0
(
6
~
12
)
嗜中性白细胞(
%
)
17.9
(
6.7
~
37.2
)
嗜酸性白细胞(
%
)
2.1
(
0.9
~
3.8
)
嗜碱性白细胞(
%
)
0.5
(
0
~
1.5
)
淋巴细胞(
%
)
69
(
63
~
75
)
单核细胞(
%
)
1.2
(
0.7
~
2.6
)
3 3
血小板数(×
10 /mm
)
600
(
100
~
1000
)
(二)肿瘤学研究
许多近交系小鼠自发性肿瘤发病率很高,与人体肿瘤接近,进行药物筛选比
移植性肿 瘤可能更为理想。如
AKR
小鼠白血病发生率可达
90%
,
C3H< br>小鼠乳腺癌发
病率达
97%
。同时,小鼠对致癌物质敏感,可诱发各种肿瘤,如二乙基亚硝胺可
诱发小鼠肺癌,甲基胆蒽可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等,是研究人类肿瘤极好的模
型。 另外,严重免疫缺陷小鼠,如裸鼠、
SCID
小鼠可接受各种人类肿瘤细胞的植
入,直接用于人类肿瘤生长、转移及治疗的研究。
(三)病毒、细菌和寄生虫学研究
小鼠对多种微生物易感
,
如沙门氏菌、日本血吸虫病、脊髓灰质炎和钩端螺
旋体等。常用小鼠感染诱发类似于人类的传染性疾病,发复制出相应的动物模型,
开展病原体的致病力、发病机理和预防治疗研究。
(四)遗传学研究
小鼠毛色变化多样,其遗传学基础已研究得比较清楚,因此常用小鼠毛色做
遗传学分析。此外,许多小鼠具有遗传疾病,如小鼠黑色素瘤、家族性肥胖、遗
传性贫血、尿崩症等。这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗传疾病的动物模
69
型。
(五)遗传工程研究
小鼠是继人类之后第二个完成基因组测序的哺乳类动物,小鼠与人类功能基
因的同源性高达
90%
以上,利用遗传工程技术将外源基因导入小鼠染色体基因组
中,建立的转基因小鼠,为小鼠的利用开辟了一个新的天地。
(六)老年病学的研究
由于小鼠寿命短,高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。常
用于研究衰老的起因和机理。
(七)计划生育研究
小鼠繁殖力强、性周期和妊娠期短,生长快,适合计划生育研究。如小鼠是
抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验的首选动物。
(八)免疫学研究
使用
BAL B
/
c
、
AKR
、
C57BL
等小鼠免疫后的脾细 胞与骨髓瘤细胞融合,进行单
克隆抗体的制备和研究。
SCID
小鼠是一种 先天性
T
和
B
细胞联合免疫缺陷的突变系
动物,可用于研 究
LAK
细胞、巨噬细胞等自然防御细胞和免疫辅助细胞的分化和功
能。
三、小鼠主要品系、种群
(一)常用的近交系
1
.
A
系
和
A/He
毛色为白色,
血压低,易引起中度听觉性痉挛发作,对
X
线照射高度敏感。老龄鼠多发肾 脏病,有时出现心脏病(图
4-1
)
。
2
.
AKR
系
缺乏补体
C5
。容易诱发免疫耐受性、血液过氧化氢酶活性高、
癌发生率高
3
.
BALB/c
系
白化小鼠,血压较高。易患慢性肺炎,最好不要和其它近交
系小鼠同室饲养。大部分雄鼠在
20
月龄前出现脾脏淀粉样变性。对
X
线照射极为
敏感。 对鼠伤寒沙门氏菌
C
′
5
敏感,对麻疹病毒中度敏感。老龄小鼠出现心脏病、
多发动脉硬化症(图
4-2
)
。
图
4-1
A
系小鼠
图
4-2
BALB/c
小鼠
4
.
CBA
系
毛色为野生色。易诱发免疫耐受性,血压较高,对维生素
K
不
足高 度敏感。雌鼠乳腺癌
60
~
65%
,雄鼠肝癌发生率约为
65%。
70
5
.
C3H/He
系
与
CBA
同一起源。毛色为野生色,较易诱发免疫耐受性。红
细胞及白细胞数较少。繁殖用雌鼠从较早期(约
5
月龄)便有乳腺癌发生(图
4-3
)
。
6
.
C57BL/6
系
以
57
号母鼠和
52
号公鼠交配为起源者标为
C57
。
C57
中 毛色
固定为巧克力色者称为
C57BR
,固定为黑色者称为
C57 BL
。对百日咳易感因子敏
感,嗜酒精性高,乳腺癌少发(
0-1%
)
。
7
.
DBA
系
浅灰色,对实验性结核感染的易感染性高、红细胞数多、繁殖
用动物的大部分出现心脏钙质沉着。
DBA/1
经产母鼠的乳腺癌为
61.5%
,白血
病为
8.4%
。
DBA/2
经产母鼠乳腺癌发生率为
50
~
60%
,雄雌鼠白血病分别为
8%
和
6%
(图
4-4
)
。
图
4-3 C3H
小鼠
图
4-4 DBA
小鼠
8
.
NZB
系
黑色,自身免疫性溶血性贫血症、血清免疫球蛋白量异常高,
特别是
IgM
和
IgG
量递增显著。哺育不易,繁殖极为困难,有肥胖的倾向。有咬
死自产仔鼠的习性。
9
.
AFB
系
该品体系质弱,体形中等,繁殖 力弱,
2
月龄体重
20
~
22g
,很
少有自发性肿瘤。该品系为白色细胞增多症的白色小鼠。
10
.
C3HA
系
用
C3H
和
A
杂交而育成。野灰色但尾尖部总带有白色,乳腺癌发
病率高,生育过或未生育过的雌鼠的癌肿发病率均为
90%
左右。
11
.我国培育的近交品系
见表
4-2
表
4-2
我国培育的小鼠近交品系
品系名称
培育单位及起源历史
毛色(基因型)
主要特性
中国
1
号
1955
年中国医学科学院实验医学研究
白
化
繁殖力中等,
2
月龄体重
(
C-1
)
所,将昆明小鼠经近亲交配
20
代以上而
17g
,肿瘤自发率低。
育成。
津白
1
号
1955
年天津医学院昆明市售白化小鼠经
白化
繁殖力中等,
2
月龄体重
(
TA1
)
的近亲交配而成。
(
aabbcc
)
20-25g
,肿瘤自发率低。
津白
2
号
1963
年天津医学院将昆明种小鼠经近亲
白化
高乳腺癌,繁殖力中等。
(
TA2
)
交配
20
代以上而育成。
(
aabbcc
)
615
1961
年中国医学科学院输血和血液研究
深褐色
肿瘤发生率为
10-20%
所将普通小白鼠与
C57BL/6
杂交所生子
(
aabbcc
)
(♀乳腺癌,♂肺癌)对
代经亲代交配
20
代以上而育成。
津
638
白血病毒敏感
AMMS/1
号
1974
年军事医学院科学院将昆明种小白
白化
对炭疽弱毒株比较敏感,
鼠经亲代交配
20
代以上而育成。
(
aabbcc
)
骨髓多向性造血干细胞测
定较规律。
71
(二)封闭群
图
4-5
昆明小鼠
图
4-6 HR
无毛鼠
1
.昆明小鼠(
KM
)
毛色为白色,
1946
年我国从印度
Haffkine
研究所将
瑞士种小鼠引入云南昆明,
1952
年由昆明引入北京生物制品研究所;
1954
年推
广到全国各地。该小鼠特点是高产,抗病力强,适应性强,常见的自发肿瘤为乳
腺癌 ,发病率约
25
%。国内各地昆明小鼠遗传背景不太一致。目前由
KM
小鼠已
培育成
C-1(
中国
1
号
)
、
615
、
TA2
、
AMMS
/
1
等近交系。
KM
小鼠广泛应用于教
学、生殖生理、肿瘤、毒理、药理、免疫和微生物的科研工作以及药品、生物制
品的制造和鉴定工作(图
4-5
)
。
2
.
NIH
白化,由美国国立卫生研究院培育而成。特点是繁殖力强,产仔
成活率高,雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。
3
.
ICR
白化,起源于美国
Hauschka
研究所饲养的瑞士小鼠。我国现在饲
养的
ICR
小鼠是
1973
年从日本国立肿瘤研究所引进,生育能力 高。
4
.
CFW
白化,起源于
Webster
小鼠,
1935
年英国
Carworth
公司由美国
Rockfeller
研究所引进,经
20
代近交培育后,采用随机交配繁殖。我国于
1973
年从日本国立肿瘤研究所引进。
5
.
