肠道菌群失调与婴幼儿过敏性疾病发病有密切关系

2021年1月21日发(作者：谢无量)






































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肠道菌群失调与婴幼儿过敏性疾病发病有密切关系

肠道菌群是一个被遗忘的
“
器官
”
，
其在宿主消化营养免疫发育等诸多方
面发挥着极为重要的 作用。
０～３岁是婴幼儿肠道菌群建立的关键时间
窗，其与肠道免疫系统的成熟同步，是形成免 疫耐受的关键时期，如果
这一时期肠道菌群发生紊乱，
可导致免疫耐受破坏，引起婴幼儿过敏性
疾病。
近年来流行病学调查和实验研究提示婴幼儿早期肠道菌群紊乱与
过敏性疾病的发 生发展密切相关，
本研究就婴幼儿常见过敏性疾病如特
应性皮炎、食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎 等与肠道菌群的相关性进行综
述。


2004
年世界变态反应组织 （
WAO
）针对全球过敏展开了一项调查，调
查结果于
2006
年公 布：在
33
个国家进行的过敏性疾病流行病学调查，
结果显示这些国家的
13 .9
亿人口中，约
22
％患有不同种类的过敏性疾
病。
过敏性疾病的 发生发展有着一定的自然规律，
婴幼儿最早出现的过
敏问题是特应性皮炎和食物过敏，
可持续数年，并逐步发展成过敏性鼻




































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炎和哮喘。本研究就肠道菌群与婴幼儿过敏性疾病的关系，
以及几种常
见的儿童过敏性疾病作一 综述。

一、肠道菌群的建立及生物学意义

新生儿刚出生时胎粪是无菌的，
出生后大约２ｈ即可从肠道检出大肠埃
希菌、肠球菌、葡萄球菌等，即微生物开始在肠道定植， 最终形成以厌
氧菌为优势菌的菌群结构，此过程一般需３年左右的时间。
伴随着肠道
菌 群的定植，
宿主的黏膜屏障和免疫系统也在发育成熟，主要体现在出
生后肠上皮细胞增殖增强， 淋巴细胞开始迁移分化。出生后到脱奶期
（
0-1
岁）是
To11
样 受体（
To11
－
like receptor,TLR
）介导的免疫耐受形成的关键时间窗，期间肠道菌群的异常定植会导致ＴＬＲ表达异
常，免疫耐受无法正常形成。婴 幼儿肠道菌群的建立受分娩方式、喂养
方式、环境卫生和抗生素应用等多种因素的影响。
健康成 人肠道栖息着
约
1014
个细菌，多达近
1000
～
115 0
种细菌。肠道菌群承载着人类后
天获得基因，
参与人类正常生理和疾病病理过程，< br>是被遗忘的特殊器官。
生理状态下，
肠道菌群的功能主要体现在以下方面。
< br>１、维持和增强肠道黏膜屏障：肠道内的共生菌通过占位性保护效应、
营养代谢产生有机酸和拮抗 作用发挥生物屏障功能。

２、
促进固有和获得性免疫的发育成熟：
肠道菌群 能够通过不断刺激局
部或着全身免疫应答来促进肠黏膜相关淋巴组织（
gut- associated
lymphoid tissues,GALT
）
的发育，< br>可激发
Th1
免疫应答，
平衡
Th1/ Th2
，
共 生菌
DHN
特定的
CpG
基序能刺激
Th1
细胞分化。




































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3
、
刺激肠道分泌
sIgA: sIgA
黏附于肠道黏液层，
阻止病原微生物的黏附
并促使其随肠道蠕动排出体外。

４、参与免疫耐受的形成。 肠道共生菌通过抑制转录因子
NFKB
的活性
（普氏粪杆菌），或通过抑制
N FKB
的抑制剂
IKB
的磷酸化、泛素化、
降解，或通过促进
NFK B
的亚基
ReIA
出核，减弱其转录因子功能（多
形拟杆菌），从而达到抑制 炎症反应的作用。


二．过敏性疾病的发生机制

过敏性疾病的发 生是由遗传因素和环境因素两者相互作用的结果。
近年
来过敏性疾病的发病率显著升高，
这显然已经不能简单地用遗传因素来
解释。
Strachan
提出的
“卫生假说
”
认为，生命早期因缺少细菌、病毒、
寄生虫等微生物的接触，
从而导致免疫系统发育不成熟，进而增加了患
过敏性疾病的可能性。细菌和病毒感染引发的自然免疫可以 诱导
Th1
细胞因子的释放，
胎儿及初生时免疫反应以为主，
随着出生后环境 中抗
原的刺激，免疫反应逐渐向
Th1
转化，达到
“Th1
／
Th2
平衡
”
。如今随
着家庭大小、生长环境、个人卫生、生活方式的不断 改善，
“
过度卫生
”
的环境使得婴幼儿受环境中抗原刺激的机会减少，
造成机体免疫反应向




































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