3.12 四环素类抗生素在皮肤科的应用

2021年1月24日发(作者：舒积成)
四环素类抗生素在皮肤科的应用




四环素类药物自其 第一个成员氯四环素于
1948
年应用于临床以来，已有
60
余年的历
史。
这一类药物主要包括
6
种抗生素，
根据其抗菌力的强度由强到弱依次为 米诺环素、
多西
环素、甲烯土霉素、金霉素（氯四环素）
、四环素和土霉素。作为一类 广谱的抗菌药物，它
们对许多革兰阳性和阴性细菌、
立克次体、支原体、
衣原体、放线 菌和阿米巴原虫均有抗菌
作用，
在皮肤科已用于治疗革兰阳性球菌的皮肤感染、
非淋菌 性尿道炎、
性病性淋巴肉芽肿、
鹦鹉热等疾病，
并可作为淋病、
软下疳、皮肤炭疽、
腹股沟肉芽肿及皮肤阿米巴病的次选药
物。除了上述各种感染性皮肤病以外，四 环素类药物，主要是四环素、米诺环素、多西环素
和土霉素还可以治疗不少非感染性皮肤病，
现 将其在皮肤科临床中应用的一些资料综合介绍
如下。





























生物学特性

四环素类药物对 许多非感染性皮肤病的效果是与它的许多生物学特性有关，故先简述
如下：

一、四环素类药物与淋巴细胞功能的关系



体外试验发现四环素 类药物可直接抑制淋巴母细胞的转化，其中米诺环素和多西环
素还可以显著地抑制淋巴细胞的
P HA
反应。

二、对抗体产生的影响

在体外试验中对孵育
6
天的淋巴细胞加用多西环素后发现能完全抑制其抗体的产生。

三、对吞噬细胞功能的影响



体外试验中有关四环素对吞噬细胞 系统作用的报告结果不一致。
如
Preus
等报道四环
素加入培养的单核细胞 中并不能明显地影响单核细胞的功能；
而
Najar
等却发现四环素
能明显地 增加其吞噬作用。

四、对中性粒细胞趋化性的影响



晚近已证明四环素内服和外用均能抑制中性粒细胞的趋化性。

五、对补体系统的影响

四环素可抑制补体系统，当补体系统的旁道途径被激活时，四 环素能抑制
C
3
转换成
它的活性产物。

六、对脂酶的作用



四环素能抑制痤疮丙酸杆菌的脂酶；四环素和多西环素也可抑制胰性脂酶的活性。

七、对胶原酶活性的影响



四环素可抑制胶原酶的活性，其抑制 作用可能与其对胶原酶金属离子（钙
++
和锌
++
）
的结合能力有关 。米诺环素还可以抑制胶原酶刺激剂前列腺素的合成。

八、对蛋白代谢的影响
四环素和米诺环素可阻滞蛋白的合成，较高浓度的四环素（
50~100
μ
g/m l
）时也可抑
制
DNA
合成。

九、四环素类药物是有效的超氧化物清除剂，并可预防脂质的氧化作用。

十、四环素类药物是一种硬化因子，对自发性毛细血管扩张症有致硬化作用。

十一、四环素类药物能影响细胞粘合，米诺环素能促进齿龈成纤维细胞的粘合和伸展。



















临

床

应

用

一、感染性疾病

（一）非淋菌性尿道炎（
NGU
）
：米诺环素治疗由沙眼衣原体、解脲支原体引起的< br>无合并症的尿道、
宫颈和直肠感染，
用
0.1
，
Bid
，
疗程
7~21
日，
有效率为
71~94%
，

