HCG检测

2021年1月26日发(作者：缪椿)


第十七章



妊娠的临床生物化学

妊娠
(pregnancy)
是胎儿在母体内发育成长的一个复杂的生理过程。卵子受 精是妊
娠的开始，胎儿及其附属物的排出是妊娠的终止。

利用孕妇血样、尿液及羊水 等作为标本，进行有关项目的测定是作出早孕诊断、了
解胎儿在宫内发育成熟状态及发现遗传性疾病的依 据，并对开展遗传咨询、优生、计划
生育及保护母子健康都起到指导性作用。

第一节

正常妊娠

一、胚胎及胎儿的发育

正常约
40
周
;
分三个三月期
(
约十三周
),
第一个
:
早期妊娠
,
末次月经起
-13
周
,
卵子受精→合子→桑葚胚→卵黄囊 →囊胚→胚胎
→分裂

分化

生长→形成组织器官→
10
周形成胎儿

第二个
:
中期妊娠
,13-26,
重要器官成熟→
700g,30cm
第三个
:
晚期妊娠
,26-40,
器官完全成熟→
3200g,50cm
，
37
－
42
周可正常分娩

二、胎盘：由羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜构成，具多种功能。

（一）胎盘功能：隔离 母体与胎儿的血液循环、营养胎儿、清除胎儿废物和制造妊娠必
需的激素，通过胎盘屏障运输，
IgG
受体介导→胎盘达半年，见
P
429
表
17
－
1
（二）胎盘激素：制造激素二类

蛋白质类激素：人类绒毛膜促性腺激素（
hCG
）、胎盘泌乳素

类固醇激素：孕酮、雌二醇、雌三醇和雌酮，妊娠期
75
％
-95
％来源于胎 儿
-
胎盘复合体

1
、
人类胎盘绒毛促性腺激素
(human chorionic gonadotropin,hCG)
是最重要的激素

来源
：
h CG
是糖蛋白，
在胎盘合体滋养层细胞内合成
,
为胎盘独有。
但男性 与未受孕女性
垂体分泌少量。
由
α
-
亚基在
6
号染 色体和
β
-
亚基在
19
号染色体组成。
黄体生成素
（
LH
）
、
卵泡刺激素（
FSH
）及促甲状腺激素（
TSH
）与
hCG
的
α
-
亚基结构高度同源，区别仅在< br>β
-
亚基（也是测定的区别）。

存在形式
：妊娠中
hCG
有
7
种异构体，由寡糖不同，血清中有游离的
α
-
亚 基、游离的
β
-
亚基和游离的缺口型
hCGn
。尿液中
β< br>-
亚基核心片段及少量未修饰
hCG
和
hCGn
。

排泄
：肝（清除
2
ml/min/m
2
）肾（清除
0.4
ml/min/m
2
）中进行。
hCG,hCGa,hC
β
G
妊娠
末期消失。 首次晨尿与血
hCG
有可比性。

作用
：
hCG
在 妊娠前几周维持卵巢及黄体的分泌功能，支持早期胚胎，胚胎着床后
hCG
的生成量呈对数递增 ，妊娠
8-10
周达到最高峰，随后逐渐下降，到妊娠
160-180
天时< br>下降到最低点，此后稍又回升继续保持到分娩。作为衡量胎盘质量的一个指标。





2
、胎盘催乳素（
placenta lactogen
，
PL
）

也称人类绒毛膜促生长催乳素（
human
chorionic somatamammotropin
，
hCS
），

来源
：为单链多肽类激素，胎盘合体滋养层细胞合成与分泌，与生长激素有
160
个相同
的 氨基酸残基序列
(96
％同源
)
，与催乳素
67
％同源。分 娩前胎盘分泌量
1-2g/24h
。