LACA
白化,
CFW
引入英国实验动物中心
(LAC)
,改名为
LACA
。我
国
1973
年由英国实验动物中心引进。
(三)突变系
小鼠几种常见的突变基因如下:
1
.
nu ( nude)
裸鼠
裸鼠表皮无毛,胸腺先天性缺陷,发育不全,
T
淋巴细
胞缺损,缺乏免疫应答性,致使免疫机能低下,易受外界细菌和病毒的侵染而发
生疾 病。纯合的新生仔鼠无鼻毛或有少量卷曲鼻毛,普通环境下存活
14
~
30d
,
SPF
及无菌条件下寿命达
1
年以上,最长
2
年。
许多不同类型的组织可在裸鼠身上移植成功,而不发生免疫排斥反应,适于
免疫生物学、免疫病理学、移植免疫、肿瘤免疫、微生物学、免疫学和胸腺功能
研究,为实验免疫学和实验肿瘤学提供了新的有效工具,可用于建立人癌移植瘤
模型,进行抗肿瘤药物的化学治疗研究。同时裸鼠也是寄生虫感染机制研究、疫
苗、菌苗安全性和免疫源性生物制品检定的最好的动物模型。
2
.
dw (dwarf)
侏儒小鼠
缺乏脑下垂体前叶的生长激素和促甲状腺激素,
生长发生障碍。两性均不育,这种动物可以作为研究内分泌的动物模型。
3
.
hr
(
hairless
)无毛鼠
出生后
14d
左右上眼睑、下腭部、四脚趾背部开
72
始脱毛,随后是尾背部及全身,只留下一些散在的毛,但触须还保留,几乎成裸
体,雌性母性差或不育(图
4-6
)
。
4
.
ob
(
obese
)肥胖小鼠
< br>体重可达
60g
,小鼠出生后
4
~
6
周即显示肥胖症 ,
9
~
10
周出现高血糖、不育,可作为人类肥胖症
(o besity
或
diabetes)
的疾病模
型。
(diabetes)
糖尿病小鼠
db
小鼠
3
~
4
周龄腋下和腹股沟皮下组织出
< br>现脂肪异常沉积。此时血糖升高,可高达
6.82mg/ml
。雌鼠无生殖能力。
四、小鼠饲养管理
(一)
环境
小鼠临界温度为低温
10
℃,高温
37< br>℃,温度适应范围为
30
~
33
℃。饲养环
境控制 应达到
18
~
29
℃,相对湿度
40
~
70
%;最佳温度为
20
~
26
℃
,
相对湿度
50
~
60
%。一般小鼠饲养盒内温度比环境高
1
~
2
℃,湿度高
5
~
10
%。日温差不
3
超过
3
℃。为了保持室内空气新鲜,氨浓度不超过
20ml/mm
,换气次数 应达到
10
~
20
次/
h
。
(二)
笼具和垫料
现在我国普遍采用无毒塑料鼠盒,不锈钢丝笼盖,金属笼架。笼盒既要保证
小鼠有活动的空间,又要阻止其啃咬磨牙咬破鼠盒逃逸,便于清洗消毒。饮水器
可使用玻璃瓶、塑料瓶,瓶塞上装有金属或玻璃饮水管。一般垫料以阔叶林木的
刨花或锯末为宜,也可用玉米芯加工粉碎除尘后使用。在实验中切忌用针叶木
(松、桧、杉
)
刨花做垫料,这类刨花发出具有芳香味的挥发性物质,可对肝细胞
产生损害,影响药理和毒理方面的实验结果。
(三)
饲料及饮水
1
.饲料
小鼠应饲喂全价营养颗粒饲料,成型饲料具一定的硬度,以便小
鼠磨牙。不同种类的小鼠有不周的营养标准,如纯系小鼠和种鼠的饲料所含蛋白
质成 分高于一般小鼠,
DBA
小鼠需要高蛋白质低脂肪的饲料。饲料中蛋白质含量
应在
18-22%
,小鼠对维生素
A
敏感。
2
.饮水
小鼠的水代谢相当快,应保证足够的饮水。清洁级动物的饮水须经
灭菌处理。也可用 盐酸将水酸化
(pH2.5
~
3.0)
,酸化水在一定程度上可抑制细菌
的生长并杀死它们,其灭菌效果可达到要求。
SPF
级和无菌动物饮水用高压灭 菌。
为避免微生物污染水瓶,换水时应清洗水瓶和吸水管。
(四)
生产繁殖
1
.留种
进入生产的种鼠要经过挑选,即选种。种鼠应符合该品系的遗传
学特征,无变异。初选时按健康标准一般选留
2
~
5
胎的仔鼠,适当延长哺乳期
到
23d
,然后雌雄分开,同时做好记 录,育成期中出现异常者应立即淘汰。配种
前按健康标准和生殖器情况进行定选。小鼠初配的 适龄期为
60
~
90d
。应选择体
质强壮、活泼、被毛有光泽、尾部血管明显、眼鼻无异物、外生殖器发育良好和
生长发育正常的小鼠作为种鼠。
2
.繁殖方法
鼠按预定的配种方案置于繁殖盒中,建立繁殖卡。配种方案
因小鼠的种类品系不同而不同。广义的繁殖如大群生产,有两种方法:
(
1
)长期同居法
采用将
1
只雄鼠与
1
只雌鼠同居。在雌鼠分娩后几小时
内可再行交配受孕。
(
2
)定期同居法
将
1
只雄鼠与
6
只雌鼠编为一繁殖单元。每周向雄鼠笼
73
放入
1
只雌鼠,即依周次使雄鼠与
1
只雌 鼠同居,同时将受孕雌鼠提出,置单笼
分娩、哺乳、离乳,以此类推。每只雌鼠生产周期为< br>42d
,比长期同居法要长。
(五)日常管理
小鼠胃容量小,随时采食,是多餐习性的动物。应每周添 料
3
~
4
次,在鼠
笼的料斗内应经常有足够量的新鲜干燥饲料,在小鼠大群饲养中,每周应固定
2d
添加饲料,其它时间可根据情况随时注意添加。
每周应至少更换
2
次垫料。换垫料时将饲养盒一起移去,在专门的房间倒垫
料,可以防止室内的灰尘和污染。一级以上动物的垫料在使用前应经高压消毒灭
菌。
第二节
大鼠的生物学特性、选择应用及饲养管理
大鼠,学名
Rattus norve gicus
,
Rat
,属于哺乳纲
(Mammalia)
、啮齿目< br>(Rodentia)
、
鼠科
(Muridae)
、家鼠属 ,由褐家鼠变种而来。由于大鼠体型相对较小,遗传学较
为一致,对实验条件反应也较为近似,常被誉为精密的生物工具。
一、大鼠生物学特征
(一)一般特性
1
.昼伏夜行性动物,喜安静环境
在人工饲养条件下白天大都喜欢挤在一
起休息,晚上活动量大,吃食物多,食性广泛。
2
.喜欢啃咬,性情温顺,抗病力强
饲喂大鼠的饲料应做成颗粒料,软硬
适度,以符合其喜啃咬的特性。哺乳期的母鼠性格变得比较敏感,常会主动咬工
作人员饲喂时深入大鼠笼中的手。
3
.嗅觉灵敏
大鼠对环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感,如果饲养室
内空气卫生条件较差,在长期慢性刺激下,可引起肺部大面积的炎症。
4
.对噪音敏感
噪音容易使其内分泌系统紊乱,性功能减退,吃仔或死亡。
不适光照对其繁殖影响也很大。
5
.对饲养环境中湿度要求严格
相对湿度低于
40%
时,易患环尾病,还会引
起哺乳母鼠食仔现象 发生,一般饲养室湿度应保持在
50
~
65%
之间。
6
.汗腺极不发达
仅在爪垫上有汗腺,尾巴是散热器官。当周围环境温度过
高时,靠流出大量唾液调节体温,但当唾液腺机能失调时,易中暑引起死亡。
7
.大鼠无胆囊,肝脏再生能力强,不能呕吐,因此不能用于做催吐实验。
(二)解剖学特点
1
.齿式为
2
(门
1/1
,犬
0/0
,前臼
0/0
,臼齿
3/3
)
=16
,门齿终生不断生
长,需磨损维持其恒定 。眼窝后部有哈氏(
Harderian
)腺,眼角膜无血管,有棕
色脂肪组织。
2
.大鼠食道与十二指肠相距很近,胃中有一条皱褶,收缩时会堵住贲门口,
这是大鼠不会呕吐的原因。肠道较短,盲肠较大,长约
6
~
8cm
,具有一定的消化
功能。胰腺分散,位于十二指肠和胃弯曲处。
74
3
.
