一例BardetBiedl综合征病例报道及文献复习分析

2021年1月27日发(作者：赖亚力)
一例
Bardet Biedl
综合征病例报道及文献复习

罗明娟
1*

胡园园
2

黄晓青
2*

（
1
香港大学深圳医院内分泌科，深圳
518053
；
2
深圳市龙岗中心医院内分泌科，
深圳
51811 6
）

Bardet Biedl
综合征
(
简称
B BS)
自
1920
年被人们所认识，是一种罕见的常染
色体隐性遗传性疾病。 目前共报道
16
个致病基因：
BBS1-BBS12
分别定位于
11 p13
，
16q21
，
3p12-q13
，
15q22.3 -q23
，
2q31
，
20p12
，
4q27
，< br>14q32.1
，
7p14
，
12q
，
9q31-q 34.1
，
4q26-q27
，
以及
MKS1
，
C EP290
，
FRITZ/C2ORF86
，
SDCCAG8
[1]
。
BBS
的临床特征是肥胖，智力低下，多指
(
趾
)
，视网膜色素变性，性腺发育不全
和肾脏结构异常或功能减退。
本文报告
1
例
BBS
患者合并先天性心脏病和哮喘，
同时分析国内自
1998
年 以来报告病例
21
例，国外
1866
年
-1999
年报告的
462
例，并对其临床表现进行总结分析，以提高临床医生对该综合征的认识。


病例摘要

患者，女性，
29
岁。因“肥胖、视力下降< br>20
余年，闭经
1
年”于
2009
年
4
月入 院。患者自出生时有六指、六趾畸形，
6
岁时手术切除多余手指及脚趾。
17
岁初潮，经期
7
天，周期
4
月。父母非近亲结婚，其姐姐亦肥胖、视力差、多 指
（趾）畸形，
9
岁因糖尿病去世。入院查体：生命体征平稳，腹型肥胖，身高
153.5cm
，体重
94kg
，
BMI 40kg/m2
，腰围
104cm
，臀围
110cm
，腰
/
臀比
0.94
。
皮肤未见紫纹，双乳房
5
期，腋毛缺乏、阴毛稀疏，成熟女性外生殖器。心 肺腹
无异常。双下肢无浮肿。辅助检查：
TG 2.07mmol/l
（
0. 56-1.7
）
。尿常规：
pro
±。
24
小时尿蛋白定量 ：
0.21g/l
。甲功正常。性激素：
PRL 544.5uIU/ml
，
E2
、
LH
、
FSH
、
PROG
卵泡期水 平，
TESTO 0.36ng/ml
。
OGTT
（
0
、< br>30
、
60
、
120
、
180
分
钟 ）
血糖分别为
3.77
、
7.67
、
8.69
、< br>6.65
、
2.76mmol/l
，
胰岛素分别为
16.3< br>、
146.5
、
183.0
、
136.7
、
20.95uU/ml
。皮质醇、
ACTH
正常。视力：
V
od及
V
os
均为手动
/
眼前。双手双足
X
片：左 足多趾畸形（见图
1
）
。腹部彩超未见明显异常。心电
图：不完全性右束支传 导阻滞。垂体
MRI
：垂体微腺瘤。眼底荧光造影：双眼
视网膜色素变性（见图
2
）
。染色体核型分析：
46
，
XX
。心脏彩超提示先天 性心
脏病，房间隔缺损。左房、右房、右室扩大。左心室舒张功能下降。
2011
年< br>1
月
Cr
升至
162.4umol/l
。
2012< br>年
7
月诊断“支气管哮喘”
。


研究方法

通过万方中文数据库，以“
Bardet
Biedl
综合征”作为检索词， 系统检索自
1998
年
1
月至
2003
年
5
月
28
日文献报道的
BBS
病例。