作用
：催乳、代谢调节、促进生长、促黄体

红细胞

及醛固酮分泌。

测定意义
：①滋养层细胞疾病，如葡萄胎
PL↓但
hCG
↑
,
比正常高
100
倍；②预测先兆
流产，此进
PL
持续↓；③
35
周
PL<4.0ug/ml
，先兆子痫、胎盘功能不良或宫内窒息。

3
、胎盘甾体类激素
(steroids hormone)
孕酮与雌激素

来源
：孕酮

从妊娠
36
天起胎盘利用母体血中的
CHO
合成
(
非孕妇血
<15
< br>ng/ml)
，到
37
周达最高峰，雌激素
(
孕酮、雌二醇、 雌三醇
)
由中间产物
17-
羟孕酮合成。

测定意义
：在妊娠过程中维持子宫内膜的正常形态、功能、充分供血并为分娩作准备。


三、羊水
（作为标本用的较少）

（一）
、
羊水量

是胎儿在子宫内的生存环境，
10周
30ml
，
20
周
400ml
，
38
周
1000ml
。
病理性改变（影像学检查）：过少见于子宫内膜生长迟缓和胎儿输 尿管异常；过多见于
妊娠期糖尿病、
RH
血型不合等。

（二）、羊水的组成

早期类似母体血清透析液，其变化见表
P
4 32
表
17-2
。
了解一下


四、妊娠对母体的影响

妊娠过程产生大量雌激素、孕酮、泌乳素和皮质类固醇，影响 母体代谢、生理和内分泌
系统，所以妊娠与非妊娠妇女的正常参考值是不同的。

（一）、母体血液学变化（需定期监测）

血常规：因血容量增加
45
％，
Hb
、
RBC
和
WBC
↓，分娩时
WBC< br>可↑。

凝血因子↑：
Fib
↑
65
％
→< br>ESR
↑
,
固子Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ均↑
,PT
与
APT T
轻度缩短，但妊
娠女性血栓危险性增加
5
倍。

（二）、母体生物化学变化（需定期监测）

血脂（
TG CHO
磷脂

游离脂肪酸）↑
40%;
酶类：
CHE↓
ALP
↑
3
倍（来自胎盘）；
CK
可↑
,< br>转氨酶轻度↑

蛋白类：
ALB
↓
GLOB
↑
;IgG
↓
IgD
↑
;
皮质醇

甲状腺素

性激素结合球蛋白↑↑

(
三
)
、母体肾功能的改变

20
周时肾小球滤过率↑
→
Cr BUN UA
轻度
↓，以 后正常；
→肾糖阈
↓
,
蛋白质丢失↑

(
四
)
、母体内分泌变化





1
、孕酮

早期由黄体分泌来维持妊娠，
50
天后由胎盘产生。

2
、皮质醇

妊娠期总体↑

3
、甲状旁腺素
(parathyroid hormone PTH)
游离
Ca
不变，
PTH
↑
40
％，新调节点

4
、甲状腺素

妊娠期
TT
4
和
TT< br>3
升高，
FT
4

在中晚轻度↓，很少发生甲亢及甲减

5
、其他


见下表

正常妊娠期血液激素组分的变化

激

素

黄体生成素（
LH mIU/ml
）

促卵泡成熟激素（
FSH mIU/ml
）

垂体生乳素（
PRL ng/ml
）

生长激素（
GH ng/ml
）

促肾上腺皮质激素（
ACTH ng/ml
）

甲状腺结合球蛋白（
TBG
μ
g/L
）

血清总
T
3
（
TT
3
μ
g/L
）

血清总
T
4
（< br>TT
4
μ
g/L
）

血清游离
T
3
（
FT
3
ng/L
）

血清游离
T
4
（
FT
4
ng/L
）

醛固酮
ng/dl
雌三醇
ng/dl
孕酮
ng/dl
1,25-(OH)
2
D
3
pg/ml
非妊娠妇女
(
范围
)
5-25
2-15
5-25
＜
5
7.8-120
130
～
250
152±0.4

