先天性甲状腺功能减退症

2021年1月22日发(作者：申和尚)
先天性甲状腺功能减退症

先天性甲状腺功能减退症

先天性甲状腺功能减退症
(
congenital
hypothyroi dism)
简称先天性甲低
,
就是
由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所造 成的一

种疾病。

按病变涉及的位置可分为
:
①原发性甲 低
,
就是由于甲状腺本身疾病所致
;
②
继发性甲低
,
其病变位于垂体或下丘脑
,
又名为中枢性甲低
,
多数与其她下丘脑—
垂体功能缺陷同时存在。

根据病因可分为
:
①散发性
:
系先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺激索合
成途径中酶缺陷所造成
,
发生率约为< br>1
/
2050;
②地方性
:
多见于甲状腺肿流行的山区
,
就是由于该地区水、土与食物中缺乏碘所致。随着我国碘化食盐的广泛应用
,
其< br>发病率明显下降。

[
甲状腺激素合成、释放与调节
]
1
、
甲状腺激素的合成
G
甲

状腺的主要功能就是合成甲状腺素
( thyroxine ,T,)
与三碘甲腺原氨 酸
(triodothyonine,T,)
、血液循环中的无机减被摄取到甲状腺滤泡
上皮细胞内
,
经过甲状腺过氧化物酶的作用氧化为活性碘
,
再与酪氨酸结合 成单碘
酪氨酸
(
MIT)
与双碘酪氨酸
(
DIT) < br>,
两者再分别偶联生成
T,
与
T
。
。这些合成步骤均
在甲状腺滤泡上皮细胞合成的甲状腺球蛋白
(TG)
分子上进行。

2
、甲状腺素的释放甲状腺謔泡

上皮细胞通过摄粒作用将
TG形成的胶质小
滴摄人胞内
,
由溶酶体吞噬后将
TG
水解
,
释放出
T,
与
T4
。

3
、甲状腺素合 成与释放的调节区甲状腺素的合成与释放受下丘脑分泌的促
甲状腺激素释放激素
(TRH)与垂体分泌的促甲状腺激素
(TSH)
的调节
,
下丘脑产生
TR H,
刺激腺垂体
,
产生
TSH,TSH
再刺激甲状腺分泌
T
、
T
。
、而血清
T,
则可通过负反
馈作用降低垂体 对
TRH
的反应性、减少
TSH
的分泌。
T,
、
T
、释放人血液循环后
,
约
70%
与甲状腺素结合蛋白
(TB C)
相结合
,
少量与前白蛋白与白蛋白结合
,
仅
0
、
03%
的
T,
与
0
、
3%
的
T ,
为游离状态。正常情况下
,T
、的分泌率较
T,
高
8- 10
倍
,T,
的代谢
活性为
T,
的
3
~ 4
倍
,
机体所需的
T,
约
80%
在周围组织由T,
转化而成
,TSH
亦促进这
一
-
过程。

4
、甲状腺素的主要作用

(1)
产热
:
甲状腺索 能加速体内细胞氧化反应的速度
,
从而释放热能。

(2)
促进生长 发育及组织分化
:
甲状腺素促进细胞组织的生长发育与成熟
;
促
先天 性甲状腺功能减退症

进钙、磷在骨质中的合成代谢与骨、软骨的生长。

( 3)
对代谢的影响
:
促进蛋白质合成
,
增加酶的活力
;促进糖的吸收
,
糖原分解与
组织对糖的利用
;
促进脂肪分解与利 用。

(4)
对中枢神经系统影响
:
甲状腺素对神经系统的发育及功 能调节十分重要
,
特别在胎儿期与婴儿期
,
甲状腺素不足会严重影响脑的发育 分化与成熟
,
且不可逆
转。

(5)
对维生素代谢的作用< br>:
甲状腺素参与各种代谢
,
使维生素
B,
、
B, < br>,B,
、
C
的需
要量增加。同时
,
促进胡萝卜素转变 成维生素
A
及维生素
A
生成视黄醇。

(6)
对消 化系统影响
:
甲状腺素分泌过多时
,
食欲亢进
,
肠蠕动增加
,
排便次数多
,
但性状正常。分泌不足时
,
常有食欲缺乏< br>,
腹胀
,
便秘等。

(7)
对肌肉的影响
:
甲状腺索过多时
,
常可出现肌肉神经应激性增高
,
出现震颤。

(8)
对血液循环系统影响
:
甲状腺素能增强β
-
肾上 腺素能受体对儿茶酚胺的
敏感性
,
故甲亢患者出现心跳加速、心排出量增加等。

[
病因
]
1
、散发性先天性甲低
( sporadic congenital hypothyroidism)
(1)
甲状腺 不发育、发育不全或异位
:
就是造成先天性甲低最主要的原因
,
约占
90%
。多见于女孩
,
女
:
男为
2:1
。其中1
/
3
病例为甲状腺完全缺如
,
其余为发育不全
或甲状 腺在下移过程中停留在其她部位形成异位甲状腺
,
部分或完全丧失其功
能。
造 成甲状腺发育异常的原因尚未阐明
,
可能与遗传因素与免疫介导机制有关。