肝脏共分
6
叶,再生能力强,切除
60
~
70
%后仍可再生。无胆囊,来自
各叶的胆管形成 胆总管,胆总管开口于距幽门括约肌
25mm
处十二指肠乳突上。
4
.心脏和外周循环与其他哺乳动物稍有不同。心脏的血液供给既来自冠状动
脉,也来自冠状外动脉,后者起源于颈内动脉和锁骨下动脉。
5
.右肾比左肾靠近头侧,肾为蚕豆形,右侧比左侧稍高。单乳头肾,肾脏前
端有一米粒大的肾上腺。
6
.雌性生殖器呈圆形,有凹沟,子宫为丫型双角子宫,左右子宫角的腔是完
全分开的。两个子宫颈独立地开口于阴道。胸部和腹部各有
3
对乳头。
(三)生理学特点
1
.生长快、繁殖力强
雄鼠
2
月龄、雌鼠
2.5
月龄达到性成熟。新生鼠周
身无毛,体重约
5.5
~
10g
,寿命为
2
~
3
年。大鼠妊娠期为
19
~
23d
,平均
21
或
22d
,初产鼠的妊娠期略长于经产鼠。平均窝产仔
6
~
14
只。适配鼠龄,雄性为
90
日龄,雌性为
80
日龄,一般大鼠繁殖生产使用期为
90
~
300d
。成年大鼠雄性
体重为
300- 600g
,雌性为
250-500g
(表
4-3
)
。
表
4-3 Wistar
和
SD
大鼠的体重与日龄的关系(体重:
g
)
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
日
龄
21
28
35
42
49
56
63
70
───────────────────────────────
Wistar
雄
56
97
134
187
233
297
325
370
雌
54
91
134
166
209
214
232
246
───────────────────────────────
SD
雄
52
101
150
206
262
318
365
399
雌
50
86
130
172
210
240
258
272
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
2
.成年雌鼠在动情周期不同阶段,阴道粘膜可发生典型变化
可分为动情
前期、动情期、动情后期和动情期间,采用阴道涂片法(
Yaginal Smear Test
)来
观察性周期中阴道上皮细胞的变化,可推知性周期各个时期中卵巢、子宫状态与
垂体激素的变动。
3.
大鼠生物学
生理学参数见表
4-4
。
表
4-4
大鼠生理值
项
目
数
值
染色体
(
条
)
42
妊娠期(
d
)
21
体温(℃)
38.2
(
37.8
~
38.7
)
呼吸数(次
/min
)
85
(
66
~
114
)
呼吸量(
ml/
次)
0.86
(
0.60
~
1.25
)
(
ml/min
)
73
(
50
~
101
)
心率(次
/min
)
352
(
260
~
450
)
血压(
kPa
)
13.07(10.93
~
16.00)
75
项
目
数
值
总血液量(
ml/100g
)
6.41
(
5.75
~
6.99
)
6 3
红细胞数(×
10 /mm
)
8.9
(
7.2
~
9.6
)
血细胞比容值(
%
)
46
(
39
~
53
)
3
红细胞体积(
μ
m
)
55
(
52
~
58
)
3 3
白细胞数(×
10 /mm
)
14
(
5
~
25
)
嗜中性白细胞(
%
)
22
(
93
~
4
)
嗜酸性白细胞(
%
)
2.2
(
0
~
6.0
)
嗜碱性白细胞(
%
)
0.5
(
0
~
5.0
)
淋巴细胞(
%
)
73
(
65
~
84
)
单核细胞(
%
)
2.3
(
0
~
5.0
)
3 3
血小板数(×
10 /mm
)
1240
(
1100
~
1380
)
血红蛋白(
g/100ml
血液)
14.8
(
12.0
~
17.5
)
(
g/100ml
血细胞)
32
(
30
~
35
)
大鼠心电图中没有
S-T
段,甚至有的导联也不见
T
波,这一点与小鼠相同。
二、大鼠主要品种和品系
(
一
)
近交系
目前大鼠近交系达上百种。
1. ACI
系
该品系大鼠血压低。背毛色黑色,腹部和脚白色。平均雄鼠寿命
113
周、雌鼠
108
周,容易发生先天性畸形。雄鼠睾丸肿瘤自 发率
46%
,肾上腺
肿瘤
16%
,脑下垂体肿瘤
5%
,皮肤、耳道及其他类型肿瘤
6%
;雌鼠脑垂体瘤
21%
,子宫瘤
13%
,乳 腺瘤
11%
,肾上腺瘤
6%
。
2. F344 /N
系
背毛白色,雄鼠寿命为
31
个月、雌鼠
29
个月。原发性和继发
性的脾脏红细胞的免疫反应性低,特殊活动性高,但与远交 系
SD
大鼠比较,其
NADPH-
细胞色素
C
还原酶的活性低。
3. LEW
背毛白色,由
Wistar
远交群大鼠培育而来,血清中甲状腺素、胰
岛素和生长激素含量高。对诱发自身免疫心肌炎高度敏感,可诱发过敏性脑脊髓
炎、过敏性关节炎和自身免疫复合物血管球性肾炎等。可移植多种肿瘤,高脂肪
食物容易引起肥胖症(图
4-7
)
。
/C
和
LOU/M
背毛白色,
1972
年
Bazin
和
Becker
选出浆细胞瘤高
发率系培育成
LOU/C
,以及浆细胞瘤低发系培育成
LOU/M
。两系大鼠均为白化,
具有相同的组织相容性。
LOU/C
大鼠
8
月龄以上的雄性自发性浆细胞瘤的发生
率为
30%
,雌性为
16%
,常发生在回肠淋巴结。
70%
的免疫细胞瘤合成并分泌单
克隆免疫球蛋白。
Y3
骨髓瘤细胞系就是来自于
LOU
系大鼠。因此,
LOU/C
大
鼠广泛用于免疫学研究,特别是单克隆抗体的制备。
LOU/M
大鼠浆细胞瘤发病
率雄性为
0.7%
,雌性为
2.1%
。
5. SHR
背毛白色,又称为自发性高血压大鼠,属于突变系大鼠。
1963
年
OKamoto
从
Kyoto
医学院保持的
Wistar
大鼠通过近交而育成,白化。
10
周龄以
后动脉收缩压雄鼠为:
26.7
~
46. 3kPa
,雌鼠为
:24.0
~
26.7kPa
,心血管疾病发病
率高。对降压药 物有反应,可作为高血压动物模型用于药物筛选(图
4-8
)
。
图
4-7 LEW
大鼠
图
4-8 SHR
大鼠
1971
年美国
NIH
从
Kyoto
医学院引进
Wistar
大鼠,以后通过近交
培育而成,白化,为
SHR
正常血压对照动物 ,雄鼠动脉收缩压为:
18.7
~
20.0kPa
,
雌鼠为
17.3kPa
。
(
二
)
封闭群
1. Wistar
背毛白色,
1907
年由美国
Wistar
研究所育成。我国从日本、前
苏联引进。头部较宽,耳朵较长,尾长小于身长。该种群性周期稳定,繁殖力强,
产仔多,生长发育快,性情温顺,对传染病的抵抗力较强,自发肿瘤发生率低。
是使用数量最多、最为广泛的品种(图
4-9
)
。
背毛白色,
1925
年由美国
Sprague
和
Dawley
农场育成。头部狭长,
尾长度近于身长,产仔多,生长发育较
Wistar
快,抗病能力尤以对呼吸系统疾
病的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对性激素感受性高。常用作营养学、内分泌学
和毒理学研究(图
4-10
)
。
图
4-9
图
WistaR
大鼠
4-10 SD
大鼠
-Evans
头颈部为黑色,背部有一条黑线。
1915
年
Long
和
Evnas
用野生褐家鼠(♂)与白化大鼠(♀)进行交配育成。
三、大鼠在生物医学中的应用
(一)生理学研究
大鼠垂体—肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,可用来进行肾上腺、垂体,
77
卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对惩罚和暗
示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊,但胆总管较
粗大,可采用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。
(二)营养学研究
大鼠对营养缺乏比较敏感,是营养学研究的重要动物,曾用它做了大量维生
素
A
、
B
、
C
和蛋白质缺乏等营养代谢研究。还常选用大鼠做氨基酸(苯丙氨酸、
组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、蛋氨酸、赖氨酸和精氨酸)和钙、磷代谢
研究。还可进行动脉粥样硬化、淀粉样变性、酒精中毒、十二指肠溃疡和营养不
良等研究。
(三)药理学和毒理学研究
大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感,适合研究心血管药物的药理和药物筛
选。大鼠在药理学研究方面的应用极为广泛,几乎所有药物的药理研究,都使用
大鼠。同时,大鼠还广泛应用在各种药物的毒理学研究中,如急性毒性试验、长
期毒性试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等。
(四)肿瘤研究
大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感,最适合于筛选新药和研究心血管药理。
如常选用大量用直接血压描记法进行降压药的研究;灌流大鼠肢体血管或离体心
脏进行心血管药理学实验;毒扁豆碱引起的大鼠升压反应实验模型,可用来研究
