开题报告09-05-15(范本)

2021年1月26日发(作者：娄新式)


广州中医药大学中药学院本科毕业论文（设计）


开

题

报

告



题目
：

不同炮制方法对当归阿魏酸含量的影响



年级专业
05
中药学（临床中药学方向）

学

号

姓

名

指导教师

岑丽华

教师单位

广州中医药大学中药炮制教研室

填表日期
2009
年
2
月
21
日

中药学院本科毕业论文（设计）开题报告


学生
姓名

指导
老师

论文
题目

选题依据与研究意义：

(
一
)
选题依据

中药当归是伞形科当归
Angelica
Sinensis
(Oliv.)
Diels
的干燥根
[1]
。当归的
炮制 品有当归（全当归）
、当归头、当归身、当归尾、酒当归、土炒当归、当归炭
[2]
。
由于当归不同炮制品的功效不同
,
因而在临床上的应用也各不相同，如酒当归，可升< br>腾发散，可助药势，使当归作用趋势
“
向上
”
、
“
向 外
”
，增强活血止痛等功效，可用于
经闭痛经、风湿痹痛、跌打损伤等。土炒当归可增 强健脾作用，而且可有效防止脾
虚患者引起滑肠之弊，临床上常用于健脾止泻。当归炭能产生止血止痢作 用，和血
止血，多用于崩中漏下。现代研究表明，当归炮制前后化学成分的变化使当归的药
理作 用也有所不同。由于不同炮制方法直接影响着当归有效成分的含量变化，也影
响到当归的功效，使药理作 用发生改变，所以研究当归的炮制品是很有必要的，本
研究主要以中国药典规定的含测指标为标准
,
采用紫外分光光度法测定当归不同炮制
品中有效成分阿魏酸的含量。

（二）研究意义




1.
通过测定当归不同炮 制品中阿魏酸的含量，比较当归不同炮制品中阿魏酸的变
化。




2.
通过对当归不同炮制品的研究，为临床选用合适的当归炮制品提供参考。



学号


年级
专业

工作
单位


05
级

中药学（临床中药学
方向）专业

广州中医药大学

岑丽华

学历
本科


副教授

职称

不同炮制方法对当归阿魏酸含量的影响


1 文献综述
（结合阅读的参考文献，概述国内外研究现状及发展趋势，要求不少于
1200< br>字）
：

中药当归是伞形科当归
Angelia Sinensis
(Oliv.) Diels
的干燥根。主产于甘
肃东南部岷县（秦州）
，产 量高，质量好，其次则为陕西、四川、云南等地。本品性
甘、辛，味温，归肝、心、脾经
[1]
。其干燥的贮藏根是我国一味常用的中药材，要用
历史悠久，历代草本均有记载，始记于《神农 本草经》谓之
“
当归味温，主呃逆上气
”
被列为中品
[3]
，有补血、活血、调经、止痛、润肠之功效
[4]
，用于血虚萎黄，眩晕心
悸，月经不 调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，
为医家常用，素有
“< br>十方九归
”
之称
[5]
。酒当归活血通经，用于经闭痛经，风湿痹痛，
跌扑损伤。由于当归对妇女的经、带、胎、产各种疾病都有治疗效果，所以中医称
当归为
“
女科之圣药
”
。

由于其在方剂中的应用频度甚高，如在清著《 汤头歌诀》中
就有
53
种，在日本《普通汉方》中有
56
种，当归的 药用价值吸引了不少国内外许
多学者通过多学科相结合来研究当归，获得不少当归有效成分及其功能主治 的认识
[6]
。