(2)
甲状腺激素
(
thyroid
hormone)
合成障碍
:
就是导致先天性甲状腺功能低下
的第
2
位常见原因。多见 于甲状腺激素合成与分泌过程中酶
(
过氧化物酶、偶联
酶脱碘酶及甲状球蛋白合成酶等
)
的缺陷
,
造成甲状腺素不足。多为常染色体隐性
遗传病。

(3)
TSH
、
TRH
缺乏
:
亦称下丘脑
-
垂体性甲低或中枢性甲低。就是因垂体分泌
TSH
障碍而引起的
,
常见于特发性垂体功能低下或下丘脑垂体发育缺陷
,
其中因
TRH
不足所致 者较多见。
TSH
单一缺乏者甚为少见
,
常与
GH
、催乳素
( PRL)
、黄体
生成素
(LH)
等其她垂体激素缺乏并存
,
就是由位于
3p11
的
Pit-I
基因突变所引起
,< br>临床上称之为多种垂体激素缺乏症
( MPHD)
。

(4)
甲状腺或靶器官反应低下
:
前者就是由于甲状腺组织细胞膜上的
GSax
蛋< br>先天性甲状腺功能减退症

白缺陷
,
使
cAMP
生成 障碍
,
而对
TSH
无反应
;
后者就是末梢组织β
-
甲状腺受体缺陷
,
从而对
T,
、
T
。不反应。均为 罕见病。

(5)
母亲因素
:
母亲服用抗甲状腺药物或母亲患自身免 疫性疾病
,
存在抗
TSH
受
体抗体
,
均可通过胎盘 而影响胎儿
,
造成甲低
,
亦称暂时性甲低
,
通常在
3
个月后好
转。

2
、地方性先天性甲低
( endemic congenital hypothyroidism)
多因孕妇饮食

缺
碘
,
致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致甲状腺功能低下。

[
临床表现
]
患者症状出现的早晚及轻重程度与残留甲状腺组织的多少及甲 状腺功能低
下的程度有关。先天性无甲状腺或酶缺陷患儿在婴儿早期即可出现症状
,
甲 状腺
发育不良者常在生后
3 ~6
个月时出现症状
,
亦偶有在数年之 后始出现症状者。患
儿的主要临床特征包括智能落后、生长发育迟缓与生理功能低下。

1
、
新生儿期患儿常

为过期产
,
出生体重常大于 第
90
百分位
,
身长与头围可正
常
,
前、
后囟大
;
胎便排出延迟
,
生后常有腹胀
,
便秘
,< br>脐疝
,
易被误诊为先天性巨结肠
;
生理性黄疸期延长
;
患儿常处于睡眠状态
,
对外界反应低下
,
肌张力低
,
吮奶 差
,
呼吸
馒
,
哭声低且少
,
体温低
(常
<35C),
四肢冷
,
末梢循环差
,
皮肤出现斑纹或 有硬肿现象
等。以上症状与体征均无特异性
,
极易被误诊为其她疾病。

2
、典型症状多数先天性甲低患儿常在出生半年后出现典型症状。

(1)< br>特殊面容与体态
:
头大
,
颈短
,
皮肤粗糙、面色苍黄
,
毛发稀疏、无光泽
,
面部
黏液水肿
,
眼睑水肿< br>,
眼距宽
,
鼻梁低平
,
唇厚
,
舌大而宽厚、 常伸出口外。患儿身材
矮小
,
躯干长而四肢短小
,
上部量
/
下部量
>1
、
5,
腹部膨隆
,
常有脐疝。

(2)
神经系统症状
:
智能发育低下
,
表情呆板、淡漠,
神经反射迟钝
;
运动发育障
碍
,
如翻身、坐、立、走 的时间均延迟。

(3)
生理功能低下的表现
:
精神差
,< br>安静少动
,
对周围事物反应少
,
嗜睡
,
食欲缺乏,
声音低哑
,
体温低而怕冷
,
脉搏、呼吸缓慢
,
心音低钝
,
肌张力低
,
肠蠕动慢
,
腹胀
,
便
秘。可伴心包积液
,
心电图呈低电压、
P-R
间期延长、
T
波平坦等改变。

3
、
地方性甲状腺功能减退症因在胎儿期缺乏 碘而不能合成足量甲状腺激素
,
影响中枢神经系统发育。临床表现为两种不同的类型
,
但可相互交叉重叠
:
(1)
“神经性

综合征
:< br>主要表现为
:
共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑智能低下
,
但