影响肾上腺素能神经递质释放的药物。
(五)遗传学及遗传疾病研究
大鼠的毛色变型很多 ,具有很多的毛色基因类,例如野生色(
A
)突变种
[
野
生色等位基因(
a
)和白化等位基因(
C
)
]
、淡黄色(< br>d
)
、粉红眼(
p
)
、红眼(
r
)
、
银色
(S)
、沙色
(sd)
、黄色
(e)、白灰色
(wb)
等。
有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫
痫等,这些疾病具有与人类相似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的动物
模型。
(六)感染性疾病研究
大鼠对流感病毒、麻疯、霉形体、巴氏杆菌、葡萄球菌感染、念珠菌、黄曲
霉菌、烟曲菌等真菌病等比较敏感,适合复制多种细菌性和病毒性疾病模型。
(七)口腔医学研究
用变异链球菌接种大鼠口腔,然后喂给含蔗糖食物,大鼠牙齿上的珐琅质蛀
损在宏观和微观上同人的蛀齿相似,可用来研究龋齿。
(八)心血管疾病研究
目前已培育出多种不同类型的高血压的大鼠品系。还有自发性动脉硬化大鼠
品系。通过诱发可使大鼠出现肺动脉高压症、心肌劳损、动脉粥样硬化、局部缺
血心脏病等模型,但其结构功能、代谢与人类不完全相同。
(九)肝脏外科研究
由于大鼠肝脏的枯否氏细胞
90%
有吞噬能力,所以肝切除
60
~
70%
后仍能再
78
生,常用于肝外科实验。大鼠还广泛用于实验外科学、物理性损伤、计划生育、
老年病学等的研究。
四、大鼠繁殖和饲养管理
(一)繁殖
在正常的发育过程中,雄鼠出生
60
日龄以后,雌鼠 一般在
70
~
75
日龄即可
交配。过早交配,增加雌鼠负担,对子代发育不利。大鼠最适交配日龄为雄鼠
90< br>日龄,雌鼠
80
日龄。交配后,雌鼠的阴道口形成一种特殊的阴栓。阴栓一般
在交配后
12
~
24h
左右自动脱落。所以,常把检查阴栓的有无作 为判断是否交配
的重要标志。
(二)妊娠和分娩
大鼠的妊娠期因品种不同略有差异,一般为
19
~
21d
。大鼠的分娩昼夜均有
发生,但以夜间居多。孕鼠临产前一般表现不安状态,常常不停地整理产窝,随
着子 宫收缩将仔鼠娩出。分娩结束后约
12
~
24h
母鼠出现产后发情,此时若与 雄
鼠交配,多能受孕。雌鼠一般可以哺乳
8
~
10
只仔鼠,对带仔不足
8
只的,可将
其它产窝多余的仔鼠移人窝内代乳,效果很好。
哺乳期满的仔鼠要与母鼠分开,
雌雄分笼饲养。
雄鼠和雌鼠的主要区别是:雄鼠的外生殖器呈圆柱状突起,离肛门较远,
乳头不明显;雌鼠外生殖器离肛门较近,生殖器中间有一凹沟,乳头明显。
(三)配种繁殖
根据留种计划和生产用量,按时进行配种。封闭群动物一般采用长期同居法
和循环交配法进行繁殖。
1.
长期同居交配法
一雄一雌终身同居进行交配生产。该方法的优点是雌雄
长期同居,雌鼠生产后雄鼠与之交配,在哺乳期雌鼠又能继续怀孕,这样,雌鼠
每月可生
1
胎。缺点是:雌鼠既哺乳又怀孕,负担太重,如果营养跟不上,雌鼠
和仔鼠体质都会下降,直接影响大鼠的质量。
2.
循环交配法
一雄多雌同居进行繁殖。可
1
:
2
、
1
:
4
交配,确认雌鼠怀
孕后,可单独放一笼内进行饲养,待其产仔哺乳、仔鼠离乳后,把雌鼠放回原笼
交配。其优点是,雌鼠受孕后单独饲养,有利于仔鼠生长发育,哺乳期不怀孕,
母鼠泌乳好,仔鼠健壮。缺点是近
2
个月
1
胎,生产周期长。应用这种方法时要
注意发现雄鼠体质有无下降的现象,做到及时发现及时更换,以保持较高的怀孕
率。
(
四
)
计划生产
根据使用计划确定配种日期非常重要,医学实验经常对大鼠体重或日龄要求
较为严格,如不按使用计划配种,可能造成延误实验或造成大鼠超重而被迫淘汰。
配种计划一般按以下公式进行计算。
公式:配种日期=使用月期-
(
性周期
+
怀孕期+要求日龄
)
配种数量:计划总数÷
8(1
:
1
配种
)
例如:
明年
2
月
9
日需要
60
日龄的大鼠
400
只,
那么,
配种日期为使用日期明年
2
月
9
日倒推
4+21+60=85d
,即是今年
11
月
16
日。
配种数量为
400
只÷
8
=
50
只雌鼠。
五、大鼠饲养管理
79
(一)环境
大鼠听觉灵敏,对噪声耐受性低,饲养环境应保持安静,防止噪声。光照对
大鼠生殖生理和繁殖行为影响较大,封闭的饲养室多采用光照定时装置,提供适
当的 (
12h
光照
12h
黑暗或
14h
光照
10h黑暗)昼夜光变化周期。
大鼠对氨气和硫化氢敏感,应定时换窝,一般每周
2
~
3
次,保持室内干净
卫生,加强通风换气,尽量减少饲养室中的粉尘。在微生物控制高等级大鼠的饲
养设施中,应有良好的通风设备与空气过滤系统。大鼠不耐高温,温度过高易中
暑死亡。湿度过低可导致大鼠环尾症。一般饲养室温度应保持在
20
~
26
℃,相
对湿度应以
40
~
70%
为宜。
(二)饲料和饮水
大鼠的饲料应保证其营养需要,并符合各等级动物饲料的卫生质量要求。生
长发育的阶段不同,饲料的成分也应有所不同。刚离乳的幼鼠需加喂软料,哺乳
期加喂葵花籽。
大鼠具有随时采食的习惯,应保证其充足的饲料和饮水。饲料按照少量多次
的原则添加,软料则应每日更换。一般情况下饲料添加量掌握在每次添加时上次
添加的饲料已基本吃完为宜。饲料在加工、运输、储存过程中应严防污染、发霉、
变 质,一般的饲料储存时间夏季不超过
15d
,冬季不超过
30d
。
清洁级大鼠使用
pH2.5
~
2.8
的酸化水,
SPF
大鼠则用高温高压灭菌水。大
鼠饲料与水的消耗比例为
1
:
2
,即吃
1g
饲料要饮
2ml
水。
(三)笼具和垫料
饲养大鼠的盒笼有两种,一种是实底装铺垫物的塑料盒,另一种是金属丝底
带接粪盘的笼子。多使用塑料盒,用于饲养繁殖及实验观察。目前采用的垫料主
要是木材加工厂的下脚料,如多种阔叶树木的刨花、锯末、碎木屑等,玉米轴或
秸秆粉碎后也是很好的垫料。
每周
2
次更换垫料是很必要的,因为鼠盒的空间有限,大鼠的排泄物中含有
的氨气、硫化氢等刺激性气体,对饲养员和动物是不良刺激,极易引发呼吸道疾
病;排泄物也是微生物繁殖的场所,如不及时更换,很容易造成动物被污染。每
次更换垫料时必须把盒内的脏垫料全部清除,鼠盒用清水冲刷干净后消毒液浸泡
3< br>~
5min
,然后再用清水冲洗干净,晾干备用。最好是有一套备用的鼠盒,待全
部更换完后集中清洗消毒,这样可提高工作效率。换下的脏垫料及时移出饲养室
并做无害化处理。
(四)卫生消毒措施
饲养员进入饲养室前必须更衣,用肥皂水洗手并用清水冲洗干净,戴上消毒
过的口罩、帽子、手套后方可进入;饲养室内保持整洁,门窗、墙壁、地面、鼠
盒、 架子每天擦洗;每周二、五用
0.1
%新洁尔灭或其它消毒剂消毒,隔周更换
消毒剂品种,每月进行
1
次大消毒,用
0.2
%过氧乙酸喷雾消毒效果较好 。
垫料、饲料经高压消毒后放到清洁准备间储存,但储存时间不超过
15d
。鼠
盒、饮水瓶每月用
0.2
%过氧乙酸浸泡3min
或高压灭菌。
80
第三节
豚鼠的生物学特性、选择应用及饲养管理
豚鼠,学名
Cavia porcellus
,
Guinea Pig
,属哺乳纲
(Mammalia)
、啮齿目
(Rodent ia)
、豚鼠科
(Caviidae)
、豚鼠属
(Cavia)
。实 验豚鼠由野生豚鼠驯化而育成,
又称天竺鼠、荷兰猪、海猪等。实验豚鼠由野生动物驯养为一种玩赏动物。
1780
年,
Laviser
首次用豚鼠做热原试验,之后在科学研究用动物中占有了突出地位。
一、
豚鼠生物学特性
(
一
)
一般特性
1
.生长发育特征
身体短粗,头大,耳朵和四肢短小,尾巴只有残迹,上唇
分裂。前足
4
趾,后足
3
趾,趾端有甲,脚形似豚。毛色多种多样,可有白色、
白花、黑花,沙色或两到三种杂色。
2
.采食行为
豚鼠是草食性动物,喜食纤维素多的禾本科嫩草或干饲料。胃
壁薄、盲肠特别膨大,约占腹腔的
1/3
容积,粗纤维需要量比家兔多,但不象家
兔哪样易患腹泻病。豚鼠食量较大,对变质的饲料敏感。与大鼠和小鼠相反,它
夜间少食少动。
3
.居住习性
豚鼠喜活动、爱群居。需较大活动场地,单笼饲养时易发生足
底溃疡。
豚鼠胆小、温驯、对外界刺激极为敏感。一般不伤人,不互相打斗。喜
欢安静、干燥、清洁的环境。突然的声响、震动可引起四散奔逃,甚至引起孕鼠
流产。
4
.反应能力
豚鼠听觉发达,能识别多种不同的声音。当有尖锐的声音刺激
时,常表现耳廓微动,称为普勒反射或听觉耳动反射。
5
.抗菌素敏感性
投药后容易引起死亡和肠炎,如使用青霉素,不论剂量多
大,途径如何,均可引起小肠和结肠炎,甚至使其发生死亡。对青霉素的敏感性
比小鼠高
1000
倍,故用青霉素治疗时应特别小心。
(二)解剖学特点
1
.齿式为
2
(门
1/1
,犬
0/0
,前臼
1/1
,臼齿
3/3
)
=20
,门齿弓形,终身
生长。成熟豚鼠约有
256
~
261
块骨。脊椎由
36
块椎骨组成,其中颈椎
7
个,胸
椎
13
个,腰椎
6
个,荐椎
4
个,尾椎
6
个。胸部有
13
对肋骨
,
其中真肋骨
6
对
,
与胸骨相关节;假肋骨
7
对。四肢骨可分为前肢 骨和后肢骨。前肢骨包括肩胛骨、
锁骨、肱骨、桡骨和尺骨。后肢骨包括髋骨、股骨、胫骨、腓骨和膑骨。
2
.胃壁簿,胃容量
20
~
30ml
,肠管约为体长的
10
倍,盲肠发达,约占腹腔
的
1/3
。
3.
