一点简答

2021年1月21日发(作者：邹忠)
六、简答题

1.
为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，
而
且选择性好？

答：
（
1
）质子泵即
H
+
/K
+
-A
TP
酶，催化胃酸分泌的
第三步即最后一步，使氢离子与钾离子交换。质子
泵抑制剂即
H
+
/K
+
-A
TP
酶抑制剂，
故质子泵 抑制剂
比
H2
受体拮抗剂的作用面广，对各种作用于第一
步的刺激引起的胃酸 分泌均可抑制。质子泵抑制剂
是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂。

（
2< br>）
H
2
受体还存在于胃壁细胞外，如在脑细胞，
而质子泵仅存在于胃壁 细胞表面，故质子泵抑制剂
的作用较
H
2
受体拮抗剂专一，选择性高，副作用
小。


2.
简述环磷酰胺的体内代谢途径，
并解释为什 么它
比其它的烷化剂抗肿瘤药毒性低？

答：
（
1
）环磷酰 胺在体外没有抗肿瘤活性，其在肝
脏经酶转化成
4-
羟基环磷酰胺
,
再经两条途径代谢

（
2
）第一条途径：

4-
羟 基环磷酰胺开环成醛磷酰
胺，又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥转
化成乙烯亚胺离子， 发挥抗肿瘤作用


（
3
）第二条途径：在酶催化下分别生成无毒的
4-
酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺和
4-
烷基硫代环磷酰
胺，正常细胞 中主要按第二条途径代谢，而在肿瘤
细胞中主要按第一条途径代谢。

（
4< br>）由于环磷酰胺在正常组织中的代谢产物毒性
很小，因此它对人体的副作用小于其他一些烷化剂< br>抗肿瘤药物


3.
请简述药物的脂水分配系数对药物的生物活性
的影响。

答：药物的溶解性对药物的药代动力相有重要的影
响，包括水溶性和脂溶性。

（
1
）水

溶

性




水是药物转运的载体，体内的介质是水。药物
在吸收部位必须具有一定的水溶解度， 处于溶解状
态，
才能被吸收。
因此，
要求药物有一定的水溶性。
极性 （引入极性基团可增加水溶性）
、晶型（对药
物生物利用度的影响受到越来越多的重视）
、熔点
均影响溶解度，从而影响药物的吸收，影响生物利
用度。



（
2
）脂

溶

性




细胞膜的双脂质层的结构，要求药物有一定的
脂溶性才能穿透细胞膜。< br>进得来
（一定的脂溶性）
，
出得去（一定的水溶性）
。将易解离的基团 如羧基
酯化。通过化学结构的修饰，引进脂溶性的基团或
侧链，可提高药物的脂溶性，促进药物 的吸收，提
高生物利用度。


4.
巴比妥类药物具有哪些共同的理化性质？

答：
（
1
）呈弱 酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚
胺醇
-
内酰胺互变异构，故呈弱酸性；

（
2
）水解性，巴比妥类药物因含有环酰脲结构，
其钠盐水溶液，不够稳定， 甚至在吸湿情况下，也
能水解；

（
3
）与银盐反应，这类药物的碳 酸钠的碱性溶液
中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继
而则生成不溶性的二银盐白色 沉淀；

（
4
）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有
－
CONHCONHCO
－的结构，
能与重金属形成不溶
性的络合物，可供鉴别。

5.
经典
H
1
受体拮抗剂有何突出的不良反应？第二