第二十二章 肾素-血管紧张素系统药物

2021年1月22日发(作者：孟家芹)

第二十二章

肾素－血管紧张素系统药物

【内容提示及教材重点】


了解肾素－血管紧张素系统的功能，尤其是对血管、血压、心脏功能的影响。

血管紧张素转化酶抑制药（
ACEI
）的主要药理作用：

⑴降压作用及特点；

⑵对血流动力学的影响：包括对血管阻力、血容量、正常和异常 心脏心率、心输出量、冠脉血流量、脑血
流量、肾血流量的影响；

⑶抑制和逆转心血管重构；

⑷保护血管硬化时血管内皮细胞，恢复依赖内皮的血管扩张功能；

⑸对肾脏的保护作 用：主要通过降低肾小球毛细胞血管压力、抑制肾小球血管间质增生及基质蛋白积聚，
尤其是糖尿病性肾 病时；

⑹抗动脉粥样硬化作用：抑制低密度脂蛋白的氧化及血管平滑肌细胞增生和巨噬细胞功能。
< br>血管紧张素转化酶抑制药作用机制：⑴抑制循环及局部组织中的血管紧张素转化酶（
ACE
）；⑵减少缓激
肽的降解；⑶抑制交感神经递质的释放；⑷自由基清除作用。

血管 紧张素转化酶抑制药临床应用：⑴高血压（注意
ACEI
降压作用特点）；⑵慢性心功能不全； ⑶心肌梗
塞；⑷进行性肾功能损害
(
特别适用于糖尿病性肾病
)
。< br>
血管紧张素转化酶抑制药不良反应：⑴低血压；⑵刺激性干咳；⑶高血钾；⑷其他：血管神经性 水肿、肾
功能受损；皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等
(
缺锌
)
；偶见 中性白细胞减少、糖尿、肝毒性等。禁忌症：孕
妇、肾动脉狭窄。

ACEI
常用药：卡托普利、依那普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利、赖诺普利等，注意各药
结构 上锌配基的不同及是否为前药的区别。

血管紧张素受体（
AT1
）阻断药主 要有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦，此类药物可选择性阻断
AT1
受体，抑制
AT
Ⅱ使血管收缩和促醛固酮分泌的效应，降低血压，其还能逆转肥大的心肌细胞。与
ACE I
相比，其作用选择性更强，不影响
ACE
介导的激肽的降解；对
AT Ⅱ效应的拮抗作用更完全，因为体内除
ACE
外，还存在着其他亦可产生的
AT
Ⅱ非
ACE
酶类。

重点掌握
AT1
阻断药与
ACEI
的作用异同点。

【作业测试题】


一、选择题


(
一
) A
型题

1.
血管紧张素转换酶抑制剂降压作用特点错误的是：

A.
降压时伴反射性心率增快






B.
对脂质和糖代谢无不良影响

C.
改善血管重构，防止动脉粥样硬化


D.
降压无耐受性

E.
对心脏、肾脏有保护作用

2.
血管紧张素转换酶抑制剂不良反应发生率较高的是：

A.
肝炎







B.
低血钾

C.
粒细胞缺乏症




D.
刺激性干咳

E.
味觉缺失

3. ACEI
抗慢性充血性心力衰竭的药理作用错误的是

A.
降低血管紧张素
II
的生成


B.
降低血管阻力

C.
抑制心肌肥厚







D.
增加缓激肽的降解

E.
降低室壁肌张力和舒张末期压力

4.
关于
ACEI
与< br>AT1
受体拮抗药用于慢性充血性心力衰竭
(CHF)
正确的是

A. ACEI
比
AT1
受体拮抗药更彻底阻断了血管紧张素
II< br>的作用


B. ACEI
长期用于
CHF
比
AT1
受体拮抗药疗效好

C.
两者都可引起咳嗽的不良反应

D.
两者不可以合用

E. ACEI
出现严重不良反应时，不能用
AT1
受体拮抗药替代

5. 76
岁女性患者，有
8
年充血性心力衰竭病史，用地高辛和呋噻米有效控制了心衰的发 展。近来，病人感
到轻度体力活动时呼吸困难加重，体检发现窦性心动过速，下肢凹陷性水肿。可以考虑 增加下列何种药物
治疗

A.
去乙酰毛花苷







B.
肼屈嗪

C.
米诺地尔








D.
哌唑嗪

E.
依拉普利

6. AT1
受体的配体是

A.
血管紧张素
I






B.
血管紧张素
II
C.
缓激肽








D.
甲状腺素

E.
醛固酮

7.
卡托普利禁用于双侧肾动脉狭窄患者主要是因为

A.
降压作用使肾脏灌注压过低而使肾小球滤过率降低




B.
抑制血管紧张素
II
收缩肾出球小动脉而使肾小球滤过率降低

C.
易发生血管神经性水肿

D.
易引起高钾血症

E.
卡托普利从肾脏排泄减慢引起严重不良反应

8.
口服易受食物影响，消化道吸收降低，宜饭前
1h
服用的是

A.
卡托普利



B.
依拉普利

C.
雷米普利



D.
赖诺普利

E.
培哚普利

9.
使血浆肾素水平降低的因素是

A.
阻断
AT1
受体



B.
抑制血管紧张素转化酶

C.
阻断
?1
受体




D.
使用利尿药

E.
使用钙通道拮抗剂

10. ACE
抑制剂与血管紧张素转换酶的结合部位含有下列哪种离子

A. Ca
2+




B. Zn
2+
C. Mg
2+





D. Cu
2+
E. Fe
2+

11. ACE
抑制剂长期降压作用主要与何种因素有关

A.
抑制交感神经递质的释放




B.
抑制局部组织中血管紧张素转化酶

C.
抑制循环中血管紧张素转化酶


D.
清除自由基，增加
NO
E.
减少缓激肽的降解

12.
与
AT1
受体亲合力最强的是

A.
氯沙坦



B.
缬沙坦

C.
坎地沙坦


D.
坎地沙坦酯

D.
氯沙坦的活性代谢产物
――EXP3174

13. AT1
受体阻断药与
ACE
抑制药比较，药理作用的差异描述中错误的是

A. ACE
抑制药对非
ACE
途径生成的
Ang II
无作用