肝脏呈黄褐色,肝分四个主叶和四个小叶。肺分七叶、右肺四叶左肺三叶,
有胆囊。胰脏粉红色横位于胃的后面。脾脏位于胃大弯处。淋巴系统发达。
4
大脑在胚胎期
42
~
45d
发育成熟。豚鼠的胸腺全部在颈部,位于下颌骨角
到胸腔入口中间,有两个光亮、淡黄色、细长成隋圆形、充分分叶的腺体。
5.
雌鼠有左右两个完全分开的子宫角,一对乳头,两组乳腺位于腹股沟部。
81
(三)生理学特点
1
.生殖特点
性成熟早,雌鼠
30
~
45
日龄,雄鼠
70
日龄性成熟。性周期
15
~
17d
,豚鼠属于晚成性动物,即母鼠怀孕期较长,妊娠期为
59
~
72d
,一般产
子
3
~
4
只,哺乳期
2
~
3
周。新生仔体重约
80g
,胚胎在母体发育完全,出生后
即已完全长成,全身被毛,眼张开,耳竖立,并已具有恒齿,产后一小时即能站
立行走,数小时能吃软饲料,
2
~
3d
后即可在母鼠护理下一边吸吮母乳,一边吃
青饲料或混合饲料,迅速发育生长。
2
.生长发育
寿命一般
4
~
5
年,最长可达
8
年。生长发育快,生后前
2
个月每日增重
4
~
5g
,
2
月龄体重可达
350g
,
5
月龄雌鼠体重可达
700g
,雄鼠体
重可达
750g
。
3
.体温调节
自动调节体温能力较差,饲养最适温度为
18
~
22
℃
。
4
.营养特点
体内(肝脏和肠内)不能合成维生素
C
,所需维生素
C
必须来
源于饲料中。人、灵长类及豚鼠体内缺乏合成维生素
C
的酶,因此饲养豚鼠时,
需在饲料或饲水中加维生素
C
或给新鲜蔬菜,当维生素
C
缺乏时出现坏血症,其
症状之一是后肢出现半瘫痪,冬季尤其易患,补给维生素
C
,则症状消失。
5.
免疫学特点
豚鼠易引起变态反应,血清诊断学上的“补体”即是由豚鼠
血清制成的
二、
豚鼠常用品种和品系
(一)近交品系
豚鼠目前世界上有12
个近交品系。由于豚鼠妊娠期较长为
68
(
62
~
72
)
d
,
一胎生得少,一般
2
~
3< br>只,培育一个近交品系需要
20
~
30
年,所以近交品系较
少。用于科研科研的近交系
2
号和近交系
13
号。
1.
近交系
2
号
毛色为三色(黑、红、白)
,大部分在头部,其体重小于
13
系, 但脾脏、肾脏和肾上腺大于
13
系,老龄豚鼠的胃大弯、直肠、肾脏、腹
壁横纹肌、肺脏和主动脉等部都有钙质沉着,对结核杆菌抵抗力强,并具有纯合
的
GPL- AB.1
(豚鼠主要组织相容性复合体)抗原,血清中缺乏诱发迟发超敏反
应的因子,而对实验诱发自身免疫性甲状腺炎却比
13
系敏感。
2.
近交系
13
号
其毛色也有三色(黑、白、红)
,大部分在头部,这个品
系对结核杆菌抵抗力强,体形较大,
GPL- AB.1
抗原与
2
系相同,而主要组织相
容性复合体
1< br>区与
2
系不同,对诱发自身免疫性甲状腺炎的抵抗力比
2
系和
Hartley
远交群强,生存期
1
年的豚鼠其白血病自发率为
7%
,流产率为
21%
,死
胎为
45%
,血清中缺乏 诱发迟发超敏反应的因子。在已有的
30
多种远交群豚鼠
中,使用最广泛的 是
Hartley
品系
1
,它是
1926
年
Dun kin-Hartley
用英国种豚鼠
繁育而成。
(二)变种
豚鼠经过人工驯化后,分为
4
个变种。
1.
英国种
毛短,体分健壮,毛色有纯白、黑色、棕黑色、棕黄色、灰色等。
英国种豚鼠主要有
4
个品种顿金哈德莱(
Dunkin Hartley
)
、哈德莱(
Hartley
)
、
勃莱特哈德莱(
Pirbright Hartley
)和短毛种(
Shor thair
)
(图
4-11
)
。
2.
安哥拉种
毛细而长,能把脸部、头部、身体覆盖住。对寒冷和潮湿特别
敏感,不易饲养繁殖,雌鼠一般一胎只生一只仔鼠,而且仔鼠成活率较低。这种
豚鼠不适于做实验。
3.
秘鲁种
毛细长有卷,体质较英国种差。与安哥拉种有血缘关系。
4.
阿比西尼亚种
短毛,但毛长成后似蔷薇花状的卷涡毛。这种豚鼠极易感
染各种疾病,因而亦不适于用做实验。
目前我国各研究教学单位使用的豚鼠多为短毛的英国种豚鼠。不同毛色的英
国种豚鼠杂交可形成不同的变种,如纯白色、黑色、棕色等,因此这些非纯种短
毛豚鼠,被毛颜色是多样的,但基本是棕黄、黑、白三种颜色,可以棕黄、黑、
白相同,形成不规则的斑点,称三色豚鼠,也可有二色或单色豚鼠(图
4-12
)
。
安哥拉种、秘鲁种、阿比西尼亚种豚鼠抵抗力较差,很容易感染疾病,均不适宜
做实验,都用来作观赏动物。
图
4-11
豚鼠
图
4-12
头巾斑豚鼠
三、
豚鼠在生物医学中的应用
(一)免疫学
豚鼠特别是老龄雌鼠的血清中含有丰富的补体,是所有实验动物中补体含量
最多的一种动物,其补体非常稳定,免疫学实验中所用的补体多来源于豚鼠血清。
豚鼠是速发型过敏性呼吸道疾病研究的良好动物模型,是过敏性休克和变态
反应研究的首选实验动物。由于致敏的豚鼠再次接触抗原会引起支气管平滑肌收
缩甚至死亡的急性反应,因而豚鼠适合用于研究速发型过敏性呼吸道疾病。豚鼠
迟发性超敏反应与人类相似,如皮内结核菌素试验,因而较适合于进行这方面的
研究。
(二)传染病研究
豚鼠对结核杆菌、布氏杆菌、钩端螺旋体、马尔他热布鲁氏菌、白喉杆菌、
Q
热病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒等很敏感,常用于病原的分离及诊断。如
豚鼠对结核杆菌有高度敏感性,感染后的病变酷似人类的进行性结核病变,是结
核菌分离、鉴别、诊断和各种抗结核病药物的筛选以及病理研究的最佳动物。
83
(三)药物学
豚鼠妊娠期长,胎儿发育完全,幼鼠形态功能已成熟,适用于药物或毒物对
胎儿后期发育影响的试验。豚鼠对多种抗生素类药物非常敏感,是研究抗生素和
青霉素的动物模型。豚鼠还可用于研究麻醉药及镇咳药的药效实验。
(四)营养学
由于豚鼠体内不能合成维生素
C
,因此可以利用豚鼠进行维生素
C
缺乏引起
的坏血病的研究,豚鼠也可用于叶酸、硫胺素和精氨酸的生理功能研究。
(五)耳科学
豚鼠耳壳大、耳道宽和血管延伸到中耳腔,方便进行手术操作和耳循环的观
察。常用于听觉和内耳疾病的研究。如噪声对听力的影响,药物对听神经的影响
等研究。
(六)悉生学
豚鼠是胚胎发育完全动物,采食早,容易成活,是最早获得无菌品种的实验
动物,所以经常用于悉生生物学的研究。
四、
豚鼠饲养管理
(一)饲养环境
1.
