硫唑嘌呤(依木兰)使用手册

2021年1月23日发(作者：丰越人)

一、

免疫抑制剂介绍

免疫抑制剂是一类通过不同途径 非特异性地抑制机体免疫功能的药物，
包括化学免疫抑
制剂及生物免疫抑制剂，
主要用 于防治移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病。
可作用于免疫
反应过程的不同环节这些免疫抑制剂 多为化学制剂或抗生素，
是临床上器官移植后免疫抑制
方案最常见和最基本的免疫抑制用药，其 中很多药物是各种免疫抑制方案的基础用药。

最基础免疫抑制剂我们已经非常熟悉了。

上一次介绍过的

，就是激素。

超生理剂量的肾上腺糖皮质激素具有免疫抑制作用，是最常用的免疫抑制剂之一。

其 作用机制如下：⑴抑制巨噬细胞吞噬、
处理抗原。⑵溶解破坏淋巴细胞，
使淋巴器官
萎 缩；
⑶抑制淋巴细胞的分裂、
增殖及抗体的形成；⑷干扰补体参与免疫反应；⑸通过其抗
炎作用，抑制免疫反应所引起的炎性反应。


二、

硫唑嘌呤（依木兰）的作用及对
mg
的疗效

当激素控制重症肌无力 不能达到一定的缓解程度，
还有激素减量复发，
病情到了中等以
上的患者，

医生会处方另外的免疫抑制剂，免疫抑制剂有很多种，一直以来国外和台湾香
港都用的硫唑嘌呤 ，
就是依木兰。
它用于增加类固醇的疗效：
服用硫唑嘌呤的患者可用低剂
量强 的松龙明显的摆脱症状，故此，可减少其发生不良反应的风险。





这是最重要的作用，也是国内外医生的共识。

硫唑嘌呤通过代谢产物6-
巯基嘌呤发挥作用，
能竞争性抑制参与细胞
DNA
、
RNA
合成
的次黄嘌呤；
主要作用于处于增殖阶段的
T
、
B
细胞，
诱导低淋巴细胞血症。
体外研究发现，
它可抑制
T
、
B
细胞表面受体的表达（
CD2
）
，阻断丝裂原诱导的反应以及抗体反应。
AZA
抑制抗原和丝裂原诱导的体外
T
细胞增殖反应其程度弱于环磷酰胺（< br>CTX
）
。它具有轻度抗
炎效应，可能与单核前体细胞分裂的抑制有关。

因为
mg
的发病机制和
T
、
B
细胞有密切关系 。
辅助
T
淋巴细胞会促使
B
淋巴细胞制造
AChR
抗体和其他几种抗体，
这些抗体就是我们发病的原因，
这个问题我已经介绍过很多次
了 ，所以大家一定很清楚的。

硫唑嘌呤在香港台湾和国外的名称不是依木兰，是
AZA
。

硫唑嘌 呤常用于激素应用无效、
有激素反指征或需减少激素用量的重症肌无力病人，
也
有的医 师在全身型重症肌无力治疗的起始阶段就同时应用激素和硫唑嘌呤。
回顾性研究表明
硫唑嘌呤用 于一线或二线治疗时，
70-90%
的病人可获改善，
但起效相当缓慢，
长达
3-12
月。
与单用强的松病人相比，
联合强的松和硫唑嘌呤的病人复发次数 减少，
缓解率增高，
最终服
用的强的松剂量小。
近期循证医学证据表明，硫唑嘌呤在重症肌无力的药物治疗中可作为长
期免疫抑制剂维持治疗的一线用药，有
1-2
级证据，
A
级推荐，硫唑嘌呤也是极少数说明书
上把重症肌无力列为其适应症 的免疫抑制剂之一，
其他诸如环磷酰胺、
环孢霉素、
他克莫司
（
FK 506
）
、
cell cept
甚至激素等免疫药物虽然广泛用于重症肌无力 的治疗，
但他们的说明书
上并未提及重症肌无力的适应症！
（此话为上海华山医院赵重 波医生所言。
）

接下去是英国重症肌无力医生的一段话。





硫唑嘌呤
Azathioprine(
依木兰
)
（也可见第
13
章）这种药物也可降低抗体水平，但至少
服用一年才能把 它“甩开”
。它有时用于那些不能单独用溴吡啶斯的明控制症状的患者，或
那些不能耐受类固醇 的患者。
通常，
它用于增加类固醇的疗效：
服用硫唑嘌呤的患者可用低
剂量强 的松龙明显的摆脱症状，故此，可减少其发生不良反应的风险（
Palace et al, 1998
）
。
与类固醇相似，硫唑嘌呤发挥出最大效应时，需逐渐减量。某些患者对硫唑嘌呤过 敏
,
在最
初的几周可能会有反应
,
出现发热，恶心，呕吐，缺少食欲或腹痛，这时必须停止服用。它