1
有效率和复发率的高低与病因有关，由沙眼衣原体引起的有效率高，复发少，由
支 原体感染引起的次之；若疗前衣原体、支原体均为阴性，则约半数病例治疗无
效或复发。
（二）
性病性慢性前列腺炎：
本病难治，
主要是因前列腺外膜及腺上皮的屏障作用 ，
使药物不易进入腺组织中，
脂溶性差的药物在前列腺内不易渗透和扩散，
使药物不< br>能发挥抗菌作用所致。
而药物能否穿透前列腺屏障决定于它的脂溶溶解度、
血浆蛋
白结合率及前列腺液酸硷度。
米诺环素易溶于脂质，
亲脂性高，
口服后血峰浓度为< br>四环素类中最高者，
电离常数为
2.8~9.3
，
在血浆中
2 0~30%
不被血浆蛋白结合，
半
衰期长，
抗菌谱广，
对前列腺的渗 透性良好且较其他组织快，
当慢性前列腺炎时腺
内
PH
可﹥
8.0< br>，
米诺环素的脂溶性和溶解度均适于此碱性介质。
故米诺环素
（还有
氟 喹诺酮类药物）应为治疗本病的主要药物。

（三）淋病：对无合并症的淋菌性尿道（宫颈）炎 有效，主要适用于男性，可用米
诺环素
300mg
，一次顿服或
0.1
，
Bid
×
5
天。

（四）
梅毒：
四环 素、
米诺环素和多西环素仅用于青霉素有禁忌症时作为二线药物
使用。

（五 ）
性病性淋巴肉芽肿：
用米诺环素有效，
可减轻症状，
但不一定能清除病原体 。
（六）盆腔炎：米诺环素治疗慢性附件炎，大部分（
75%
）经
2~4周后可获好转或
痊愈。

（七）软下疳：四环素类药物是治疗本病有效药物之一。

（八）游泳池肉芽肿：由海鱼分枝杆菌引起，用米诺环素（或四环素）有效。

（九）麻风：用米诺环素可引起本病的减轻。

（十）莱姆病：对疾病早期和
ECM
有效。

（十一）立克次体属感染：对洛叽山斑点热、斑疹伤寒和
Q
热均有效。

（十二）其他：对皮肤炭疽、皮肤阿米巴病和鹦鹉热等也有效。

二、非感染性皮肤病

（一）寻常痤疮

用四环素来治疗痤疮已有< br>50
余年的历史，与其他两种治疗痤疮的抗生素红霉
素和氯林可霉素相比，它最便宜、副 作用最小和长期应用耐受最好。一些研究结
果显示用小剂量即有效，
因它在皮脂和毛囊内可达到 高浓度
（当存在炎症时尤甚）
，
由于它的有效性和安全性，故四环素仍为治疗痤疮的抗 生素中的首选药，使用十
分普遍。其作用机理为减少痤疮丙酸杆菌在皮肤上的数量和直接抑制细胞外脂酶 。
用法为开始
250mg
，每日
4
次，空腹服，待症状明显好转后减 少用量到维持量
（
250~500mg/d
）或停用。

晚近四环素 类中另两种半合成衍生物米诺环素、多西环素也已用于治疗痤疮，
其优点为口服吸收好、食品（如奶制品 及含钙、铝、镁、铁的食物）对其吸收影
响小，半衰期长，抗菌作用更强，故用药剂量和次数可减少。尤 其是米诺环素，
因具有高亲脂性，故能迅速渗透入皮脂滤泡脂质中产生有效的高浓度，能更有效
地抑制痤疮丙酸杆菌内脂酶的合成，从而防止甘油三脂水解成游离脂肪酸，减轻
局部炎症，且其不具光敏 性，对耐四环素菌株也有效，故可取代四环素用于治疗
本病。
据观察，
米诺环素
50mg
，
每日
2
次的效果与四环素
500mg
、
每日
2
次相同，
双盲对照研究证明米诺环素
50mg
每日
2
次与外用
1%
氯林可霉素的效果相似。

（二）酒渣鼻

1966
年
Sneddon
即证实四环素能成功地控制绝大多数病人（
97%
）的症状。
其后的经验也证明口服四环素是本病最有效的治疗之一，
可减少痤 疮样损害，
减轻

2