结果

1
一般资料

通过文献检索，国内自
19 98
年以来共报告
21
例
[2-13]
，加上我
们报告的< br>1
例共
22
例。


2
性别比


22
例
BBS
中，男女各
11
例，男：女
=1:1
。

3
近亲结婚率

22
例患者中< br>7
例父母为近亲结婚，占
31.8%
。

4
家族遗传性

有阳性家族史者
8
例，占
36.4%
。

5
确诊时的年龄

患者确诊时的最小年龄
7
岁，
最大年龄44
岁，
平均年龄为
21
岁。

6
主要临床特征

6.1
视网膜色素变性

100%
的患者都有视网膜色素变性。
11
例患者以视力减
退或夜盲作为主诉。

6.2

多指（趾）
100%
的患者都有多指（趾）
。其 中
3
例为单纯多指，
2
例为
单纯多趾，其余均同时伴有多指及多趾。
3
例患者同时合并短指畸形。

6.3
肥胖

100%
的患者肥胖。
4
例患者以肥胖作为主诉。

6.4
性腺发育不全：男性患者除
1
例未描述外，其余
10
例（
9 0.9%
）均有性
腺发育不全。女性患者
11
例中
6
例（< br>54.5%
）性腺发育不全。

6.5
肾脏异常：

除
3
例未描述外，余
19
例患者中
13
例（
68. 4%
）出现肾脏
结构或功能异常。其中
3
例多囊肾，
1
例先 天性双肾发育不良。

6.6
智力低下：
86.4%
的患者出现智力低下。

7
其他次要特征

5
例合并高血压，
4
例矮小，
3< br>例糖尿病，
2
例糖耐量异常，
2
例听力减退，
2
例甲 减，
2
例高尿酸血症，
2
例高脂血症，
1
例贫血，
1
例哮喘，
1
例房间隔缺
损。

8
死亡原因

仅报道
1
例患者死亡，死于肾功能衰竭。


讨论

我们通过检索国外自
1958
年以来报道的
BBS
的相关文章，
选取其中入组人
数较多的报道进行分析比较。



1
近亲结婚率

国内报道近亲结婚率为
31. 8%
。国外研究表明近亲结婚率
39%
[14]
和
35%
[ 15]
。
故应禁止近亲结婚，预防该疾病的发生。

2
性别比

国内报道男女性别比是
1:1
，而
Beales< br>的报道中男女性别比为
1.3:1
[16]
。

3
疾病确诊时的年龄

BBS
的特征在新生儿中就已有表现，如多指（趾）畸形 。该疾病在儿童期
常被漏诊，通常在成年才被确诊。国内报道诊断时平均年龄
21
岁， 而

Beales
等
[16]
报道的
109
例英国 患者确诊时平均年龄为
9
岁。可能与我国经济相对落后，
人们的医疗意识不足，医疗水 平相对落后，医生对该病认识不够有关。

4 BBS
的主要特征

视网膜色素变性：几乎所有的
BBS
患者中均伴有结构或功能视网膜营养不
良或典型的 色素性视网膜炎
[15]
。国内报道
100%
的患者具有该特征，国外报道发
生率
91.7-100%
[14-17]
。主要症状为夜盲、视力下降、视野 缩小，体征包括视网膜
萎缩、
视网膜血管变细，
视网膜色素上皮萎缩

。
BBS
儿童患者的视力预后很差。
Beales
等
[16]记载，父母注意到他们孩子夜盲的平均年龄为
8.5
岁，失明的平均年
龄为
15.5
岁，从诊断到失明平均
7
年。国内报道中视力减退或夜盲是最常见的
就诊原因。故临床发现视网膜色素变性最可能确诊该病。

多指（趾）
:
国内报道
100%
，高于国外
58-73.6%
[14-17]
。多 为轴后性
[
第五指
（趾）外侧
]
，可为单侧或双侧，对称或不对称。 有的已手术切除多指（趾）
，仅
剩疤痕。除了多指（趾）
，可有短指（趾）
， 并指（趾）等
[2]
。