目前国内外有当归的研究相当丰富，内容涉及广泛，如品种鉴别

、成分分析

、
理化鉴别

、药理药效、炮制品等研究。本文在对当归国内外大量的参考文 献和研究
资料进行系统全面地分析和调研的的基础上，对相关研究内容进行综述。

1
当归的化学成分

到目前为止，从植物当归中已分得多种类别的化学成分，其中主要涉 及藁
苯内酯类及其异构物、香豆素类、黄酮类以及有机酸类等
[7]
。
其中挥发油中除含有少量香荆芥酚、苯酚、对甲苯酚、间乙苯酚、别罗勒烯、
正丁烯基酰内酯、β
-
罗勒烯
-X-
棕榈酸、邻苯二甲酸酐等外，以藁苯内酯为其主要成分
[8]
。近年来对当归中香豆素成分的研究增加，从当归的根及根茎中分得
1 9
种
6-
或
8-
脂代
7-
氧香豆素和
13
种二氢呋喃香豆索衍生物、
2
个角型呋喃香豆素、
3
个线
型 呋喃香豆素以及
3
个吡喃香豆素，部分香豆素证实了对
P-388
细胞株具有 显著的
细胞毒活性
[9]
。从当归中分离出
3
个查尔酮衍生物；而黄 酮苷有木犀草素
-7-O-
β
-D
葡萄糖苷
（
luteol in-7-O-
β
-D-glucoside
）
以及木犀草素
-7- O-
芦丁糖苷
（
luteolin-
7-O-rutinoside
）
。文献报道，当归的水浸膏中，检出有
19
种氨基酸，占浸膏总量
的6.63
％，其中精氨酸的含量最大，谷氨酸次之
0.72
％，其中有赖氨酸、吉 氨酸、
色氨酸、蛋氨酸等
8
种为人体所必需但又不能自行合成的氨基酸
[10 ]
。此外，当归还
含有钾、钠、钙、镁、铝、硅、磷等
23
种微量元素，其中
16
种是人体所必需
[11]
。

有机酸中的阿魏酸是较早 被分离和鉴定出的当归有效成分，也是当归有机
酸部分的主要成分之一，关于阿魏酸的研究报道较多。当 归的有机酸部分还含
有丁二酸、烟酸、香草酸、二十四烷酸、棕榈酸等。阿魏酸含量基本与挥发油
一致，不同药用部位含量不同。其中归尾最高，归身次之，归头最低
[6]
。在当
归 所有化学成分中
,
中国药典唯一对阿魏酸
(C
16
H
10< br>O
4
)
的含量作了规定，不得少
于
0
.
05 0
％
[1]
。
最近还有关当归化学成分指纹图谱的研究，吴燕燕
[1 2]
等人研究表
明当归全归与饮片化学成分存在较大差异，并提示为保持药材成分的稳定，当< br>归最好以全归的形式流通，同时应该注意当归的贮藏方式及年限。


2
2
阿魏酸的现代研究

阿魏酸是当归的有效成分，药理研究表明阿魏酸有很 好的抗氧化活性，能
够清除自由基、调节免疫、保护神经元、降血脂和改善动脉粥样硬化、抗血栓、抗心肌缺血及抗肝损伤的作用
[13]
。阿魏酸是阿魏、川芎、当归、升麻、木贼等
多种中药的有效成分之一，其在中药研究中应用较多，由于其性质稳定，在一
些中成药的研究中常作为 一种指示性化合物。

阿魏酸作为传统活血化淤中药当归、川穹等的主要有效成分，其钠盐阿魏
酸钠（
sodium ferulate
，
SF
）是一类新的非肽类 内皮素（
ET
）受体拮抗剂
, SF
可
桔抗
ET
引 起的血管收缩、增加一氧化氮（
NO
）的合成、抗凝血，对心血管系
统的作用广泛，可 影响心血管疾病的病理生理过程
[14]
。

临床研究发现，阿魏酸钠能降低 冠心病心绞痛患者
HSCRP
、
TNF-
α
、
IL-6的水平，对冠心病患者有治疗作用
[15]
。其滴眼液能有效地抑制角膜新生血管的
生长，其抑制血管内皮生长饮子的表达可能是阿魏酸钠抑制角膜新生血管生成
的一个重要机制
[16]
。刘保新
[17]
等人通过研究，探讨当归、阿魏酸钠关节腔注射
对 大鼠骨关节炎（
OA
）的疗效，发现当归、阿魏酸钠关节腔注射治疗大鼠骨关
节炎均有 疗效，其作用具有剂量依赖性，阿魏酸是当归注射液治疗骨关节的有
效单体成分。王阔
[18]
通过对
64
例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组
32
例和对照组
32
例，观察组在对照组治疗的基础上给予阿魏酸钠
0
．
4< br>加入生理盐水
250ml
，
1
次
/
日，共
1 2
周，观察两组治疗前后小组间相关指标的变化。结果：观察组患者
24h
尿白蛋白排 泄
(V
AER)
，血
β
2
-
微球蛋白、血清、尿素 氮及
c-
反应蛋白均较治疗前明
显下降（
P<0
.
01或
P<0
.
05
）
，且与对照组治疗前后相比差异亦有显著性（
P<0
.
05
）
，
无严重不良反应。结论：阿魏酸钠对早期 糖尿病肾病患者的肾脏病变有部分保护作
用。

