双硫仑

2021年1月24日发(作者：冀朝鼎)

双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒


一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？


双硫仑（
disulfira m
）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重
不适，而达到戒酒的目 的。


双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶 ，
使乙醇在体
内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。< br>

双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，
用药后若饮酒，会发生面部潮红、
眼
结膜充血、
视觉模糊、
头颈部血管剧烈搏动或搏动性 头痛、
头晕，
恶心、
呕吐、
出汗、
口干、
胸痛、心肌梗塞、 急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。


查体时可有血压下降、心率加速（可达

120
次

/min
）及心电图正常或部分改变（如

ST
—
T 改变）
。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙
醇 敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后

15-30
分钟发生。

二、哪些药物可导致
双硫仑样反应？


1.
头孢菌素类 药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）
、头
孢拉啶（先锋Ⅵ号 ）
、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、
头孢氨苄（先锋Ⅳ号）
、头孢克洛等。


其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、
最 敏感。
如有患者在使用后吃酒心巧克力、
服
用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会 发生双硫仑样反应。


这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核

7-
氨基头孢烷酸（
7-ACA
）环
的

3
位上存在 于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争
乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，
导致乙醛蓄积，
从而引起戒酒硫样反应。

理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四
氮唑基团 ，
在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。
但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫
氢唑 侧链，
但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，
故被排除在外。
另有头孢他啶致双硫仑样
反应报道。


2.
硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）
、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。


3.
其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）
、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺 甲恶唑）
等。


三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素？


据相关文献报道

,
头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达

99%
的密切相关。由于个体
差异存在，每个人酒精消除时间不同，但饮酒时间与用 药时间的间隔越长

,
双硫仑样反应
的发生率就越低。


一项回顾性调查分析显示：

24
例用药前饮酒的患者中共有

17
例发生双硫仑样反应

,
发
生率为

70.90%(17/24),
其中

62.50%(15/24)
发生在用药前

3
天内有饮酒史者

,
在用药前
第

4
天和第

5
天有饮酒史的仅各发生

1
例

,
用药前第

6
天以前有饮酒史的未再有双硫
仑样反应发生的病例。


在用药后

22
例饮酒的患者中

,
发生率为

68.20%(15/22),
其中

54.6%(12/22)
发生在用药
后

3
天之内饮酒的患者

,
在用药后第

4-6
天饮酒的患者中共发生

3
例

,
发生率为

13.70%(3/22),
用药后第

7 d
及其以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。由于乙醛脱氢酶被抑
制后常需

4-5
d
后才能恢复
,
故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后

3
d
内有饮酒
史的患者。


综合文献报道，为防止双硫仑样反应

,
对所有应用头孢类抗菌的患者应常规询问是否有药
物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史

,
如患者在用药前

7
d
有饮酒史

,
应禁用该类药

；
对应用头孢类抗生素的患者

,
应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于

7
d
,
一旦发生双硫仑

样反应

,
应立即停药并积极采取相应措施治疗。

四、

出现双硫仑样反应的应对措施


一旦出现双硫仑样反应，
应及时停 药和停用含乙醇制品，
轻者可自行缓解，
较重者需吸氧及
对症治疗。
治疗上可 洗胃排除胃内乙醇，
减少乙醇吸收，
静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症
处理，静脉输注 葡萄糖液、维生素

C
等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者
需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。


患者就诊后边抢救 边询问病史，
立即使患者取平卧位、吸氧、
测生命体征并记录。
对休克的
患者 迅速建立静脉通路，
快速补充晶体液，
必要时给予多巴胺等升压药，
积极治疗以缩短低
血压期。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、
心律的变化。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、
血常规、
电解质检查，
以排除多种疾病共存 而延误治
疗。


因起病突然，症状明显，
患者及家属均有紧张、恐 惧心理。应对患者及家属做好心理疏导工
作，向其说明病因，使其能积极配合治疗及护理，一般

4 -12h
症状逐渐缓解。

五、

总结


除上述常见的能引起双硫仑样反应的抗生素外，
另有一些类双硫仑样反应的罕见报道 ，
如喹
诺酮类、
红霉素等，
这些原因未明的类似双硫仑样反应发生机制还有待 于临床的进一步证实
和进行深入的实验研究。
总之，
酒后用药，药后饮酒都可能对药效 产生较大影响，
临床工作
中除了积极预防双硫仑反应，更关键的是要意识到这种情况发生的可能 性，减少误诊