60
～
90
3.9
～
7.4
20
～
40
2-10
0.07-0.3
1-25
10-90
妊娠后期妇女
(
范围
)
＜
2
下降

＜
2
100-300
增
10
倍

＜
7
12-60
300
～
500
稍增加

100
～
180
稍增加

稍增加

40-150
5-25
7.0-250

20-200

第二节

妊娠的生物化学诊断

妊娠期胎盘及胎儿
-
胎盘复合体生成多种激素（孕酮、睾酮、雌激素、
hCG
、
hPL
及
P-S
β
1
G
）、多种酶类，
它们的含量均随妊娠进展 而变动，其中有许多可出现在孕妇体液
内。
因此测定孕妇血样、
尿液及其它体液内这类 物质的含量可作为早孕诊断及监护胎盘、
胎儿
-
胎盘复合体功能，了解胎儿宫内发育， 成熟及安全的手段

一、妊娠的早期诊断

临床诊断妊娠
：月经变化 情况、体检、首次记音、超声和血清
hCG
检测。

hCG
变化：停经后开始上升，
8
－
10
周峰值，
100KU/L
，具体见
P
435

表
17
－
3
，确定 妊娠
的重要标志是血或尿的
hCG
。一般选用首次晨尿。

注意事项 ：
尿中干扰物如蛋白质、药物、细菌、
RBC
及
WBC
，可有假阳性 。

当
hCG
水平太低时，可出现假阴性，对可疑怀孕者应定期复检。

做好阴性与阳性对照，

血，尿
hCG
测定的其它临床价值
：①双胎妊娠血清
hCG
值比单胎增加一倍以上，妊娠
10
周的单胎妊娠妇女 血清值为
10000-12000ng/ml
，而双胎者为
20000-40000n g/ml
。②
若孕妇血中
hCG
水平↓或连续测定呈下降趋势，如妊娠
55-110
天时
<1000ng/ml
者预示
先兆流产。③放射免疫法测 定
hCG
的
β
-
亚基（
hCG-
β
）能早 期发现异常妊娠性
hCG-
β
显著↑
,
可能为滋养叶细胞疾病。葡萄 胎、绒毛膜上皮细胞癌及合体滋养叶细胞坏死、
崩解情况。④异位妊娠时
hCG
值低于 同期正常妊娠值。





（一）、血凝抑制试验和胶乳凝集抑制试验

定性试验主要用于诊断早期妊娠、先兆流 产预后的判定。稀释试验常用于诊断滋
养层细胞肿瘤。浓缩试验是葡萄胎流产后，恶性葡萄胎绒毛瘤化疗 或手术后随访治疗结
果，了解有否残留病变或复发的重要检查方法，

定性试验
：玻片法和试管法，
2
分钟出结果，敏感性差

定 量方法
：免疫放射分析
(IRMA)
，酶联免疫分析
(ELISA)
，但检测过程稍长一些

（二）、尿液
CG
定性试条

金标法（早早孕试剂）
：是最常用的妊娠试验

胶体金标记技术是利用还原 剂将氯化金分子聚合成
为具有特定大小的胶体金颗粒，被生物学大分子
(IgA
等)
包被后
,
作为一种特异性的探针
,
使
HCG
与特异性抗
HCG
抗体结合形成金表双抗体夹心复合物而凝集显色。
临床验证准确率 达
99.8%
以上。


胶体金试剂灵敏度
25 mIU/ ml
，能在第一次绝经过后一天检测出阳性的结果。据报道，受精后
7~10
天
或第一次绝经前的
4~5
天，尿液或血清、血浆中的
hCG
浓度就能达到< br>25 mIU/ml
或者更多。

检测结果阴性的可疑受孕者，应在
4
8~72
小时后收集晨尿重新检测。

与放免法
RIA
及酶免法
EIA
的商用试剂比较，阴性和阳性符合率都在
99.9%
以上
（三）、尿
CG
生物定性法（略）


二、异位妊娠的诊断

概述
：囊胚着床位于子宫体以外时，称为异位妊娠
(ectopic pregnan cy)
。习惯称为宫
外孕
；
着床部位不同，有输卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊 娠、宫颈妊娠及子宫残角妊娠
等。异位妊娠中，以输卵管妊娠最多见。

