细胞角蛋白

2021年1月24日发(作者：侯璡)
细胞角蛋白作为一种中间丝，存在于所有上皮细胞及部分非上皮细胞。事实上，几乎所有
肿瘤类 型中都被证实存在角蛋白，包括子宫平滑肌瘤、大部分软组织肉瘤、黑色素瘤、神
经胶质瘤、浆细胞瘤和 某些淋巴瘤。

它们分成两组：

I
型：酸性细胞角蛋白（
Moll
数为
9~20
）。

II
型：碱性细胞角蛋白（
Moll
数为
1~8
）。





每种
I
型角蛋白和
II
型角蛋白形成一对，所有上皮细胞包括至少两种角蛋白。角
蛋白
19
是个例外，它以非配对形式存在。
I
型角蛋白通常和一种大 其
9KD
的
II
型角蛋白
配对。

角蛋白也可以分 成低分子量型（通常为
8
，
18
和
19
）和高分子量型（通 常为
1
，
5
，
10
，
1
4
）。< br>
诊断应用：

1
．






癌的鉴别

2
．






显示不同上皮样分化肉瘤的鉴别

1.








滑膜肉瘤

2.








上皮样肉瘤

3
．






肉瘤中的异常染色可为间皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和内皮细胞肿瘤的
诊断提供线 索，通常只有
CK8
和
CK18
（被和
35BH11
证明） 表达阳性，这两种存在于所有
组织中的原始角蛋白胚胎源性表达也许可以解释
CK8
和
CK18
的异位性表达。

4
．






在小细胞癌中可以看到细胞核周“圆点状”染色，如美克尔细胞癌、肉 瘤
及髓细胞瘤可显示异常免疫反应性。

5
．






许多“儿童的小蓝圆细胞肿瘤”表达角蛋白，包括尤文氏肉瘤
/PNET
、横纹
肌肉瘤、肾母细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。

细胞角蛋白
Moll
数

碱

性

角

蛋

白

Moll
数

1

2

3

4

5

6

7

8

分子量
(Kd)

67

65

63

59

58

56

54

52



酸

性

角

蛋

白

Moll
数

9

10

11

12

13

14

15

16


56

55

51

50

52

48

分子量
(Kd)

64

















17

18

19

20

46

45

40

46





除了表格所列的
20种软角蛋白外，还有限于头发、指甲上皮组织的硬角蛋白。细
胞角蛋白最初的分类建立在
2 D
凝胶电泳的基础上。现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡
包埋的组织，由于细胞角蛋白之间 的同源性，单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。抗
原决定簇在某些情况下可以被遮蔽，可能反应发生 在免疫印迹上而不是在组织切片。

正常上皮组织中的角蛋白

上皮组织分成如下几类：

1
．“单层”：所有非复层上皮组织

2
．“复层扁平”：包括角化的复层鳞状上皮和非角化的复层鳞状上皮

3
．“复合”：所有其他复层和假复层上皮

所有单层、复层和假复层上皮均 表达
CK8
和
CK18
。复层上皮表达
CK8
和
C K18
并不明确：
“复层角蛋白”包括
CK1~CK6
和
CK10~ CK17
。
CK5
和
CK14/15
在基底部表达，其他类型角蛋< br>白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。
CK1/2
和
CK10
与 角化有关，内脏表面的复层
扁平上皮（舌和喉）表达
CK4
和
CK13
，角化复层扁平上皮的过度增殖（不管生理性的还是
病理性的）导致
CK6
和
CK16
的表达。

