高危人乳头状瘤病毒感染与宫颈病变发生的相关性探讨

2021年1月20日发(作者：茹洪)
高危人乳头状瘤病毒感染与宫颈病变发生的相关性探讨


摘要】目的：检测高危型人乳头状瘤病毒（
HR-HPV)
的感染状态与宫颈病变的发
生及发展的相关性。方法：对我院门诊
1023
例妇女采用液基薄层细胞检测（
TCT)
、
第二代杂交捕获法技术（
HC2)-HPV-DNA
检测及HPV
分型检测，以
TCT
细胞学正
常及高危型
HPV
阳性的妇女
181
人为目标人群，随访重复
TCT
细胞学和
HPV< br>基
因分型，并对
TCT
细胞学异常的妇女进行阴道镜下宫颈组织活检。分析不同
HPV
感染型别、感染状态（持续性感染、间断性感染及感染清除）的
TCT
异常和宫颈
病理异常的发生情况。结果：目标群体随访
1
年，持续性
HPV< br>感染的女性与
HPV
感染清除或间断性感染的妇女相比宫颈病变的发生率无显著差异（< br>P>0.05);
目标群
体随访
2
年，持续性
HPV
感染女性比
HPV
感染清除或间断性感染妇女有更高的
宫颈病变发生率（
P< 0.05)
。多重
HPV
感染并不比单一型别感染有更高的宫颈病变
发生率（
P<0.05)
。高危型
HPV16
和
HPV18
持续感染 发生率高，且宫颈病变的发
生率增加（
P<0.05)
。结论：持续性
HPV
感染
2
年以上，尤其
HPV16
及
HPV18
的< br>持续性感染，发生宫颈病变的风险明显增加。高危
HPV
型别及感染状态的甄别更
有临床指导意义。



【关键词】宫颈病变；
HPV
基因分型；持续性
HPV
感染



【中图分类号】
R730.2
【文献标识码】
A
【文章编号】
1007-8231
（
2016
）
15-0078-03


宫颈癌前病变的发生与高危型人类乳头状瘤病毒（
HPV)
的感染有着密切 的关
系但并不代表感染
HPV
，就一定会发展为宫颈癌
[1]
。HPV
是最常见的性传播感染
的病毒，性活跃的妇女
80%
将获得
HPV
感染
[2]
。绝大多数女性
HPV
感染为一过
性或 间歇性感染，在
1
～
2
年内，通过正常的自身细胞介导的免疫功能，
HPV
病
毒可被自行清除消退或受到抑制，只有一小部分的这些感染导致宫颈上皮内瘤样
病变（
CIN)
和宫颈癌
[3,4]
。宫颈
HPV
的感染 状态
(HPV
清除、间断性感染、持续性
感染）可能与宫颈病变甚至癌变相关，持续 的高危（
HR)HPV
的感染对于宫颈癌
发生及发展是必要的。因此，持续的
HR-HPV
感染是
CIN
和宫颈癌发生的风险增
加的一个重要标志。了解< br>HPV
的感染状态与宫颈癌前病变、宫颈癌发生的相关性
也是尤为重要的，对于指导临床 工作，预防和治疗
HPV
感染，以及对宫颈病变患
者治疗后的随访及预后进行评价等具 有重要意义。本研究旨在通过新柏氏液基薄
层细胞检测（
TCT)
结合第二代杂交捕获 技术（
HC2)-HPV- DNA
及
HPV
分型检测，及
阴道镜组织活检等技术，探讨宫颈
H PV
的感染状态
(
感染清除、间歇性感染、持
续性感染）与宫颈病变发生发展 的关系。



1.
资料与方法



1.1
研究对象



搜集
2013
年
12
月至
2015
年
12
月期间，汕头大学医学院第一附属 医院门诊
1023
例标本中筛查出
181
例
TCT
结果正常 但
HC2
检测及
HPV
分型检测均为高危
型
HPV
（
+
）的妇女，以此为目标群体。其中感染单一高危型

HPV
的 妇女为
90
人，
多重感染为
91
人。



按感染型别分类，高危型
HPV16
阳性者
119
例，
HP V58
阳性者
80
例，
HPV33
阳性者
61
例< br>,HPV18
阳性者
66
例，
HPV31
阳性者
30
例
,HPV45
阳性者
14
例、
HPV51
阳性者
11
例、
HPV52
阳性者
29
例、
HPV56< br>阳性者
11
例。有患者为
多重感染。平均年龄（
62±3.42)岁，既往无吸烟史，否认
HIV
感染及重大疾病史。
对目标群体随访
2< br>年。
1
年、
2
年重复检测
TCT
及
HPV< br>分型。