异位妊娠是妇产科最常见急症之一；

病因
：慢性输卵管炎可影响孕卵在输卵 管的正常运行和通过，是造成输卵管妊娠的主要
原因。输卵管发育异常、输卵管绝育术后形成瘘管，均有 导致输卵管妊娠的可能。子宫
内膜异位症引起的输卵管妊娠主要由于机械因素所致。

症状
：异位妊娠的典型的三联症状：下腹疼痛、阴道流血和子宫附件包块。应早发现、
及进终止 妊娠。大多数人有停经史，腹痛反复发作，腹部压痛、反跳痛，不规则阴道出
血，面色苍白、四肢冰凉， 脉搏细快，血压下降。

检查
：如有典型的症状、体征者，能及时作出诊断，必要时， 进行辅助检查。如超声诊
断、
腹腔镜检查及
hCG
检验，
hCG是简便、快捷，适用急诊，在异位妊娠时其低于同
期正常妊娠。


第三节


妊娠期的母体疾患

母体与胎儿是一个整体，处于应激状态，母体生理学、生物化学状况发生很大变化。

一、妊娠期高血压综合征

病因
：无定论，可能有诱发因素（精神、气温、年 龄、肥胖、
HP
家族史），子宫张力、
激素紊乱，某些过敏性反应等；迄今为止，仍为 孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一。




妊娠期高血压综合征 的危害很大，最常见的并发症有胎盘早期剥离、心脏病并发心力衰
竭、凝血功能障碍、脑溢血及急性肾功 能衰竭、产后血液循环衰竭等。

症状
：妊娠特有的，在妊娠
20
周 后出现水肿、高血压和蛋白尿、严重者有头痛、头昏、
眼花等自觉症状，可有抽搐与昏迷。分轻

中

重型，包括先兆子痫和子痫。
HP
↑伴
Pr
尿
(2+~4+)
→抽搐及昏迷。

检查
：血液粘度↑
,FD P
↑
(5-30
倍
)
，
AT-III
↓，预测指标 ：纤维连接蛋白≥
4.0g/L
时
94
％发展为先兆子痫。
为预防< br>PIH
，
妊娠
5
个月开始应按期测血压，
检查尿蛋白和体重。

一孕妇怀孕已近足月，近几天，她突然感觉时有头晕，眼睛看东西模模糊糊，但自己未加重视 。一
日，家人发现她牙关紧闭，口、面部肌肉颤动，几秒钟后全身肌肉强直，双手紧握，全身出现剧烈抽 动，
而且人事不省。大约
2
分钟后，孕妇停止抽动，神志逐渐清醒，家人遂将其送到医 院就诊。经过详细的
询问及检查，医生发现孕妇血压很高，尿常规检查示：蛋白
+++
。给予药物治疗后病情得以控制，半天后
经剖宫产得到一个健康的孩子。

二、妊娠与肝脏疾患

（一）、妊娠性脂肪肝

病因
：不明 ，肝内脂肪小泡堆积，或脂代谢紊乱（妊娠、摄入过多）。发病
1/13000
。
肝内 的脂肪占总重量的
5%
。当脂肪量超过
5%-25%
时，可谓脂肪肝。

症状
：

通常在妊娠
35
－
36
周，
恶心呕吐及右上腹痛等。
所致胎儿及孕妇的死亡率
20
％，
有的报道 更高达
80
％，严重时应立即终止妊娠。

检查
：超声和
C T
可以确诊。
AST
及
ALT
轻度↑
,TBIL>171u mol/L
，
GLU
↓
UA
↑，活检时
肝
C
有脂肪侵润。

（二）、
HELLP
综合征

病因
：不明，与
PI H
、
DIC
及肝肾损害有关
,
以溶血、肝酶谱升高，
PLT
↓为特征。是妊
高征中十分严重的并发症，胎儿死亡率高达
60
％，孕产妇死 亡率达
24
％以上。