碱性角蛋白（
II
上皮组织

型）

表皮

1
，（
2
），
5

10
，
11
，
14
（
15
）

20

皮肤的美克尔细胞和舌的味蕾





3
酸性角蛋白（
I
型）

足底

1
，（
2
），
5
，
6

足底

肛管

毛囊（根鞘以外部分）

皮脂腺

角膜

1
，（
2
），
5
，
6

5
，
6

4
，
5
，
6

3
，
5

1
，（
2
），
4
，
子宫颈阴道部

5
，
6

舌

4
，
5
，
6

9
，
10
，
11
，
14
，
16

10
，
1 1
，
13
，
14
，（
15
），（
16），（
17
）

14
，（
15
），（
16
），
17
（
10
），（
11
），
14
，（
15
），（
17
）

12

13
，（
14），（
15
），（
16
），（
19
）

13
，
14
，（
15
），
16
，（
17
），（
19
）

会厌

4
，
5
，
6

13
，
14
，
15
，
16
，（
17
），（
19
）< br>
13
，（
14
），（
15
），（
16），（
17
），
食道

4
，
5
，
6

（
19
）

（
13
），
14
，（
17
），（
18）
19

14
，
15
，（
17
），（
18
），
19

14
，（
15
），
17
，（
18
）
19

隐窝腺

外分泌腺

乳腺导管

4
，
5
，
7
，
8

5
，
6
，
7
，
8

5
，
7
，
8

5
，（
6
），
气管

（
7
），
8

羊膜

膀胱上皮

胆囊

小肠

结肠

胰腺腺泡

间皮

肺泡

胰腺导管

肝细胞

5
，
6
，
8

（
4
），
5
，
7
，
8

7
，
8

8

8

7
，
8

7
，
8

7
，
8

8

8

13
，（
14
），
15
，
17
，（
18
）19

（
14
），
17
，（
18
）
19

13
，
17
，
18
，
19
，
20

18
，
19

18
，
19

18
，
19
，
20

18
，
19

18
，
19

18
，
19

18
，
19

18

间充质细胞亦表达角蛋白，如子宫和血管平滑肌、脐带间质、胎儿的心肌和浆膜 下层的结
缔组织。

常见癌中的特殊角蛋白



肿瘤部位及类型

皮肤鳞癌

皮肤基底细胞癌

皮肤美克尔细胞

小细胞癌
/
类癌

4









5

+

+





7









细胞角蛋白（
Moll
目录）

8



±

+

+

13









14

+

+

-

部分

17

±

+





18





+

+

19

±



+

±

20





+

-

食道鳞癌

肺腺癌

间皮瘤

乳腺

食道腺癌

胃

小肠

结肠

胰腺

肝细胞

胆管

卵巢

粘液性

其他

子宫内膜

肾细胞癌

泌尿道移
低级别

行细胞癌

高级别

+





























+









4





+



































5



+

+

+



±



部分

+

部分

+

+

+

+

±

+

+

±





7



+

+

+

+

±



+

+

+





+

+

+

+

+

+

+

+

8

+























+

部分

部分

±



-



部分

部分

-

部分







±







±

±









+

+

+

+

±



+

+

+





+



+

+

+

+

+

+

18

+

+

+

+

+

±



+

+

部分

+



+



±

+

+

+

±

+

19



-



-

±

±

+

+

±

少见

少见

+

-

-

-

±

±



-

-

20

部分







+

部分

±







13

-

-

-

14









17

部分

-









前列腺腺癌

甲状腺

滤泡状

乳头状

细胞角蛋白

CK7
和
CK20
的联合表达对鉴别上皮恶性肿瘤的原发灶特别有用。




Pancytokeratins

1.







Pankeratin
包含单克隆的抗体
AE1
、
AE3
、
35bH11
。它同所有的上
皮及上皮来源的肿瘤反应。

2.








克隆
LP34< br>是一种广谱的单克隆抗体可与角蛋白
5
、
6
、
8
、< br>17
和
19
反
应。它可与单层腺上皮和鳞状上皮反应。
良性的前列腺腺泡的基底细胞为强阳性，
PIN
中稍弱，而在前列腺腺癌中为阴性
:
腺上皮弱
阳性染色导致很难区分小叶萎缩，并可能导致少数高分子角蛋白阳性的腺癌与其混淆 。可
能在鉴别前列腺腺癌与
PIN
中最有效，而
CK5/6
较能区分 腺癌和小叶萎缩。

3.







Pan-cytokeratin
是单克隆抗体角蛋白
5
、< br>6
、
8
和
18
的混合物。它
与多数上皮及上皮源性肿 瘤反应。

4.