环境
豚鼠听觉好,对外来的刺激,如突然的震动、声响较敏感,甚至可
引起流产,因此环境应保持安静。豚鼠怕热,其自动调节体温的能力较差,对环
境温度的变化较为敏感,饲养室温度应控制在
18
℃~
29
℃的范围内,最适为
20
℃~
26
℃,相对湿度
40
~
70
%。如果温度在
29
℃以上时,而且湿度高,空气不
流通,可给豚鼠造成很大的危害甚至死亡,使孕鼠流产。温度过低易使动物患肺
炎。 保持饲养环境中有足够的新鲜空气也很重要,要使换气次数达到每小时
10
~
15
次。
2
.笼具
豚鼠不能登高,跳跃能力差,笼具一般不需加盖。豚鼠活动性强,
空间要求比其它啮齿类大。抽屉式箱子、托盘式笼架、大塑料盒是繁殖豚鼠较好
的笼具。这类笼具底面平整光滑,可以铺垫垫料,使豚鼠有在陆地的感觉,保温
性也较好,现在国内已有商品出售。豚鼠兴奋时,常沿着笼边乱跑或转圈跑,易
造成外伤。使用长方形的笼、盒比正方形的笼具更能阻止这种乱跑。
3
.垫料
垫料应是不具机械损伤的软刨花,避免用具有挥发性物质的针叶
木刨花。细小的硬刨花、片屑、锯末可沾在生殖器粘膜上影响交配,甚至损伤生
殖器,使豚鼠不孕。粉末状垫料也会引起呼吸道疾病,不宜采用。
豚鼠的垫料可用干草或稻草,这样既可以在豚鼠受惊奔逃时藏身,也可以让
豚鼠啃咬补充纤维素。但在进行营养方面研究时则不宜采用。
(二)饲料和饮水
1
.饲料和饮水
颗粒饲料之外加喂一次干草或青饲料,补充粗纤维。对于
二级以上豚鼠许多单位采用维生素合剂代替青饲料,来控制微生物指标,饲喂效
果可达到饲喂青饲料的水平。豚鼠对日粮中不饱和脂肪酸的需要量较高,不足时
会引起生长受阻、皮炎、脱毛、皮肤溃疡。
豚鼠一般拒绝苦、咸和过甜的饲料,对限量饲喂也不易适应。豚鼠经常喷射
含唾液和食入物的水而弄脏吸水管和饮水。对变质饲料特别敏感,常因此减食和
84
废食。一定要注意饲料及青草蔬菜的来源和卫生质量。同时注意饲料营养要全面,
应配制全价营养饲料。
2
.维生素
C
豚鼠自身体内不能合成维生素
C
,饲料中一定要注意维生素
C
的补充。将维生素
C
溶于饮水中
(200
~
4 00mg
/
L
,新鲜配制
)
喂给。
(三)—般饲养管理
豚鼠饲养管理的许多方面与小鼠相同,但对于豚鼠有其特殊之处。
1
.饲喂
要执行严格的饲喂制度,饲喂器和饮水器中应保持足够的饲料和
饮水。也可放入消毒后的干草,使豚鼠自由采食。不应频繁将雌鼠迁往新的笼舍,
同时尽可能避免其它任何可以引起拒食的因素。
每天定时加料
1
~
2
次,同时及时清除残料和剩水,以防豚鼠弄湿的饲料,
水存留时间过长造成微生物大量繁殖,引起疾病暴发。干草可每天定时添加
1
次,经常保持新鲜饮水,至少每天换饮水
1
次。
2
.清洁卫生、消毒和疾病预防
垫料要经常更换,每周至少
2
次。食具每
周刷洗
1
次。室内应定期消毒,最好每垂度彻底消毒
1
次。笼具应每月消毒
1
次。
3
.豚鼠性别区分
15
日龄后在压迫会阴部时雄性的阴茎很明显。
15
日龄前
可从其外生殖器与肛门的距离判定,近者为雌性,远者为雄性。
第四节
地鼠的生物学特性、选择应用及饲养管理
地鼠,学名
Phodopus sungorus
,
Hamster,
又名仓鼠,属哺乳纲
(Mammalia)
、
啮齿目、仓鼠科
( Cricetidae)
。实验用地鼠由野生地鼠驯养而成。常用的实验动物
的地鼠主要有金黄地鼠(
Mesocricetua auratua
)和中国地鼠(
Cricetulus griseus
)
。
一、
地鼠生物学特性
(一)一般特性
1
.生活习性
中国地鼠,灰色,个体小,体长约
10cm
,背部中心有黑色条
纹。白天基本上睡眠,行动笨拙。昼伏夜行动物,一般在夜晚
8
~
11
点最为活跃,
运动时腹部着地,行动不敏捷,巧手营巢,牙齿十分坚硬,可咬断细铁丝,兴奋
时发出强烈的金属性音响。地鼠好斗,雌性比雄性大而且凶猛,受惊时会咬人。
除发情期外,雌鼠不易与雄鼠同居,且雄鼠易被雌鼠咬伤。
2
.采食性
有很强的贮食习性,可将食物存贮于颊囊内。其颊囊可充分扩张,
贮藏能力极大,便于冬眠时食用。地鼠口腔内两侧各有一个很深的颊囊,一般深
度为
3.5
~
4.5
厘米,直径为
2
~
3
厘米,一直延续到耳后颈部。通过颊囊将大量
食物搬于巢中。
3
.嗜睡性
睡眠很深时,全身肌肉松弛,且不易弄醒,有时误认为死亡。室
温低时出现冬眠,一 般于
8
~
9
℃时可出现冬眠,此时体温、心跳、呼吸频率、基
础代谢率均降低。室温低于
13
℃则幼仔易于冻死,室温最好保持
20
~
25
℃,相对
湿度
40
~
70%
。
85
(二)解剖学特点
1
.头骨较长,门齿孔小,臼齿呈三棱形,齿式为
2
(门
1/1
,犬
0/0
,前臼
0/0
,臼 齿
3/3
)
=16
,门齿能终生生长,脊椎为
43
~
44
节,其中颈椎
7
,胸椎
13
,
腰椎
6
,荐椎
4
,尾椎
13
~
14
。
2
.口腔内两侧各有一个颊囊,深为
3.5
~
4.5cm
,直径
2
~
3cm
,一直延伸到
3
耳后颈部,由一层 薄而透明的肌膜构成,容量可达
10cm
。颊囊缺少腺体和完整的
淋巴通路,因此对外来组织不产生免疫排斥反应,可用于异体移植。中国地鼠颊
囊容易翻脱。
3
.在臀髋部有一种腺体,当地鼠处于性兴奋状态时,分泌物会使局部皮肤湿
润。雌性地鼠不如雄性发育完全,腺体外露也不明显。
(三)生理学特点
1
.地鼠生殖周期短。金黄地鼠性周期开始出现年龄为
30
~
32
日龄,妊娠为
16
(
14
~
17
)
d
,为啮齿类动物中妊娠期最短者。地鼠成熟期快。雌鼠< br>1
个月已性
成熟,之后即可进行繁殖,雄鼠
2.5
月可交配。哺乳期
20
~
25d
,离乳后雄鼠
2
月龄,雌鼠
1.5
月龄可配种。雄鼠成熟时体重为
1 00g
左右,雌鼠
120g
左右。成
熟期时除发情期以外雌鼠不许 雄鼠靠近。每年可产
5
~
7
胎,每胎产仔约
7
只。平
均寿命
2
~
3
年。
2
.出生仔鼠体重
2
~
3.3g
,离 乳时体重可达
25
~
28g
,成年体重约为
150g
,
雌鼠体重比雄鼠稍大。成年中国地鼠体重约为
35g
,雄鼠则比雌鼠大。
3
.地鼠对皮肤移植的反应特别,封闭群内个体间皮肤移植常可存活,并能长
期生存下来,但不同群体间移植则
100%
被排斥。这一现象正吸引着许多免疫工作
者进行深入的研究。
4
.中国地鼠(黑线仓鼠)与金黄地鼠解剖生理特点基本相似,但也存在一些
差异,如中国地鼠的染色体少而大,二倍体细胞
2n=22
,大多数能相互签别,定
位明确,尤其
Y
染色体在形态上是独特的,极易识别。无胆囊,大肠长度比金地
鼠短
1
倍,但脑重、睾丸大均比金地鼠重近
1
倍。
二、地鼠主要品种和品系
(一)金黄地鼠
现有近交系
38
种,突变系
1 7
种,远交群
38
种。目前常用的金黄地鼠大部分
属于远交群,繁 殖性能良好(图
4-13
、图
4-14
)
。
(二)中国地鼠
现有群、系
20
个。我国已育成的有山西医科大学的山医群体近交系中国地 鼠,
军事医学科学院的
A:CHA
白化黑线仓鼠突变群。
图
4-13