症状
：常有上腹或右上腹疼痛、恶心、呕吐、抑郁和头痛。产后病人需输血疗法。
< br>检查
：
LDH
急剧↑
>600U/L
，
AST
及
ALT
↑
2-10
倍，贫血呈轻、中或重度，网织红正常，
外周 血涂片可见异形红细胞、
钢盔形红细胞、
棘红细胞、
裂红细胞与三角形红细胞碎片。< br>PLT<100
×
10
9
/L
，
重症患者可以
<50
×
10
9
/L
。
必须测血
Fib
及
FDP
，
并需测
PT
和
APTT
。
凡妊 高征患者必须常规查血小板及肝功能，有异常者即当考虑本症。

（三）、妊娠期病毒性肝炎

病因
：与其他人群相同

症状
：恶心、呕吐、深色尿和低烧。

检查
：
AST
及
ALT
↑
10
倍，
BIL
↑，二对半改变，可通过母婴 传播。

（四）、鉴别诊断

鉴别是妊娠肝脏疾病还是原有肝脏疾病较为困难。

往往婚前健康体检可以为此提供一些依据。





三、妊娠与肾功能衰竭

病因
：以急、慢性肾炎引起的肾功能损害较常见。

症状
：有时临床 表现不明显而被漏诊，致引起严重并发症。蛋白尿、血尿、水肿和
HP
。

检 查
：
Cr>265.2umol/L
或
BUN>10.71mmol/L，


第四节

妊娠中的胎儿疾患

一、早产

概念
：
37
周前出生的婴儿，体重
<2 500g
，是导致新生儿疾病及死亡的重要原因。

病因
：复杂多样。

检查
：妊娠
24-30
周间用
ELISA
法检测胎儿纤维连结素可提供预报，其为胎儿独有，当
胎盘和子宫壁的细胞 粘附坏死时↑。

二、新生儿特发性呼吸窘迫综合征
（
IRDS
）

概念：发生于早产儿的一种严重疾病，发生率
10-15
％。新生儿出生后不久出现的进行性呼吸困难、青紫和呼吸衰竭，病理特征是肺泡壁和细支管壁上覆以嗜伊红的透明膜和
肺不张。
病因
：
胎儿肺泡表面活性物质缺乏所致，
出生后
12
小时内出现进行性呼吸困难乃至呼吸衰竭，
呼吸大于
60
次／分，出现中心性紫绀，呼 气时有呻吟声。

检查
：
X
线片

三、胎儿肺成熟度评价试验

概念
：判断围产期胎儿是否能获得最佳生存。用 于预产期不确定需剖腹产前或有提早分
娩迹象者，如肺不成熟就需使用类固醇激素或干预方式推迟分娩， 防早产或
IRDS
。

（一）、标本收集与处理
：在超声引导下取羊 水，注意不能污染，成批测定时放
-20
℃
或
-70
℃。

（二）、羊水卵磷脂
/
鞘磷脂比率
(L/S)
及双饱和磷脂酰胆碱< br>(DSPC)
：
L/S>2.0
，或
DSPC>5mg/L
， 提示肺成熟且符合率达
97
％
-98
％。但在羊断肺不成熟度方面不准确；如
母亲有
DM
，
L/S>2.0
时
IRDS
发生率仍 很大。

（三）、测定肺成熟度组合试验：
- -
项目：
L/S< br>、饱和卵磷脂占总的比率、膦脂酰甘油和磷脂酰肌醇占总磷脂的比率。

标本
：羊水

评价
：见
P439
（四）、泡沫稳定性指数
- -
操作
：测定的标本也是羊水，在固定体积 的未稀释的羊水中逐渐增加乙醇的量并混合，
在羊水能支持泡沫稳定的情况下，所用羊水的量。