广谱的荧光抗体
(Dako)
是与人的角蛋白反应的兔抗牛多克隆抗体。

5.







AE1/AE3

6.








34βE 12

7.







KL-1:
在肾脏，仅于集合管表达。





AE1/AE3

这两种抗体组成的混合物主要用于由福尔马林固定，石蜡包埋的组织。

免疫组化表达

AE1
可和大多数酸性细胞角蛋白（
I
型） 发生反应，
AE3
识别所有已知的碱性细胞角蛋白
（
II
型）。这种 抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应和其它中间丝无交叉反应。

1
．














鳞状细胞癌（包括梭形细胞变异体）

2
．














腺癌

1)


肾上腺样瘤

2)


肝细胞癌

3
．














移行细胞癌

4
．














小细胞癌

5
．














类癌

6
．














多形性腺瘤（上皮成分）

7
．














胸腺瘤

8
．














间皮瘤（包括肉瘤成分）

9
．














脊索瘤

10
．










胚胎细胞肿瘤，除外精原细胞瘤

11
．










滑膜肉瘤

12
．










上皮样肉瘤

13
．










平滑肌肉瘤可能阳性

诊断应用

AE 1/3
在观察淋巴结的微转移中有优势。而在网状细胞的免疫反应性不如
Pan- cytokerat
ins
或
Cam
。




免疫组化表达

人类细胞角蛋白中分子量为
45Kd
（< br>Moll
数为
18
）和
52Kd
（
Moll
数为
8
），它和正常的具
有分泌功能的上皮发生反应，但不和复层鳞状上皮反应。
诊断应用

通常在下列细胞中表达：

1
．








腺癌

2
．








鳞状细胞癌包括梭形细胞癌，在宫颈、阴道及食道鳞状细胞癌中可能
呈阴性反应。

3
．








肾细胞癌

4
．








肝细胞癌

5
．








胆管癌

6
．








神经内分泌细胞癌，包括小细胞癌（可能呈圆点状阳性）和美克尔细
胞癌

7
．








间皮瘤
:
间皮瘤通常比腺癌染色更深，间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌
更普遍

8
．








胚胎细胞肿瘤，除外精原细胞瘤

9
．








滑膜肉瘤

10
．




上皮样肉瘤

11
．




胸腺瘤上皮细胞

12
．




平滑肌和平滑肌肿瘤

13
．




一些乳腺肿瘤

14
．




脑膜瘤

15
．




神经母细胞瘤

16
．




间变性
B
细胞淋 巴瘤（
WHO
将其归入弥漫性大
B
细胞淋巴瘤）

17
．




灶状阳性染色在黑色素瘤中达
10
％以上。


MNF-116

这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织，它可检测许多角蛋白 的表面抗原（
Moll
数
5
，
6
，
8
，< br>17
，也可能
19
）

免疫组化表达

1
．






上皮，包括复层鳞状上皮和单层腺上皮

2
．






平滑肌

3
．






淋巴结树突状细胞

4
．






合胞体滋养层

5
．






一些皮质神经元

6
．






浆细胞

7
．






癌，包括：

1)


鳞状细胞癌

2)


鼻咽癌

3)


小细胞，核周圆点状强染色

4)


肉瘤样
/
梭形细胞

5)


腺癌

8
．






间皮瘤，包括上皮样和肉瘤样

9
．






滑膜肉瘤（梭形细胞成分显示灶状染色）

10
．


血管肿瘤

1)


海绵状血管瘤

2)


鼻窦部海棉状血管内皮细胞瘤

3)


上皮样血管肉瘤

11
．


脊索瘤

12
．


肾外横纹肌样肿瘤

13
．


肌上皮瘤

14
．


卵黄囊肿瘤

15
．


平滑肌肿瘤

16
．


浆细胞瘤

17
．


促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤

18
．


原始神经外胚层肿瘤（通常灶状阳性）

诊断应用

作为上皮性肿瘤的一线标志物，由于其它大部分肿瘤可能表达阳性而具有局 限性，如上面
所列的肿瘤。

据报道纤维细胞中
MNF116
阳性表达在间皮瘤中比在腺癌中表达要常见。

作者

Brockstedt
，
2000

腺癌

纤维细胞中阳性反应
26%(15/57)