1.2
方法



1.2.1 TCT
及诊断标准
:
将液基细胞塑料取材刷插入宫颈，顺时针方 向旋转
5
～
8
圈，将宫颈外口及宫颈管的脱落细胞装入液基细胞保存液中，按 仪器操作说明
自动制片，
95%
酒精固定，巴氏染色。诊断标准采用
TBS 2001
分级系统，即：无
上皮内病变或恶性病变（正常），意义不明的不典型鳞状细胞
(ASC-US)
，鳞状上
皮内病变（
SIL)
和鳞状细胞癌
(S CC)
。
SIL
包括鳞状上皮内低度病变（
LSIL)
和鳞状上皮内高度病变（
HSIL)
。腺上皮不正常为意义不明的不典型腺细胞（
AGC)
和腺癌。
如
TCT
结果为异常，行阴道镜活检，以病理诊断为金标准。



1.2.2 HC2-HPV-DNA
检测及分型：标本采集均使用 一次性取样器插人宫颈管顺
时针方向旋转
5
～
8
圈，取颈管分泌物装 人特制保存液中，采用美国
Digene
公司
提供的试剂盒，通过基因捕获技术(HC-2)
检测高危型人乳头瘤病毒（
HPV-DNA)16
、
18< br>、
31
、
33
、
35
、
39
、45
、
51
、
52
、
56
、
58、
59
、
68
。



1.2.3< br>阴道镜活检：用窥器暴露宫颈，轻轻擦去分泌物，用阴道镜观察宫颈表
面血管及形态情况后，再涂
3%
醋酸、
2%
碘溶液观察。在病变最重部位宫颈活检，
将组织放入
10%
甲醛液中保存，送病理科检查。病理结果分为正常、
CINI
、
CINII
、
CINIII
和
SCC(
宫颈原位癌
)
等。



HPV
感染状态的概念及分类
:
妇女有持续性
HPV
感染定义为：目标群体中随访
1
～
2
年，随访样本的
HPV
分型与人选时至少一个
HPV
类型相同；感染清除：
目标群体中，随访样本中
HPV
为阴性 ；间断性感染：目标群体中，随访样本的
HPV
分型与人选时
HPV
基因分型不同。



1.3
统计学方法



应用
SPSS 13
统计软件进 行统计学处理，计数资料比较采用卡方检验。
P
＜
0.05
为差异有统计学意 义。



2.
结果



2.1
一般情况



门诊筛查
TCT
结果正常但高危型
HPV
阳性

的
181
名妇女中，有
159
名妇女
随访
2
年，22
名妇女失访。随访率
87.8%
。



2.2
第一年随访结果及处理



181
例妇 女有
159
例接受随访，检测
TCT
及
HPV
分型，
TCT
异常者做阴道镜
宫颈病理检测。



2.2.1 HPV-DNA
分型：与基线感染类型相同者
(
持续感染）
51
例 ，与基线感染
类型不同者（间断性感染
64
例，随访检测阴性（感染清除）者
66
例。



2.2.2
不同感染状态
TCT< br>及宫颈病理检测结果：（
1
）
51
例持续感染者，检出
LSI L9
例，
ASC-US+AGC10
例，
HSIL3
例。对其
TCT
异常者做阴道镜病理检测，发现
低级别病变（
CINI)4
例和高级 别病变（
CIN
Ⅱ
～
Ⅲ
）
1
例。（
2< br>）
64
例间断性感染
者，检出
LSIL14
例，
AS C-US+AGC11
例，
HSIL3
例。宫颈组织病理检测发现
2
例低
级别病变（
CINI
），
1
例高级别病变（
CINII )
。（
3
）
66
感染清除者，检出
LSIL 10
例，
ASC-US+AGC 11
例，无
HSIL
。宫颈病理检 测发现
1
例低级别病变，无高级别
病变。各感染状态组间比较，
TCT
及宫颈病理结果无显著性差异（
P
＞
0.05)
。持续
性
HPV
感染
1
年患者的宫颈病变发生率并不高于其他两种感染。



2.2.3
临床处理：对于第一年随访发现的
CINI
患者大部分 给予继续观察，有
1
例
CINI
因宫颈重度糜烂行宫颈局部激光治疗；
1
例高级别病变
CIN II
给予高频电
波刀（
LEEP)治疗，
1
例
CINIII
给予锥切治疗。治疗后继续随访检测
T CT
及
HPV
结
果。