APH
仓鼠
图
4-14
金色地鼠
三、地鼠在生物医学中的选择应用
在常用的实验动物中,地鼠的用量和使用范围占第三位,而中国地鼠应用范
围较窄小。
(一)肿瘤学移植、筛选、诱发和治疗研究
由于金黄地鼠的颊囊是缺乏组织相容性抗原的免疫学特区,瘤组织接种于颊
囊中易于生长,利用颊囊可以观察窗确定致癌物的度性。金黄地鼠对移植瘤接受
性强 ,比其它实验动物易生长。近
15
年来大量开展用金黄地鼠研究移植瘤。因此
肿瘤研究中使用地鼠最多。地鼠对可以诱发肿瘤的病毒易感性高,还能成功地移
植某 些同源正常组织细胞或肿瘤组织细胞等
,
因而地鼠是肿瘤学研究中最常用的
动物,广泛应用于研究肿瘤的增殖、致癌、抗癌、移植、药物筛选、
X
线治疗等。
(二)生殖生理和计划生育研究
成熟早,动情周期准确,可确切得知其怀孕日期,妊娠期短,繁殖快,适用
于生殖生理。人的精子能穿透金黄地鼠卵子的透明带,完成受精过程,用于计划
生育研究。颊囊黏膜适合用来观察淋巴细胞、血小板和血管反应变化,进行血管
生理学和微循环研究。
(三)糖尿病研究
近交系中国地鼠易产生真性糖尿病,血糖可比正常高出
2~
8
倍,胰岛退化,
β
细胞呈退行性变,易培育成糖尿病株。中国地鼠可自发产生糖尿病。
(四)传染病学研究
金黄地鼠常用于狂犬疫苗、乙型脑炎疫苗的制备及检定。中国地鼠是内脏利
什曼病、阿米巴肝脓肿、弓形虫、阴道毛滴虫和结核杆菌较好的动物模型。
四、地鼠饲养管理
1
.地鼠可用小鼠饲料饲喂。每周加喂含
20
%鸡蛋的玉米粉软料
1
次,青绿 饲
料每周
3
次或每天
1
次。种雄鼠和幼鼠饲料的蛋白质含 量不应低于
20
%,注意补
87
充维生素,给予充足清洁的饮水。
2
.地鼠应该单笼饲养,垫料 每周更换
1
次。仔鼠离乳后,雌雄分开饲养,种
鼠从春夏季出生的
2
~
3
胎仔鼠中选择。
3
.保持室内安静,空气流通,温度
20
℃~
26
℃,相对湿度 在
10
%~
70
%。
4.
地鼠发情交配时应将发情雌鼠放入雄鼠笼内,交配完毕取出单养。也可以
采取长期同居的方式,但要注意雄鼠易被雌鼠咬伤。
第五节
兔的生物学特性、选择应用及饲养管理
兔,学名
Oryctolagus cuniculus
,
Rabbits
,起源于欧洲野生穴兔,所以也被
称为欧洲兔
(Oryctolagus cuniculus)
,属哺乳纲
( Mammalia)
,兔形目
(Lagomorpha)
,
兔科< br>(Leparidae)
,穴兔属
(Oryctolagus)
。
家兔是由野生穴兔经过驯养选育而成的。
一、
兔生物学特性
(一)一般特性
1
.生活习性
听觉嗅觉灵敏,胆小怕惊。对突然的惊吓,都会因害怕而乱
奔乱跳,严重时甚至受惊死亡。所以要保持兔舍环境的安静。家兔能凭嗅觉辨别
非亲生仔兔,并拒绝给其哺乳。兔子喜躺卧在清洁干燥的地方,被粪尿污染的饲
料兔子拒绝食用。
2
.群居特性
家兔虽有群性,但很差,好咬斗,特别是公兔间和新组成的
群体更甚。因此实验兔适于笼养。家兔喜干怕热,由于汗腺不发达,当气温超过
30
℃以上或湿度过高时,易引起母兔减食,流产,拒乳。
3
.夜行性
系指家兔昼体夜出的习性,除觅食外,家兔在笼内白天安静,夜
间较活跃。在自由采食的情况下,家兔晚上的采食量和饮水量占全日量的
75%
,
根据这一习性,应当合理安排家兔的饲养管理日程。
4
.嗜眠性
白天很容易进入睡眠状态。除听觉外,其他刺激不引起兴奋,如
视觉消失、痛觉迟钝或消失。因此,在日常管理中,白天不要妨碍家兔睡眠,要
保持兔舍及周围环境安静,若使家兔仰卧,全身肌肉松驰,顺毛抚摸其胸腹部并
按摩太阳穴时,可使其进入睡眠状态。
5
.有食粪特性
家兔排出的粪便有两种:一种是粒状的硬粪,量大,粪干,
表面粗糙,依草料种类而呈现深浅不同的褐色;另一种是团状的软粪,多时呈念
珠状,有时达
40
粒,粪球串的长度达
40cm
,量少,质地软,表面细腻,有如涂
油状,通常呈黑色。家兔食粪行为就是指在正常情况下,家兔排出软粪时会自然
弓腰从肛门处吃掉。家兔的食粪行为是一种正常的生理行为,开始于
3
周龄。
(二)解剖学特点
1
.口腔小,上唇分开
齿式为
2
(门
2/1
,犬
0/0
,前臼
3/2
, 臼齿
3/3
)
=28
。
唾液腺有
4
对,即腮腺、颌下腺、舌下腺和眶下腺。
2
.家兔为单胃,小肠和大肠的总长度为体长的
10
倍。盲肠非常大,占腹腔
的
1/3
。在回盲处有特有的圆小囊。囊壁富有淋巴滤泡,其黏膜不断分泌碱性液
88
体,可以中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸,有利于消化吸收。
3
.雄兔睾丸可以自由地下降到阴囊或缩回腹腔。 雌兔为双子宫,有乳头
3
~
6
对。兔为单乳头肾。
4
.兔的胸腔构造与其它动物不同,纵隔将胸腔分左右两室,互不相通。暴露
心脏时,动物不需作人工呼吸。颈神经血管束中减压神经易于分离,其末梢分布
在主动脉弓血管内,属于传入性神经。
5
.幼兔的消化道发生炎症时,消化道壁即成为可渗透的,这样消化道中的有
害物质易被吸收,这就是幼兔腹泻时容易自身中毒而死亡的原因。
(三)生理学特点
1
.家兔属恒温动物可用于热原检测
正常体温在
38.5
~
39.5
℃之间,对致
热物质反应敏感,适于用作热原实验。汗腺不发达,在高温环境下主要通过浅而
快的喘式呼吸和耳部血管扩张来散热。适宜的环境温度因年龄而异,初生仔兔
窝内温度
30
℃~
32
℃,成年兔
20
℃±
2
℃。
2
.家兔在正常生命活动中有两种换毛现象,一种是年龄性换毛,一种是季节
性换毛。年龄性换毛是指仔兔
30d
乳毛长齐,到
100d
左右第一次脱换 乳毛,
130
~
190d
开始第二次换毛,此次换毛后就意味着发育到成年。季节性换毛是指每年春
和秋季均有一次换毛现象,换毛期间兔抵抗力差,易患疾病。
3
.不同品种的兔性成熟年龄有差异
一般雌性为
5
~
6
个月,雄性为
7
~
8
个月。一年四季均可交配繁殖,家兔属刺激性排卵动物,一般在交配 后
10
~
12h
排卵。若在发情期内没有进行交配,母兔就不排卵,其成熟的卵泡就会老化衰退,
经
10-16d
逐渐被吸收。妊娠期
30
~
33d
,产仔数为
4
~
10
只,哺乳期
40
~
45d
。
生育年龄
5
~
6
年。平均寿命
8
年。
4
.家兔是双子宫动物
两子宫颈间有间膜固定,不会发生象其他家畜那样
在受精后受精卵由一个子宫角向另一个子宫角移行。在生产上偶有妊娠期复妊娠
的现象发生,即母兔妊娠后,又接受交配再妊娠,前后妊娠的胎儿分别在两侧子
宫内着床,胎儿发育正常,分娩时分期产子。
5
.家兔有特殊的血型和唾液型
兔的血清型有
α
'
、
β
'
、
α
'
β
'
和
ο
型四
种。
α
'
和
α
'
β
'
型易产生人
A
型抗体,
β
'
型和
ο
型易产生人
B
型抗体。唾液型
分为排出型和非排出型两种。排出型易获得人血细胞
A
型物质,非排出型不易获
得人血细胞
A
型物质。这种
A< br>型物质与
A
型抗体产生有关。
6
.家兔具有产生阿托品酯酶的基因,即使吃了含有颠茄的饲料后,亦不会引