如今，天然的自由基清除剂阿魏酸的研 究越来越受到重视，阿魏酸及其衍
生物的实验研究显示了其良好的抗氧化作用，阿魏酸与金属螯合剂联合 应用有
望成为抗
AD
的重要药物之一
[19]
，并且，有关研究显示 阿魏酸具有部分的
β
1
-
肾上
腺素能受体阻断作用，并具有
β
2
-
受体激动作用
[20]
。
另外，阿魏酸也是一种良好 的
食品添加剂，可以吸收紫外线，也可以用于化妆品行业
[21]
。

3
当归的药理药效研究

对血液系统方面，当归具有促进骨髓造血功能，抑 制血小板聚集、抗血栓
形成，降血脂、抗动脉粥样硬化的作用；对心血管系统方面，当归具有抗心肌缺血，抗心肌梗死后纤维化，抗心律失常，扩张血管、降血压的作用；当归对
动物子宫平滑肌方面， 具有兴奋和抑制的双重作用，能够增强机体非特异性和
特异性免疫功能；除此之外，当归还具有抗辐射、 抗损伤、保肝等作用
[22]
。

而这两年，不少人对当归的药理药效进行研究，也仍然有了新的发现。

魏会平等[23]
从微循环、血液流变学、器官血流量等角度，探讨当归对大鼠
弥散性血管内凝血血 液动力学的影响，结果：
DIC
时，微循环明显障碍，表现为
微血管收缩、微血流变慢 和血细胞聚集，
APS
治疗后，微血管明显扩张，其流态和

3
血 细胞聚集积分值明显低于
NS
组（
P<0
.
05
）
；
APS
和
NS
组均能改善胃、肠、肝的
微区血流量，但前者效果优 于
NS
（
P<0
.
05
）
；
APS
治疗后，血黏度、血小板黏附率
和聚集率明显低于
NS
治疗组，且红细胞变形能力明 显增强（
P<0
.
05
）
。结论：
APS
通过扩张 微血管、增加器官血流量、降低血粘度和抑制血小板聚集作用，干预
DIC
的转归。

冯金彩
[24]
等通过研究当归注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤后
CDK2
蛋白
的表达，结果：正常对照组心肌细胞内
CDK2
蛋白表达弱；当归治疗组 心肌细
胞内
CDK2
蛋白表达弱，假手术组心肌细胞内
CDK2
蛋白 表达强，缺血再灌注
损伤组
CDK2
蛋白表达强。结论：当归注射液对大鼠缺血再灌注 损伤心肌细胞
的增殖起着重要的作用。

龚梦鹃等
[25]
通过环磷 酰胺造小鼠血虚模型，给予当归水煎液
2
周后，对血虚小
鼠体重、外周血象、游泳时间 、运动后血乳酸和尿素氮的影响，结果：当归水煎液
能明显增加血虚小鼠体重、升高红细胞总数、白细胞 总数和血红蛋白含量；
6g/
（
kg
﹒
d
）
的当归 水煎液组还能显著延长游泳时间、
降低运动后的血乳酸和尿素氮。
结论：
当归水煎液能 提高血虚小鼠的抗疲劳作用。

杜小丽等
[26]
通过采用外周血
W BC
、
骨髓单个核细胞计数，
流式细胞术检测外周
血和骨髓
Sca- 1
+
细胞率以及骨髓
MNC
和
Sca-1
+
细胞表 面
CD49d
（
VLA-4
的
α
链）
、
C D44
表达情况，
发现：
APS
可能通过降低造血细胞表面的某些粘附分子的 表达而产
生动员效果。


4
当归在复方中的应用与研究

4.1
当归补血口服液

龚继勇等
[27]
以昆明种小鼠< br>S180
肉瘤模型，当归补血口服液灌胃，经
X
射线照
射治疗，观察各 组小鼠存活时间、肿瘤大小及白细胞计数变化。结果加昧当归补血
汤各剂量组与单纯放疗组相比，存活时 间延长，高剂量联合放疗组抑瘤率达
47
.
22
％，白细胞计数优于单纯放疗 组（
P<0
.
05
）。结论：当归补血口服液对
X
线照射治 疗肿瘤具有明显的增效作用。


4.2
当归补血汤

刘清 君等
[28]
的研究发现，当归补血汤超滤膜提取物能够明显促进
CAM
血< br>管新生，且作用与剂量呈正相关，提示当归补血汤超滤膜提取物在治疗缺血性
疾病方面可能与其促 进血管新生有关；当归补血汤对机体血液免疫系统有调节
作用，可减轻化疗药物对小鼠红细胞免疫黏附功 能的损伤
[29]
；陈园等
[30]
还证明
了无论是当归补血汤还是 单味药，都有抗肝纤维化作用；张晓莉等
[31]
的研究报
告还指出，大剂量当归补血 汤对免疫抑制小鼠的隐孢子虫感染有明显的预防作
用，可提高机体免疫功能；