临床药师文献阅读报告：药源性双硫仑样反应

药源性双硫仑样反应






双硫仑
(disulfiram)
为戒酒硫类药物的通名．又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇
中毒和乙醇中毒性精神病的药物，
作为一种戒酒药物已在很多国家使用。
应用本药后饮 酒会
出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。但目前临床
上使用的某些药物，
其化学结构或作用机理与双硫仑相似，也可产生双硫仑样反应。

1
、双
硫仑样反应特点

1
．
1
双硫仑样反应的临床特点

［
1-4
］







使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，
可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发
红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、< br>言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂爆、谵妄、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽
喉刺痛 、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、
濒死感，有的可出现 精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心
衰、急性肝损害、心绞痛、
心肌梗死甚至死亡。
此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多
巴胺
β
醛化 酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。


1
．
2
双硫仑样反应的时间特点［
2-5
］






使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min
即出现症状，一般多在
30min
。少数
在
1h
内，
很少在
1h
后才出现双硫仑样反应。
小儿应用可引起双硫仑样反应药物 后，
应在停
药后
2
周～
3
周，避免饮酒或进食含乙醇的食物 ，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使
较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存在个体差 异性。谢芳报道用药前
3d
有
饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道
2岁患儿服
1OmL
藿香正气水后
0.5h
出现双硫仑
样反应。< br>

1
．
3
双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点［
3 -6
］






双硫仑样反应与使用 药物的剂量、
停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，
与饮酒种类关
系不明确。有报道饮
50mL
啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的
饮料均可引起 双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续
2h
左右可逐渐缓解，重者可

持续
24h
或数天才能完全缓解。

2
、引起双硫仑样反应的常见药物



2
．1
头孢类抗生素［
1
，
2,4,6
］






如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉 氧头孢、头孢美唑、头孢米
诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢 唑肟、头孢唑
啉、头孢克肟等。





头孢哌酮分子结构中母核
7
氨基头孢烷酸
(7A-CA)
环的
3
位上存在与双硫仑分子结构类
似的甲硫四氢唑
(
硫代甲基四唑
)活性基，可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑
侧链，
但有甲硫三嗪侧链也可引 起此类反应。
化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则
无此作用。

2
．
2
硝咪唑类［
7,8
］






如甲硝唑、替硝唑，不论是口服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是 饮酒量多少，都
会直接与吸收入血的乙醇发生反应，
而出现双硫仑样症状。
饮酒后要使 用甲硝唑，
必须禁酒
5d
，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒
7d
以上，以免引起双硫仑样反应。此类药物化学
结构中含有甲硫四氮唑基团。

2
．
3
其他药物和食物［
9-12
］






呋喃类如呋喃唑酮
(
痢特灵
)< br>、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、
达美康、甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双 呱、华法林、三氟拉嚷、妥拉苏林、胰岛素等。


使用上述药物后
7d内饮酒
(
如白酒、红酒、黄酒、啤酒
)
、服用含有乙醇的药物如糖浆类< br>(
棕
色合剂、藿香正气水、氢化可的松等
)
或酊剂、食用某些食物(
如酒心巧克力、乳酪、动物肝
脏、
沙丁鱼等富含酪胺、
苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料
)
、
乙醇外用
(
如乙醇擦浴、消毒
)
和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。

3
、双硫仑样反应的诊断及严重程度






双硫仑样反应的诊断：病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后
Od
～
7d
使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；乙醇类药 物与可
引起双硫仑样反应的药物同时应用；
有典型的双硫仑样反应的临床表现；
所饮酒 量或酒的度
数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，
但与平时醉酒明显不同；
无乙醇 和使用该类药物
的过敏史；双硫仑样反应时．若无相关疾病．血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、 胸
片多无异常。


双硫仑样反应的严重程度：轻度：颜面或全身皮肤潮红． 轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、
发热、头痛等；中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热．但无胸 痛、呼吸

困难、休克；重度：胸痛、呼吸困难、休克，甚至意识障碍，大小便失禁。






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