间皮瘤

纤维细胞中阳性反应
57%
（
68/119
）


34βE
-12

这种抗体和
1
，
5
，< br>10
，
14
细胞角蛋白反应，福尔马林固定石蜡包埋组织的免疫反应性，需要抗原修复。

免疫组化表达

1
．






正常鳞状上皮，导管上皮及其它复合上皮

2
．






鳞状细胞癌，包括肺及肺的不同基底细胞样的鳞状细胞癌，还有肺基底细
胞癌

3
．






乳腺导管癌、胰腺、胆管和唾液腺

4
．






膀胱移行细胞癌

5
．






鼻咽癌

6
．






胸腺瘤

7
．






上皮样间皮瘤

表达阴性的有：

1
．






肝细胞癌

2
．






肾细胞癌

3
．






子宫内膜癌

4
．






肺的神经内分泌肿瘤

诊断应用

1
．






与良性前列腺腺泡的基底细胞发生反应，包括基 底细胞增生和非典型腺瘤
样增生，不能与前列腺腺癌反应。联合
P504S
进行检测有 效。







斑片状染色，
CK5/6
可能优于此抗体，特别是使用
Hollandes
固定。

2
．






与乳头状癌发生反应，不能（或仅仅灶状）与甲状腺结节增生或滤泡状癌
反应。

3
．






排外肺的神经内分泌肿瘤。

4
．






鉴别来源于乳腺导管或小叶来源的上皮内肿瘤。


CK5/6

诊断应用

腺癌和间皮瘤的不同表达

作者

腺癌

间皮瘤

Clover
，
1997

Ordonez
，
1999

Cury
，
2000

Kayser
，
2001

Carella
，
2001

总计

5/27

0/30

9/63

72/146

1/20

30%
（
87/261
）

23/23

40/40

56/61

90/118

40/46

86%
（
249/288
）



CK1

CK1
是一种高分子量的角蛋白（
65-68KD
），除此之外，它在角化的鳞状上皮中表达，是位
于内皮细胞上的多肽蛋白激 肽酶受体复合物的成分之一。它可以被单抗
34Βb4
检测。
AE3
可以和所 有
II
型角蛋白起反应，包括
CK1
。
CK1
通常和
CK10
在复层鳞状上皮中成对出现。

免疫组化表达

正常组织

表皮角化细胞

胸腺小体

食道和牙龈上皮

肝上皮细胞

胰腺上皮细胞

肺上皮细胞

胃上皮细胞

结肠上皮细胞

泌尿道

胎盘膜

一些动、静脉及毛细血管的内皮

胚胎血管

血管平滑肌

胃肠平滑肌

CK1

阳性

阳性

大部分为阳性

阴性

阴性

阴性

阴性

阴性

阴性

阳性

阳性

阴性（除外胚盘和脐带）

弱阳性

弱阳性

CK10

阳性

阳性

















通常阴性







三月龄内心肌

成人心肌

三月龄内骨胳肌

成人骨骼肌

三月龄内神经系统

成人大脑

阳性

阴性

阳性

阴性

阳性

阴性














肿瘤

皮肤基底细胞癌

皮肤鳞状细胞癌

头颈部鳞癌

乳腺导管癌

肺腺癌

胃腺癌

结肠腺癌

肝细胞癌

膀胱移行细胞癌

前列腺癌

子宫内膜癌

卵巢浆液及粘液性肿瘤

血管瘤

淋巴管瘤

上皮样血管内皮瘤

梭形细胞血管内皮瘤

血管肉瘤

结节性筋膜炎

阴性

4/5



6/10

10/10

12/12

10/10

29/29

3/3

6/7

17/17

5/5

20/20

2/66







22/81



<10%

1/5
（分化的鳞状细胞中）















1/7
（伴鳞状细胞分化）







13/66







14/81

30/30

10%-30%





4/10
（角化肿瘤）



















12/66







10/81



>30%



25/25





















39/66

5/5

8/8

12/12

35/81