4.3
当归四逆汤

何堂钧等
[32]
通过将
80
例患者随机分为对照组（口服强的松，每日
1mg/kg
体重晨起顿服）和治疗组（在 对照组治疗的基础上加服当归四逆汤化裁，每日
1
剂，水煎服），每组各
40
例。
2
组均于治疗
8
周后予复查血脂、血液流变学指

4
标，观察其血脂、血液流变学指标的变化。研究发现：当归四逆汤联合强的松治疗
肾病综合征高 粘血症有较好疗效。

4.4
当归芍药散

田荣波等
[33 ]
对当归芍药散进行了研究，
发现当归芍药散可以促进
MLT
的分
泌 ，改善学习记忆能力。去除松果体后该方药的作用减弱，当归芍药散促进松
果体功能是其抗衰老作用的机 制之一。

4.5
当归饮子


肖红丽
[34]< br>通过对当归饮子治疗慢性荨麻疹的疗效及对患者血清白三烯
B4
的抑
制作用研究 ，采用单盲随机对照法，将合格病例随机分为当归饮子、咪唑斯汀、孟
鲁司特、氯雷他定四组，比较各组 治疗慢性荨麻疹的近期疗效、复发率，及各组患
者治疗前后血清中白三烯
B4
的水平， 发现：当归饮子治疗慢性荨麻疹的疗效显著，
复发率低，对迟发相重要的炎症介质白三烯
B4< br>的抑制作用是其药效学基础之一。

4.6
血府逐瘀汤

< br>谢辉等
[35]
采用高脂饲料复制动脉粥样硬化模型，探讨血府逐瘀汤及其拆方对动脉粥样硬化兔血脂、血流动力学的影响，血脂、血流动力指标的改变，研究活血、
行气治法对动脉粥 样硬化病理的影响，观察各组血脂、血流动力指标的改变。通过
研究，发现血府逐瘀汤及其拆方能不同程 度的调节动脉粥样硬化兔的血脂代谢，改
善血流动力状态，且血府逐瘀汤作用明显优于其拆方组，并提示 血府避瘀汤调节血
脂代谢、改善血流动力状态的功效是活血、行气的综合作用。

5
当归的炮制及有效成分的含量测定

在炮制方面，《中国药典》
05
版本收录了当归的几种炮制品。全当归其质
柔韧，香气浓郁，其味甘辛微苦，具有活血补血作用，如治疗 血虚体亏的当归
补血汤；当归头有止血而上行之效；当归身遇有养血而守中之功；当归尾具有
破 血而下行之效；当归酒炙后，增强了活血、补血、调经的作用，如用于治疗
血虚血滞，月经不调的名方－ 四物汤、治疗风湿痹痛的蠲痹汤；土炒后，既能
补血，又能不致滑肠，如用于治血虚便溏、腹中时痛和中 焦虚寒、腹痛；炒炭
后，以止血和血为主，如用于治崩中漏下，亦治月经过多
[36]
。

二十年来，不少人研究过当归各种炮制品中的有效成分含量变化。应用现
代仪器分 析方法，有人对不同产地的当归头、身、尾三部分中主要成分进行了含量
测定，实验结果初步表明，当归 头、身、尾的阿魏酸含量均有一定差异，阿魏酸的
含量均以归尾最高，归身次之，归头最低，归尾比归头 高
20
．
2
％～
21
．
2
％
[3 7]
。早
在二十年前，高逢喜
[38]
等人就对当归生品和炮制品进行了阿魏 酸的含量测定，发现
阿魏酸含量有一定差异：
生当归
0
.
0529< br>％，
酒当归
0
.
0320
％，
清炒当归
0< br>.
0422
％，
焦当归
0
.
0371
％,
当归碳
0
.
0101
％。并且隧炮制温度升高，阿魏酸含量降 低，以当
归炭最明显，可能与当归炭化后，鞣质易于浸出对阿魏酸的提取有一定干扰有关。
随后 ，于少军
[39]
等人通过对当归水溶性成分那个分析，测定了阿魏酸的含量为生当
归
0
.
067
％，酒当归
0
.
064
％，< br>
土炒当归
0
.
056
％，当归碳
0
.049
％。当归酒制
后水溶物增高，阿魏酸几乎无降低，收敛成分鞣质最少。其土制品浸出 液颜色

5