药物化学综述

2021年1月22日发(作者：冉慈)
血管紧张素转化酶抑制剂（
ACEI
）的作用机制、分类及其临床应用


摘要：
血管紧张素转化酶抑制剂（
ACEI
）通过减少血管紧张素
II
和缓激肽的降
解，扩张血管，减少肾流量，成为重要的抗高血压药物。
A CEI
按照化学结构可分
为含疏基的
ACEI
，含二羧基的
ACEI
，含磷酰基的
ACEI
。临床可用于治疗高血压、
心肌梗死、慢性心力衰竭、 糖尿病肾病等疾病。

关键字：血管紧张素转化酶抑制剂
ACEI
作用机制

分类

临床应用

自
1 981
年第一个口服有效的血管紧张素转移酶抑制剂
（
ACEI
）
卡 托普利经批
准临床应用以来，一系列
ACEI
不断问世，
ACEI
临 床应用范围不断扩大，成为治
疗高血压、
CHF
、急性心肌梗死以及糖尿病性肾病等疾 病的主要药物。
ACEI
具有
经济、实用、有效等特点，临床意义重大。

1 ACEI
的作用机制

1.1
ACEI
能有效地阻断 血管紧张素
I
向血管紧张素
II
转化，减轻肾素
-
血管紧张
素
-
醛固酮系统（
RAAS
）的作用。

血管紧张素转化酶
（
Angiotensin
Converting Enzyme,ACE
）
是一种锌蛋白酶，
是
RAAS
的主要部 分之一。
RAAS
是一种复杂的、调节血流量、电解质平衡以及动
脉血压所必须的高效 系统，其中肾素使在肝脏产生的血管紧张素原转化成血管紧
张素
I
（一种非活性十肽）
，然后，
ACE
催化血管紧张素
I
生成八肽的血管紧张素
I I(AII)
，
最后转化为能促进醛固酮分泌的血管紧张素
III
并灭活[1]
。
血管紧张素
II
是一种作用极强的肽类血管收缩剂并能促进去甲 肾上腺素从神经末梢释放，
在
高血压中产生重要的作用。

1.2 ACEI
能减少缓激肽的降解，使肾血流量增加。

缓激肽缓激肽能引起局部血管扩张 、产生疼痛、增加血管渗透性以及刺激前
列腺素的合成。
ACE
能使缓激肽降解成非活 性肽，因此
ACE
也称为激肽酶
II
。

因此，血管紧张素 转化酶不仅可产生有效血管收缩作用，而且还可以使血管
舒张物质失活。

1.3 A CEI
还有抗动脉粥样硬化作用，能使动脉斑块显著减少，抑制肌内膜增生，
减少动脉表面粥样 斑块的覆盖率，机制为抑制低密度脂蛋白的氧化和平滑肌细胞
肥大、增生及迁移。

2 ACEI
的分类

按照化学组成将此类药物分为三类：含疏基的
ACEI，含二羧基的
ACEI
和含
磷酰基的
ACEI
。

2.1
含疏基的
ACEI
：

卡托普利为第一个上市的ACE
竞争性抑制剂，是
ACEI
的

代表药物。卡托普利的巯基使其易被氧化，并具有优良的抑

制
ACE
活性，但同时还与两个副作用有关，即会引起皮肤发

疹和味觉障碍。当卡托普利剂量减少或停药后，这些副作用

卡托普利


通常可以消除。青霉胺也有相似的副作用，再次证实了这些副作用与巯基的存在
有关。

2.2
含二羧基的
ACEI
：

此类药物的结构特征是以 羧基和锌离子螯合，
虽然羧基的螯合作用不及巯基，
但可克服巯基所带来的副作用。依那普利拉 的活性比卡托普利强十倍，研究表明
依那普利拉与锌离子螯合的能力低于卡托普利，

但其结构体系有助于药物和酶的相互作用。因此

是一种长效的
ACEI,
但其口服生物利用度低。将

依那普利拉酯化后，生成依那普利，依那普利具

有良好的口服生物利用度。研究表明依那普利为

依那普利拉

< br>依那普利拉的前药。口服无效，仅供静脉注射用。能扩张高血压患者周围血管、
降低血压。

2.3
含磷酰基的
ACEI
：

非疏基的
ACEI
抑制剂研究也促进了含磷

ACEI
抑制剂的发展。福辛普利为含磷酰结构的

ACEI
，以磷酰基与
ACE
酶的锌离子结合，福辛


普利在体内能经肝或肾所谓双通道代谢而排泄。对肝功能不佳者，在肾代

谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性。

适用肝或肾功能不良病人适用
[2]
。

3 ACEI
的临床应用

ACEI
可用于高血压、
CHF
、急 性心肌梗死以及糖尿病性肾病等疾病，它不仅
福辛普利