起中毒症状。这是由于阿托品酯酶破坏了生物碱所致。
7
.家兔正常体温
39.0(38.5
~
39.50)
℃ 、皮肤温度
33.5
~
36
℃,心跳频率
258
±
2.8
次
/
分,动脉血压
14.67(12.67
~
17.33)kPa
,循环血量
59
±
2.3ml/kg
体重,呼吸频率
51
(
38
~
60
)次
/
分,潮气量
21.0(19.3
~
24.6)ml
,通气率
1070
(
800< br>~
1140
)
ml/min
,
3 6 3
耗氧量
640
~
850mm /g
体重,红细胞总数
5.7(4.5
~
7.0)
×
10 /mm ,
血红蛋白
3 3 3
11.9(8
~
15)g/10 0ml
血,白细胞总数
9.0(6.0
~
13.0)
×
10 /mm
,血小板
28
±
2
万
/mm
,
血液
pH
为
7.58
,红细胞比重
1.090< br>,血浆比重
1.024
~
1.037
,血总量占体重的
5.4 6
~
8.7%
,染色体
22
对,寿命约
8
年。
二、兔常用的品种和品系
目前,在国际上实验用兔多达数十个品种,但主要品种是新西兰白兔和弗莱密
希兔等品种。我国比较常用的实验家兔品种有日本大耳白兔、新西兰白兔、青紫
蓝兔和中国白兔等
4
个品种。
(一)新西兰兔
肉用兔品种,
20
世纪初在美国用弗朗德兔、美国白兔和安哥拉兔等杂交选
育而成。也是美国用于实验研究最多的品种,已培育成近交品系。被毛全白,头
宽圆而粗短,耳较宽厚而直立,臀圆、腰肋部肌肉丰满,四肢粗壮有力。体型中
等, 成兔体重
4
~
5kg
,繁殖力强,平均每胎产仔
7
~
8
只。该品种性情温和,易
于管理,广泛用于皮肤反应试验、热源实验等方面(图
4-15
)
。
(二)大耳白兔
日本使用中国白兔和日本兔杂交选育而成的。兔体格强健,较耐粗饲,适应
性强,体型较大,生长发育较快。该兔头大小适中,额宽,面凸,被毛全白且浓
密而柔软,皮张面积大,质地良好,眼红色,颈较粗,母兔颈下有肉髯。体型中
等偏 大,成兔体重
4
~
5kg
。繁殖力强,每胎产仔
8
~
10
只,初生重
60g
左右。兔
母性好,泌乳量大。生长发育较快,
2
月龄平均重
1.4kg
,
4
月龄
3kg
。耳大、耳
根细、耳端尖、耳薄,形同柳叶并向后竖立,血管明显,适于注射和采血,是理
想的实验用兔(图
4-16
)
。
图
4-15
新西兰兔
图
4-16
日本大耳白兔
(三)青紫蓝兔
属于皮肉兼用型兔,其外貌特征是被毛整体为蓝灰色,耳尖及尾面为黑色,
眼圈、尾底、腹下和后额三角区呈灰白色。单根纤维自基部至毛梢的颜色依次为
深灰色、乳白色、珠灰色、雪白色和黑色,被毛中夹杂有全白或全黑的针毛。眼
睛为 茶褐色或蓝色。耳下垂,母兔颌下有肉髯。大型体重可达
4
~
6kg
。体健壮 ,
耐寒,适应性强,生长快。
(四)中国白兔
又名菜兔,体型偏小,但全身各部结构紧凑而匀称,头型清秀,嘴端较尖,
耳短小而直立,被毛洁白而紧密,眼睛红色。嘴头较尖,无肉髯,该兔种间有灰
90
色或黑色等其他毛色,杂色兔的眼睛为黑褐色。中国白兔为早熟小型品种,性成
熟较早,约
2.5
月龄。仔兔初生重
40
~
50g
;
30
日龄断奶体重
300
~
450g
,
3
月
龄体重
1
.
2
~
1
.
3kg
;成年母兔体重
2
.
2
~
2
.
3kg
,公兔
1
.
8
~
2
.
0kg
,繁
殖力较强,年产
4
~
6
胎,母兔有乳头
5-6
对,平均每胎产仔
6
~
8
只,最多达
15
只以上。
二、
在生物医学中的选择应用
(
一
)
药品和生物制品热原试验
家兔对细菌内毒素、化学药品、异性蛋白会产生发热反应,体温反应灵敏而
恒定,广泛用于制药工业,人、畜用生物制品等各类制剂的热原质检定。
(二)微生物学研究和兽用生物制品的制备
家兔对许多病毒和致病菌非常敏感
,
适用于各种微生物学的研究
,
如过敏、
免疫、狂犬病、天花、脑炎等的研究。猪瘟兔化疫苗、猪支原体乳兔疫苗等生物
制品都是通过家兔研制的。
(三)免疫学研究
家兔的最大用途是产生抗体,制备高效价和特异性强的免疫血清。免疫学研
究中常用的各种免疫血清,大多数是采用家兔来制备的,广泛地用于人、畜各类
抗血清和诊断血清的研制。如细菌、病毒、立克次氏体等免疫兔血清等;兔抗人
球蛋白免疫血清、羊抗免疫血清等;抗组织免疫血清,如兔抗大白鼠肝组织免疫
血清,兔抗大白鼠肝铁蛋白免疫血清等。
(四)心血管和肺心病的研究
家兔颈部神经血管和胸腔的特殊构造,很适合作急性心血管实验,如直接法
记录颈动脉血压、中心静脉压,间接法测量冠脉流量、心博量、肺动脉和主动脉
血流量等。静脉注射
1%
三氯化铁水溶液,每次
0.5
~
4ml
,每周
2
~
6
次,总剂量
为
25ml
,注完后
45
d可形成肺 心病;小剂量三氯化铁(
11ml
)加
0.1%
氯化镉生
理盐水溶液雾化吸入,连续
10
次,雾化停止后
10
d可形成肺水肿。也可采 用兔
耳灌流,离体兔心等方法来研究药物对心血管的作用。
(五)生殖生理和避孕药的研究
利用家兔可诱发排卵的特点进行各种研究。如雄兔的交配动作或静脉注射绒
毛膜促性 腺激素(
80
~
100
U
/
只)均可诱发排卵,使兔人工授 精后进行生殖生理
学的研究。也可用于避孕药的筛选研究。注射某些药物或孕酮可抑制卵,家兔排
卵多少可以卵巢表面带有鲜红色小点的小突起个数表示。由于雌兔只能在交配后
排卵,所以排卵的时间可以准确判定,同期胚胎材料很容易取得。
(六)眼科的研究
3
家兔的眼球甚大、几乎呈圆形,眼球体积约
5
~
6cm
,重约
3
~
4g
,便于进行
手术操作和观察。因此家兔是眼科研究中最常用的动物。同时在同一只家兔的左
右眼进行疗效观察,可以避免动物年龄、性别、产地、品种等的个体差异。
(七)皮肤反应实验
家兔对皮肤刺激反应敏感,反应近似于人。常选用家兔皮肤进行毒物对皮肤
局部作用的研究;兔耳可进行实验性芥子气皮肤损伤和冻伤烫伤的研究;耳朵内
侧特别适宜皮肤的研究。
(八)胆固醇代谢和动脉粥样硬化症的研究
91
利用纯胆固醇溶于植物油中喂饲家兔,可以引起家兔典型的高胆固醇血症,
主动脉粥样硬化症、冠状动脉硬化症。
(九)其他方面的研究
如复制糖尿病模型、急性动物实验、遗传性疾病和生理代谢失常的研究、各
种寄生虫病的研究、畸形学的研究以及广泛用作教学示范材料等。
四、兔饲养管理
实验兔的生产目的与各种经济兔的生产不同。前者对外界环境条件的敏感性
强、适应性差,并且要求背景资料齐全。所以在繁育生产和试验研究过程中,不
仅要按着兔群的微生物学控制的等级提供相应的环境条件,还必须按照家兔的生
物学特性进行科学的程序化管理。
(一)家兔饲养管理的一般原则
1.
保证纤维素的供应
所采用的饲料应符合家兔的生物学特性,应充分利用
颗粒饲料营养全面、适口性好的优点,特别应注意的是在家兔的配合饲料中保证
足够量的纤维素的供应。
2
.饲料的喂给采用定时定量
少喂勤添的方法
这样既可养成家兔良好的进
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